Studie av Cemiplimab kombinert med Dabrafenib og Trametinib hos personer med anaplastisk kreft i skjoldbruskkjertelen

Inklusjonskriterier:

• Patologisk (histologisk eller cytologisk) påvist diagnose av BRAF-V600E mutant ATC (en diagnose som er notert å være i samsvar med ATC er akseptabel)
• Enten metastatisk sykdom eller lokoregional sykdom som anses som ikke resektabel for kur
• Ideelt sett bør en kirurg fastslå at sykdommen ikke er resektabel for kur, men dette kan også gjøres av enhver etterforsker
• Pasienter må ha målbar sykdom i henhold til RECIST 1.1-kriterier, definert som minst 1 lesjon som kan måles nøyaktig i minst 1 dimensjon (lengste diameter som skal registreres for ikke-nodale lesjoner og kort akse for nodale lesjoner) som >/= 20 mm med konvensjonelle teknikker eller som >/= 10 mm med spiral CT-skanning, MR eller skyvelære ved klinisk undersøkelse
• Alder >/= 18 år
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus /= 60)
• Kan svelge og beholde oralt administrert medisin

• Pasienten må ha normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

  • Absolutt nøytrofiltall >/=1,5 x 10^9/L
  • Hemoglobin >/= 8 g/dL
  • Blodplater >/=100 x 10^9/L
  • Serum bilirubin
  • AST og ALT
  • Serumkreatinin /=50 ml/min eller 24-timers urinkreatininclearance >/=50 ml/min.
  • Venstre ventrikkel-ejeksjonsfraksjon større enn eller lik instusjonell nedre normalgrense (LLN) ved ekkokardiogram eller multigated acquisition (MUGA)
• Negativ graviditetstest (serum eller urin) innen 14 dager etter registrering for kvinner i fertil alder. Kvinner i fertil alder og menn må samtykke i å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer. Menn som er behandlet eller registrert på denne protokollen, må også godta å bruke adekvat prevensjon før studien, så lenge studiedeltakelsen varer, og i 4 måneder etter fullført administrering av trametinib.
• Må godta å tillate 2-4 separate biopsier av enhver malign lesjon. For pasienter hvis biopsier (initielle) anses som utrygge eller kontraindisert, vil de ikke være kvalifisert.
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument. Merk: Bruk av juridisk autorisert representant (LAR) er tillatt

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere dokumentasjon eller nåværende bevis på behandling med dabrafenib og trametinib.

  ° Unntak: (1) Pasienter som startet dabrafenib og tranetinib for ATC ved en institusjon utenfor MSK er kvalifisert eller (2) med samtykke fra PI (Sherman). Dette unntaket er imidlertid begrenset til 8 fag.

• Aktive hjernemetastaser, med mindre et unntak er gitt av hovedetterforskeren.
• Aktuell interstitiell lungesykdom eller pneumonitt
• Tidligere historie med idelalisib-terapi. Unntak tillatt med samtykke fra hovedetterforskeren (Dr. Sherman)

• Anamnese med retinal veneokklusjon (RVO) eller sentral serøs retinopati (CSR):

  ° Historie om RVO eller CSR eller predisponerende faktorer for RVO eller CSR (f.eks. ukontrollert glaukom eller okulær hypertensjon)

• Historie eller nåværende bevis på kardiovaskulær risiko, inkludert noen av følgende:

  • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF)
  • Et QT-intervall korrigert for hjertefrekvens ved å bruke Bazetts formel QTcB>/=480msec
  • Aktuelle bevis på klinisk signifikante ukontrollerte arytmier (unntak: pasienter med kontrollert atrieflimmer i >30 dager før innmelding er kvalifisert)
  • Anamnese med akutte koronare syndromer (inkludert hjerteinfarkt og ustabil angina), koronar angioplastikk eller stenting innen 6 måneder før behandling
• Kjent hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV) infeksjon (med unntak av kronisk eller fjernet HBV- og HCV-infeksjon, som vil være tillatt)

HIV-positive pasienter på antiretroviral kombinasjonsbehandling er ikke kvalifisert på grunn av potensialet for farmakokinetiske interaksjoner med trametinib. I tillegg har disse pasientene økt risiko for dødelige infeksjoner når de behandles med margsuppressiv terapi

• Ukontrollert sammenfallende sykdom som ville begrense etterlevelse av studiekrav.

• Manglende evne til å motta immunterapi av følgende årsaker:

  • Enhver tidligere grad >/=3 immunrelatert bivirkning (irAE) mens du mottar et tidligere immunterapimiddel eller uløst irAE grad >1
  • Aktiv eller tidligere dokumentert autoimmun sykdom i løpet av de siste 2 årene. MERK: Personer med vitiligo, Graves sykdom eller psoriasis som ikke trenger systemisk behandling (innen de siste 2 årene) er ikke ekskludert. Unntak tillatt med samtykke fra hovedetterforskeren (Dr. Sherman)
  • Aktiv inflammatorisk tarmsykdom (f.eks. Crohns sykdom, ulcerøs kolitt)
  • Anamnese med primær immunsvikt
  • Historie om allogen organtransplantasjon
  • Kjent historie med tidligere klinisk diagnose av aktiv tuberkulose (dette inkluderer ikke en historie med å være PPD-positiv)