Tutkimus kemiplimabista yhdessä dabrafenibin ja trametinibin kanssa ihmisillä, joilla on anaplastinen kilpirauhassyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Patologisesti (histologisesti tai sytologisesti) todistettu BRAF-V600E-mutantti-ATC-diagnoosi (diagnoosi, jonka todetaan olevan ATC:n mukainen, on hyväksyttävä)
• Joko metastaattinen sairaus tai lokoregionaalinen sairaus, jota ei pidetä leikattavissa parannettavaksi
• Ihannetapauksessa kirurgin tulisi määrittää, että sairautta ei voida leikata parannettavaksi, mutta tämän voi tehdä myös kuka tahansa tutkija
• Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1 -kriteerien mukaan, joka määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti vähintään 1 ulottuvuudessa (pisin mitattava halkaisija ei-solmukohtaisten leesioiden osalta ja lyhyt akseli solmuvaurioiden osalta) >/= 20 mm. tavanomaisilla tekniikoilla tai >/= 10 mm spiraali-CT-skannauksella, MRI:llä tai jarrusatulalla kliinisen tutkimuksen mukaan
• Ikä >/= 18 vuotta
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​/= 60)
• Pystyy nielemään ja säilyttämään suun kautta annettavia lääkkeitä

• Potilaalla on oltava normaali elinten ja ytimen toiminta alla määritellyllä tavalla:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä >/=1,5 x 10^9/l
  • Hemoglobiini >/=8 g/dl
  • Verihiutaleet >/=100 x 10^9/l
  • Seerumin bilirubiini
  • AST ja ALT
  • Seerumin kreatiniini /=50 ml/min tai 24 tunnin virtsan kreatiniinipuhdistuma >/=50 ml/min
  • Vasemman kammion ejektiofraktio, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin normaalin alaraja (LLN) kaikukardiogrammin tai moniportaisen hankinnan (MUGA) perusteella
• Negatiivinen raskaustesti (seerumi tai virtsa) 14 päivän sisällä rekisteröinnistä hedelmällisessä iässä oleville naisille. Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten tulee sopia riittävän ehkäisyn (hormonaalisen tai esteen ehkäisymenetelmän, raittiuden) käyttämisestä ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan. Miesten, joita hoidetaan tai jotka osallistuvat tähän protokollaan, on myös suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimusta, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 4 kuukauden ajan trametinibin hoidon päättymisen jälkeen.
• On suostuttava sallimaan 2–4 erillistä biopsiaa mistä tahansa pahanlaatuisesta leesiosta. Potilaat, joiden biopsiat (alkuperäiset) katsotaan vaarallisiksi tai vasta-aiheisiksi, eivät kelpaa.
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja. Huomautus: Laillisesti valtuutetun edustajan (LAR) käyttö on sallittua

Poissulkemiskriteerit:

• Aiemmat asiakirjat tai nykyiset todisteet dabrafenibi- ja trametinibihoidosta.

  ° Poikkeus: (1) Potilaat, jotka aloittivat dabrafenibin ja tranetinibin käytön ATC:hen MSK:n ulkopuolisessa laitoksessa, ovat kelpoisia tai (2) PI:n (Sherman) suostumuksella. Tämä poikkeus on kuitenkin rajoitettu kahdeksaan aiheeseen.

• Aktiiviset aivometastaasit, ellei päätutkija myönnä poikkeusta.
• Nykyinen interstitiaalinen keuhkosairaus tai keuhkotulehdus
• Aikaisempi idelalisibihoito. Poikkeukset sallitaan päätutkijan (Dr. Sherman)

• Aiempi verkkokalvon laskimotukos (RVO) tai sentraalinen seroottinen retinopatia (CSR):

  ° Aiempi RVO tai CSR tai RVO: lle tai CSR: lle altistavat tekijät (esim. hallitsematon glaukooma tai silmän verenpainetauti)

• Aiemmat tai nykyiset todisteet sydän- ja verisuoniriskistä, mukaan lukien jokin seuraavista:

  • Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF)
  • QT-aika, joka on korjattu sykkeen mukaan käyttämällä Bazettin kaavaa QTcB>/=480 ms
  • Nykyiset todisteet kliinisesti merkittävistä hallitsemattomista rytmihäiriöistä (poikkeus: potilaat, joilla on hallinnassa oleva eteisvärinä yli 30 päivää ennen ilmoittautumista, ovat kelvollisia)
  • Aiemmat akuutit sepelvaltimon oireyhtymät (mukaan lukien sydäninfarkti ja epästabiili angina pectoris), sepelvaltimon angioplastia tai stentointi 6 kuukauden sisällä ennen hoitoa
• Tunnettu hepatiitti B -virus (HBV) tai hepatiitti C -virus (HCV) -infektio (poikkeuksena krooninen tai parantunut HBV- ja HCV-infektio, jotka sallitaan)

HIV-positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, eivät ole tukikelpoisia trametinibin mahdollisten farmakokineettisten yhteisvaikutusten vuoksi. Lisäksi näillä potilailla on lisääntynyt tappavien infektioiden riski, kun heitä hoidetaan luuydinsuppressiivisella hoidolla

• Hallitsematon väliaikainen sairaus, joka rajoittaisi tutkimusvaatimuksen noudattamista.

• Immunoterapiaa ei voida saada seuraavista syistä:

  • Mikä tahansa aikaisempi asteen >/=3 immuuniperäinen haittatapahtuma (irAE) aiemman immunoterapian hoidon aikana tai mikä tahansa ratkaisematon irAE-aste >1
  • Aktiivinen tai aiemmin dokumentoitu autoimmuunisairaus viimeisen 2 vuoden aikana. HUOMAA: Potilaita, joilla on vitiligo, Graven tauti tai psoriaasi, jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa (viimeisten 2 vuoden aikana), ei suljeta pois. Poikkeukset sallitaan päätutkijan (Dr. Sherman)
  • Aktiivinen tulehduksellinen suolistosairaus (esim. Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus)
  • Primaarisen immuunipuutoksen historia
  • Allogeenisen elinsiirron historia
  • Aktiivisen tuberkuloosin aiemman kliinisen diagnoosin tunnettu historia (tämä ei sisällä PPD-positiivisuutta)