Estudio de cemiplimab combinado con dabrafenib y trametinib en personas con cáncer de tiroides anaplásico

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico patológico (histológico o citológico) probado de ATC mutante BRAF-V600E (un diagnóstico que se observa que es consistente con ATC es aceptable)
• Ya sea enfermedad metastásica o enfermedad locorregional que se considera no resecable para curar
• Idealmente, un cirujano debería determinar que la enfermedad no es resecable para curarla, pero esto también lo puede hacer cualquier investigador.
• Los pacientes deben tener una enfermedad medible de acuerdo con los criterios RECIST 1.1, definida como al menos 1 lesión que se puede medir con precisión en al menos 1 dimensión (diámetro más largo a registrar para lesiones no ganglionares y eje corto para lesiones ganglionares) como >/= 20 mm con técnicas convencionales o como >/= 10 mm con tomografía computarizada en espiral, resonancia magnética o calibradores por examen clínico
• Edad >/= 18 años
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) /= 60)
• Capaz de tragar y retener la medicación administrada por vía oral.

• El paciente debe tener una función normal de los órganos y la médula como se define a continuación:

  • Recuento absoluto de neutrófilos >/=1,5 x 10^9/L
  • Hemoglobina >/= 8 g/dL
  • Plaquetas >/=100 x 10^9/L
  • Bilirrubina sérica
  • AST y ALT
  • Creatinina sérica = 50 ml/min o aclaramiento de creatinina en orina de 24 h >/= 50 ml/min
  • Fracción de eyección del ventrículo izquierdo mayor o igual al límite inferior normal institucional (LLN) por ecocardiograma o adquisición multigated (MUGA)
• Prueba de embarazo negativa (suero u orina) dentro de los 14 días posteriores al registro para mujeres en edad fértil. Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio. Los hombres tratados o inscritos en este protocolo también deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado antes del estudio, durante la duración de la participación en el estudio y durante los 4 meses posteriores a la finalización de la administración de trametinib.
• Debe estar de acuerdo en permitir 2-4 biopsias separadas de cualquier lesión maligna. Los pacientes cuyas biopsias (inicial) se consideren inseguras o contraindicadas, no serán elegibles.
• Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito. Nota: Se permite el uso de Representante Legalmente Autorizado (LAR)

Criterio de exclusión:

• Documentación previa o evidencia actual de tratamiento con dabrafenib y trametinib.

  ° Excepción: (1) Los pacientes que comenzaron dabrafenib y tranetinib para ATC en una institución fuera de MSK son elegibles o (2) con el consentimiento del IP (Sherman). Sin embargo, esta excepción se limita a 8 sujetos.

• Metástasis cerebrales activas, a menos que el investigador principal otorgue una excepción.
• Enfermedad pulmonar intersticial actual o neumonitis
• Historia previa de terapia con idelalisib. Se permiten excepciones con el consentimiento del investigador principal (Dr. sherman)

• Antecedentes de oclusión de la vena retiniana (OVR) o retinopatía serosa central (CSR):

  ° Antecedentes de OVR o CSR o factores predisponentes a OVR o CSR (p. glaucoma no controlado o hipertensión ocular)

• Antecedentes o evidencia actual de riesgo cardiovascular, incluido cualquiera de los siguientes:

  • Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI)
  • Un intervalo QT corregido para la frecuencia cardíaca utilizando la fórmula de Bazett de QTcB>/=480 ms
  • Evidencia actual de arritmias no controladas clínicamente significativas (excepción: los pacientes con fibrilación auricular controlada durante > 30 días antes de la inscripción son elegibles)
  • Antecedentes de síndromes coronarios agudos (incluidos infarto de miocardio y angina inestable), angioplastia coronaria o colocación de stent en los 6 meses anteriores al tratamiento
• Infección conocida por el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC) (con la excepción de la infección crónica o eliminada por el VHB y el VHC, que estará permitida)

Los pacientes con VIH que reciben terapia antirretroviral combinada no son elegibles debido al potencial de interacciones farmacocinéticas con trametinib. Además, estos pacientes tienen un mayor riesgo de infecciones letales cuando reciben tratamiento supresor de la médula ósea.

• Enfermedad intercurrente no controlada que limitaría el cumplimiento del requisito del estudio.

• Incapacidad para recibir inmunoterapia por las siguientes razones:

  • Cualquier evento adverso relacionado con el sistema inmunitario (irAE) de grado anterior >/= 3 mientras recibía cualquier agente de inmunoterapia anterior o cualquier irAE de grado >1 no resuelto
  • Enfermedad autoinmune activa o previamente documentada en los últimos 2 años. NOTA: No se excluyen los sujetos con vitíligo, enfermedad de Grave o psoriasis que no requieran tratamiento sistémico (en los últimos 2 años). Se permiten excepciones con el consentimiento del investigador principal (Dr. sherman)
  • Enfermedad inflamatoria intestinal activa (p. ej., enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa)
  • Historia de inmunodeficiencia primaria
  • Antecedentes de trasplante alogénico de órganos.
  • Antecedentes conocidos de diagnóstico clínico previo de tuberculosis activa (esto no incluye antecedentes de ser PPD positivo)