A cemiplimab dabrafenibbel és trametinibbel kombinált vizsgálata anaplasztikus pajzsmirigyrákos betegeknél

Bevételi kritériumok:

• A BRAF-V600E mutáns ATC kóros (szövettani vagy citológiailag) igazolt diagnózisa (az ATC-vel összhangban lévő diagnózis elfogadható)
• Vagy metasztatikus betegség, vagy lokoregionális betegség, amely nem tekinthető gyógyíthatónak
• Ideális esetben a sebésznek meg kell állapítania, hogy a betegség nem reszekálható-e gyógyításra, de ezt bármelyik vizsgáló megteheti.
• A betegeknek mérhető betegséggel kell rendelkezniük a RECIST 1.1 kritériumai szerint, legalább 1 olyan elváltozásként definiálva, amely legalább 1 dimenzióban pontosan mérhető (a nem csomópontos elváltozások esetén a leghosszabb átmérő, a csomóponti elváltozások esetében pedig a rövid tengely) >/= 20 mm. hagyományos technikákkal vagy >/= 10 mm-rel spirális CT-vizsgálattal, MRI-vel vagy tolómérővel klinikai vizsgálat alapján
• Életkor >/= 18 év
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota /= 60)
• Képes lenyelni és megtartani az orálisan beadott gyógyszert

• A betegnek normális szerv- és csontvelőfunkcióval kell rendelkeznie az alábbiak szerint:

  • Abszolút neutrofilszám >/=1,5 x 10^9/l
  • Hemoglobin >/=8 g/dl
  • Vérlemezkék >/=100 x 10^9/l
  • Szérum bilirubin
  • AST és ALT
  • Szérum kreatinin /=50 ml/perc vagy 24 órás vizelet kreatinin-clearance >/=50 ml/perc
  • A bal kamra ejekciós frakciója nagyobb vagy egyenlő, mint a normál alsó határértéke (LLN) echokardiogram vagy többszörös felvétel (MUGA) alapján
• Negatív terhességi teszt (szérum vagy vizelet) a regisztrációt követő 14 napon belül fogamzóképes korú nők számára. A fogamzóképes korban lévő nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlás (hormonális vagy barrier fogamzásgátlási módszer; absztinencia) használatában a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt. Az ebben a protokollban kezelt vagy beiratkozott férfiaknak bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazásába a vizsgálat előtt, a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt és a trametinib beadása után 4 hónapig.
• El kell fogadnia, hogy bármilyen rosszindulatú elváltozásból 2-4 külön biopsziát készítsen. Azon betegek esetében, akiknek biopsziája (kezdeti) nem biztonságos vagy ellenjavallt, nem jogosultak erre.
• Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot. Megjegyzés: A törvényesen felhatalmazott képviselő (LAR) használata megengedett

Kizárási kritériumok:

• A dabrafenib- és trametinib-kezelés korábbi dokumentációja vagy jelenlegi bizonyítékai.

  ° Kivétel: (1) Azok a betegek, akik MSK-n kívüli intézményben kezdték el a dabrafenibet és a tranetinibet ATC-re, jogosultak vagy (2) a PI (Sherman) beleegyezésével. Ez a kivétel azonban 8 alanyra korlátozódik.

• Aktív agyi metasztázisok, kivéve, ha a vizsgálóvezető kivételt ad.
• Jelenlegi intersticiális tüdőbetegség vagy tüdőgyulladás
• Idelalisib-terápia korábbi története. Kivételek a vezető kutató (Dr. Sherman)

• Az anamnézisben szereplő retina véna elzáródás (RVO) vagy centrális savós retinopátia (CSR):

  ° RVO vagy CSR a kórtörténetében vagy az RVO-ra vagy CSR-re hajlamosító tényezők (pl. kontrollálatlan glaukóma vagy okuláris hipertónia)

• A szív- és érrendszeri kockázat kórtörténete vagy jelenlegi bizonyítékai, beleértve a következők bármelyikét:

  • Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF)
  • A QT-intervallum a pulzusszám alapján korrigált a Bazett-féle QTcB>/=480 msec képlet alapján
  • Klinikailag jelentős, kontrollálatlan aritmiák jelenlegi bizonyítékai (kivétel: a felvétel előtt több mint 30 napig kontrollált pitvarfibrillációban szenvedő betegek alkalmasak)
  • A kórelőzményben szereplő akut koszorúér-szindrómák (beleértve a szívinfarktust és az instabil anginát), coronaria angioplasztika vagy stentelés a kezelés előtt 6 hónapon belül
• Ismert hepatitis B vírus (HBV) vagy hepatitis C vírus (HCV) fertőzés (kivéve a krónikus vagy megszűnt HBV és HCV fertőzést, amely megengedett)

A kombinált antiretrovirális terápiában részesülő HIV-pozitív betegek nem jogosultak a trametinibbel való farmakokinetikai kölcsönhatások lehetősége miatt. Ezenkívül ezeknél a betegeknél nagyobb a halálos fertőzések kockázata, ha csontvelő-szuppresszív terápiával kezelik őket

• Kontrollálatlan interkurrens betegség, amely korlátozza a tanulmányi követelmények teljesítését.

• Az immunterápia képtelensége a következő okok miatt:

  • Bármilyen korábbi, >/=3-as fokozatú, immunrendszerrel kapcsolatos mellékhatás (irAE) bármely korábbi immunterápiás szer alkalmazása során, vagy bármilyen, 1-nél nagyobb fokozatú irAE
  • Aktív vagy korábban dokumentált autoimmun betegség az elmúlt 2 évben. MEGJEGYZÉS: Vitiligo-ban, Grave-kórban vagy pikkelysömörben szenvedő betegek, akik nem igényelnek szisztémás kezelést (az elmúlt 2 évben), nincsenek kizárva. Kivételek a vezető kutató (Dr. Sherman)
  • Aktív gyulladásos bélbetegség (pl. Crohn-betegség, fekélyes vastagbélgyulladás)
  • Primer immunhiány kórtörténetében
  • Allogén szervátültetés története
  • Aktív tuberkulózis korábbi klinikai diagnózisának ismert kórtörténete (ez nem tartalmazza a PPD-pozitív kórelőzményt)