Undersøgelse af Cemiplimab kombineret med Dabrafenib og Trametinib hos mennesker med anaplastisk skjoldbruskkirtelkræft

Inklusionskriterier:

• Patologisk (histologisk eller cytologisk) dokumenteret diagnose af BRAF-V600E mutant ATC (en diagnose, der er noteret at være i overensstemmelse med ATC er acceptabel)
• Enten metastatisk sygdom eller lokoregional sygdom, der anses for ikke at kunne opløses til helbredelse
• Ideelt set bør en kirurg fastslå, at sygdommen ikke er resecerbar for helbredelse, men dette kan også gøres af enhver efterforsker
• Patienter skal have målbar sygdom i henhold til RECIST 1.1-kriterier, defineret som mindst 1 læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst 1 dimension (længste diameter, der skal registreres for nonnodale læsioner og kort akse for nodale læsioner) som >/= 20 mm med konventionelle teknikker eller som >/= 10 mm med spiral CT-scanning, MR eller skydelære ved klinisk undersøgelse
• Alder >/= 18 år
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus /= 60)
• I stand til at sluge og beholde oralt administreret medicin

• Patienten skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

  • Absolut neutrofiltal >/=1,5 x 10^9/L
  • Hæmoglobin >/= 8 g/dL
  • Blodplader >/=100 x 10^9/L
  • Serum bilirubin
  • AST og ALT
  • Serumkreatinin /=50 ml/min eller 24-timers urinkreatininclearance >/=50 ml/min.
  • Venstre ventrikulær ejektionsfraktion større end eller lig med den instutionelle nedre normalgrænse (LLN) ved ekkokardiogram eller multigated acquisition (MUGA)
• Negativ graviditetstest (serum eller urin) inden for 14 dage efter registrering for kvinder i den fødedygtige alder. Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal være enige om at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention, afholdenhed) før studiestart og så længe studiedeltagelsen varer. Mænd, der er behandlet eller tilmeldt denne protokol, skal også acceptere at bruge passende prævention før undersøgelsen, så længe undersøgelsesdeltagelsen varer, og i 4 måneder efter afslutning af trametinib-administration
• Skal acceptere at tillade 2-4 separate biopsier af enhver malign læsion. For patienter, hvis biopsier (initielle) anses for at være usikre eller kontraindicerede, vil de ikke være berettigede.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument. Bemærk: Brug af juridisk autoriseret repræsentant (LAR) er tilladt

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere dokumentation eller aktuel dokumentation for behandling med dabrafenib og trametinib.

  ° Undtagelse: (1) Patienter, der startede dabrafenib og tranetinib til ATC på en institution uden for MSK, er kvalificerede eller (2) med samtykke fra PI (Sherman). Denne undtagelse er dog begrænset til 8 fag.

• Aktive hjernemetastaser, medmindre en undtagelse er givet af hovedundersøgeren.
• Aktuel interstitiel lungesygdom eller pneumonitis
• Tidligere idelalisib-behandling. Undtagelser tilladt med samtykke fra hovedefterforskeren (Dr. Sherman)

• Anamnese med retinal veneokklusion (RVO) eller central serøs retinopati (CSR):

  ° Historie om RVO eller CSR eller prædisponerende faktorer for RVO eller CSR (f.eks. ukontrolleret glaukom eller okulær hypertension)

• Anamnese eller aktuelle tegn på kardiovaskulær risiko, herunder et af følgende:

  • Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF)
  • Et QT-interval korrigeret for hjertefrekvens ved hjælp af Bazetts formel QTcB>/=480msec
  • Aktuel evidens for klinisk signifikante ukontrollerede arytmier (undtagelse: patienter med kontrolleret atrieflimren i >30 dage før indskrivning er kvalificerede)
  • Anamnese med akutte koronare syndromer (herunder myokardieinfarkt og ustabil angina), koronar angioplastik eller stenting inden for 6 måneder før behandling
• Kendt hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV) infektion (med undtagelse af kronisk eller elimineret HBV- og HCV-infektion, som vil være tilladt)

HIV-positive patienter i antiretroviral kombinationsbehandling er ikke egnede på grund af potentialet for farmakokinetiske interaktioner med trametinib. Derudover har disse patienter øget risiko for dødelige infektioner, når de behandles med marvsuppressiv terapi

• Ukontrolleret interkurrent sygdom, der ville begrænse overholdelse af studiekrav.

• Manglende evne til at modtage immunterapi af følgende årsager:

  • Enhver tidligere grad >/=3 immunrelateret bivirkning (irAE), mens du modtager et tidligere immunterapimiddel eller enhver uafklaret irAE grad >1
  • Aktiv eller tidligere dokumenteret autoimmun sygdom inden for de seneste 2 år. BEMÆRK: Personer med vitiligo, Graves sygdom eller psoriasis, der ikke har behov for systemisk behandling (inden for de seneste 2 år), er ikke udelukket. Undtagelser tilladt med samtykke fra hovedefterforskeren (Dr. Sherman)
  • Aktiv inflammatorisk tarmsygdom (fx Crohns sygdom, colitis ulcerosa)
  • Anamnese med primær immundefekt
  • Historie om allogen organtransplantation
  • Kendt historie med tidligere klinisk diagnose af aktiv tuberkulose (dette inkluderer ikke en historie med at være PPD-positiv)