Изучение комбинации цемиплимаба с дабрафенибом и траметинибом у людей с анапластическим раком щитовидной железы

Критерии включения:

• Патологоанатомический (гистологически или цитологически) подтвержденный диагноз мутантного ATC BRAF-V600E (приемлем диагноз, который соответствует ATC)
• Либо метастатическое заболевание, либо местно-регионарное заболевание, которое считается неоперабельным для излечения.
• В идеале хирург должен установить, что болезнь неоперабельна для излечения, но это также может сделать любой исследователь.
• Пациенты должны иметь измеримое заболевание в соответствии с критериями RECIST 1.1, определяемое как по крайней мере 1 поражение, которое можно точно измерить по крайней мере в 1 измерении (самый длинный диаметр должен быть зарегистрирован для неузловых поражений и короткая ось для узловых поражений) >/= 20 мм с традиционными методами или >/= 10 мм при спиральной КТ, МРТ или штангенциркуле при клиническом обследовании
• Возраст >/= 18 лет
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) /= 60)
• Способен проглотить и удержать лекарство, введенное перорально

• Пациент должен иметь нормальную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:

  • Абсолютное количество нейтрофилов >/= 1,5 x 10^9/л
  • Гемоглобин >/=8 г/дл
  • Тромбоциты >/=100 x 10^9/л
  • Билирубин сыворотки
  • АСТ и АЛТ
  • Креатинин сыворотки /=50 мл/мин или 24-часовой клиренс креатинина мочи >/=50 мл/мин
  • Фракция выброса левого желудочка больше или равна установленному нижнему пределу нормы (LLN) по эхокардиограмме или многостробированному сбору данных (MUGA)
• Отрицательный тест на беременность (сыворотка или моча) в течение 14 дней после регистрации для женщин детородного возраста. Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контрацепции; воздержание) до включения в исследование и на время участия в исследовании. Мужчины, получающие лечение или включенные в этот протокол, также должны дать согласие на использование адекватных методов контрацепции до исследования, в течение всего периода участия в исследовании и в течение 4 месяцев после завершения приема траметиниба.
• Необходимо согласиться на проведение 2-4 отдельных биопсий любого злокачественного образования. Пациенты, чьи биопсии (первоначальные) признаны небезопасными или противопоказанными, не будут соответствовать критериям.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия. Примечание. Использование законного представителя (LAR) разрешено.

Критерий исключения:

• Предыдущая документация или текущие данные о лечении дабрафенибом и траметинибом.

  ° Исключение: (1) пациенты, начавшие прием дабрафениба и транетиниба для АТС в учреждении за пределами центра MSK, имеют право на участие или (2) с согласия ИП (Sherman). Однако это исключение ограничено 8 субъектами.

• Активные метастазы в головной мозг, если только главный исследователь не предоставил исключение.
• Текущее интерстициальное заболевание легких или пневмонит
• Предшествующая история терапии иделалисибом. Исключения допускаются с согласия главного исследователя (д-р. Шерман)

• Окклюзия вен сетчатки (ОКВ) или центральная серозная ретинопатия (ЦСР) в анамнезе:

  ° История RVO или CSR или предрасполагающих факторов к RVO или CSR (например, неконтролируемая глаукома или глазная гипертензия)

• История или текущие доказательства сердечно-сосудистого риска, включая любое из следующего:

  • Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ)
  • Интервал QT с поправкой на частоту сердечных сокращений с использованием формулы Базетта QTcB >/= 480 мс.
  • Текущие данные о клинически значимых неконтролируемых аритмиях (исключение: пациенты с контролируемой фибрилляцией предсердий в течение > 30 дней до включения в исследование имеют право на участие)
  • История острых коронарных синдромов (включая инфаркт миокарда и нестабильную стенокардию), коронарную ангиопластику или стентирование в течение 6 месяцев до лечения
• Известный вирус гепатита B (HBV) или вирус гепатита C (HCV) (за исключением хронической или элиминированной инфекции HBV и HCV, которая будет разрешена)

ВИЧ-положительные пациенты, получающие комбинированную антиретровирусную терапию, не подходят из-за возможного фармакокинетического взаимодействия с траметинибом. Кроме того, эти пациенты подвергаются повышенному риску летальных инфекций при лечении костносупрессивной терапией.

• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, ограничивающее соблюдение требований исследования.

• Невозможность получения иммунотерапии по следующим причинам:

  • Любое предшествующее иммуносвязанное нежелательное явление (irAE) >/=3 степени при получении любого предшествующего иммунотерапевтического агента или любое неразрешенное irAE степени >1
  • Активное или ранее документированное аутоиммунное заболевание в течение последних 2 лет. ПРИМЕЧАНИЕ. Субъекты с витилиго, болезнью Грейвса или псориазом, не требующие системного лечения (в течение последних 2 лет), не исключаются. Исключения допускаются с согласия главного исследователя (д-р. Шерман)
  • Активное воспалительное заболевание кишечника (например, болезнь Крона, язвенный колит)
  • История первичного иммунодефицита
  • История аллогенной трансплантации органов
  • Известная история предыдущего клинического диагноза активного туберкулеза (это не включает историю положительного PPD)