Studie cemiplimabu v kombinaci s dabrafenibem a trametinibem u lidí s anaplastickým karcinomem štítné žlázy

Kritéria pro zařazení:

• Patologická (histologicky nebo cytologicky) prokázaná diagnóza BRAF-V600E mutantu ATC (diagnóza, která je konstatována jako konzistentní s ATC, je přijatelná)
• Buď metastatické onemocnění, nebo lokoregionální onemocnění, které je považováno za neresekovatelné z důvodu vyléčení
• V ideálním případě by měl chirurg určit, že nemoc není resekabilní za účelem vyléčení, ale to může také provést kterýkoli vyšetřovatel
• Pacienti musí mít měřitelné onemocnění podle kritérií RECIST 1.1, definované jako alespoň 1 léze, kterou lze přesně změřit alespoň v 1 rozměru (nejdelší průměr se zaznamená u neuzlových lézí a krátká osa u uzlových lézí) jako >/= 20 mm s konvenční techniky nebo jako >/= 10 mm se spirálovým CT skenem, MRI nebo posuvnými měřítky při klinickém vyšetření
• Věk >/= 18 let
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) /= 60)
• Schopný polykat a uchovávat perorálně podávané léky

• Pacient musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

  • Absolutní počet neutrofilů >/=1,5 x 10^9/l
  • Hemoglobin >/= 8 g/dl
  • Krevní destičky >/=100 x 10^9/L
  • Sérový bilirubin
  • AST a ALT
  • Sérový kreatinin /=50 ml/min nebo clearance kreatininu v moči za 24 hodin >/=50 ml/min
  • Ejekční frakce levé komory větší nebo rovna institucionální dolní hranici normálu (LLN) podle echokardiogramu nebo multigované akvizice (MUGA)
• Negativní těhotenský test (sérum nebo moč) do 14 dnů od registrace u žen ve fertilním věku. Ženy ve fertilním věku a muži musí před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence). Muži léčení nebo zařazení do tohoto protokolu musí také souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce před zahájením studie, po dobu účasti ve studii a po dobu 4 měsíců po ukončení podávání trametinibu
• Musí souhlasit s umožněním 2-4 samostatných biopsií jakékoli maligní léze. U pacientů, jejichž biopsie (počáteční) jsou považovány za nebezpečné nebo kontraindikované, nebudou vhodné.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas. Poznámka: Použití legálně oprávněného zástupce (LAR) je povoleno

Kritéria vyloučení:

• Předchozí dokumentace nebo současné důkazy o léčbě dabrafenibem a trametinibem.

  ° Výjimka: (1) Pacienti, kteří zahájili léčbu dabrafenibem a tranetinibem pro ATC v instituci mimo MSK, jsou způsobilí nebo (2) se souhlasem PI (Sherman). Tato výjimka je však omezena na 8 subjektů.

• Aktivní mozkové metastázy, pokud hlavní řešitel neudělí výjimku.
• Současné intersticiální plicní onemocnění nebo pneumonitida
• Předchozí léčba idelalisibem. Výjimky jsou povoleny se souhlasem hlavního řešitele (Dr. Sherman)

• Okluze retinální žíly (RVO) nebo centrální serózní retinopatie (CSR) v anamnéze:

  ° Historie RVO nebo CSR nebo predisponující faktory k RVO nebo CSR (např. nekontrolovaný glaukom nebo oční hypertenze)

• Anamnéza nebo současné známky kardiovaskulárního rizika, včetně některého z následujících:

  • Ejekční frakce levé komory (LVEF)
  • QT interval korigovaný pro srdeční frekvenci pomocí Bazettova vzorce QTcB>/=480 ms
  • Současné důkazy klinicky významných nekontrolovaných arytmií (výjimka: způsobilí jsou pacienti s kontrolovanou fibrilací síní po dobu > 30 dní před zařazením)
  • Anamnéza akutních koronárních syndromů (včetně infarktu myokardu a nestabilní anginy pectoris), koronární angioplastika nebo stentování během 6 měsíců před léčbou
• Známá infekce virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV) (s výjimkou chronické nebo vyléčené infekce HBV a HCV, která bude povolena)

HIV pozitivní pacienti léčení kombinovanou antiretrovirovou terapií nejsou vhodní pro možnost farmakokinetických interakcí s trametinibem. Kromě toho jsou tito pacienti vystaveni zvýšenému riziku letálních infekcí, pokud jsou léčeni terapií potlačující dřeň

• Nekontrolované interkurentní onemocnění, které by omezovalo dodržování požadavků studie.

• Neschopnost podstoupit imunoterapii z následujících důvodů:

  • Jakákoli imunitně podmíněná nežádoucí příhoda (irAE) předchozího stupně >/=3 při užívání jakéhokoli předchozího imunoterapeutického činidla nebo jakákoli nevyřešená irAE stupně >1
  • Aktivní nebo dříve zdokumentované autoimunitní onemocnění během posledních 2 let. POZNÁMKA: Subjekty s vitiligem, Graveovou chorobou nebo psoriázou nevyžadující systémovou léčbu (během posledních 2 let) nejsou vyloučeny. Výjimky jsou povoleny se souhlasem hlavního řešitele (Dr. Sherman)
  • Aktivní zánětlivé onemocnění střev (např. Crohnova choroba, ulcerózní kolitida)
  • Primární imunodeficience v anamnéze
  • Historie alogenní transplantace orgánů
  • Známá anamnéza předchozí klinické diagnózy aktivní tuberkulózy (to nezahrnuje anamnézu pozitivní PPD)