Cemiplimab 联合 Dabrafenib 和 Trametinib 治疗未分化甲状腺癌的研究

纳入标准：

• 经病理学（组织学或细胞学）证实的 BRAF-V600E 突变型 ATC 诊断（与 ATC 一致的诊断是可接受的）
• 转移性疾病或被认为不可切除的局部区域疾病
• 理想情况下，外科医生应该确定该疾病不能通过切除来治愈，但这也可以由任何研究者完成
• 根据 RECIST 1.1 标准，患者必须具有可测量的疾病，定义为至少 1 个病灶可以在至少 1 个维度（非结节病灶记录的最长直径和结节病灶的短轴记录）>/= 20 毫米，并且常规技术或 >/= 10 毫米螺旋 CT 扫描、MRI 或临床检查卡尺
• 年龄 >/= 18 岁
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态/= 60)
• 能够吞咽和保留口服药物

• 患者必须具有如下定义的正常器官和骨髓功能：

  • 中性粒细胞绝对计数 >/=1.5 x 10^9/L
  • 血红蛋白 >/=8 克/分升
  • 血小板 >/=100 x 10^9/L
  • 血清胆红素
  • AST 和 ALT
  • 血清肌酐 /=50 mL/min 或 24 小时尿肌酐清除率 >/=50 mL/min
  • 通过超声心动图或多门采集 (MUGA)，左心室射血分数大于或等于机构正常下限 (LLN)
• 有生育能力的女性在注册后 14 天内的妊娠试验（血清或尿液）呈阴性。 有生育能力的女性和男性必须同意在进入研究之前和参与研究期间使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲）。 接受本方案治疗或登记的男性还必须同意在研究前、研究参与期间以及曲美替尼给药完成后 4 个月内使用充分的避孕措施
• 必须同意允许对任何恶性病变进行 2-4 次单独的活检。 对于活检（初始）被认为不安全或禁忌的患者，他们将不符合资格。
• 能够理解并愿意签署书面知情同意书。 注意：允许使用合法授权代表 (LAR)

排除标准：

• 使用达拉非尼和曲美替尼治疗的既往文件或当前证据。

  ° 例外情况：(1) 在 MSK 斯隆以外的机构开始使用达拉非尼和曲尼替尼治疗 ATC 的患者符合资格，或 (2) 获得 PI (Sherman) 的同意。 但是，此例外仅限于 8 个科目。

• 活动性脑转移，除非首席研究员批准例外。
• 目前患有间质性肺病或肺炎
• idelalisib 治疗的既往史。 经主要研究者（Dr. 谢尔曼）

• 视网膜静脉阻塞 (RVO) 或中心性浆液性视网膜病变 (CSR) 病史：

  ° RVO 或 CSR 的病史或 RVO 或 CSR 的诱发因素（例如 不受控制的青光眼或高眼压症）

• 心血管风险的历史或当前证据，包括以下任何一项：

  • 左心室射血分数 (LVEF)
  • 使用 Bazett 公式的 QTcB>/=480 毫秒校正心率的 QT 间期
  • 临床上显着的不受控制的心律失常的当前证据（例外：入组前 30 天以上的受控心房颤动患者符合条件）
  • 治疗前 6 个月内有急性冠状动脉综合征（包括心肌梗死和不稳定型心绞痛）、冠状动脉成形术或支架置入史
• 已知的乙型肝炎病毒 (HBV) 或丙型肝炎病毒 (HCV) 感染（允许慢性或清除的 HBV 和 HCV 感染除外）

接受联合抗逆转录病毒治疗的 HIV 阳性患者不符合条件，因为它可能与曲美替尼发生药代动力学相互作用。 此外，这些患者在接受骨髓抑制治疗时发生致命感染的风险增加

• 不受控制的并发疾病会限制对研究要求的遵守。

• 由于以下原因无法接受免疫治疗：

  • 在接受任何先前的免疫治疗药物或任何未解决的 >1 级的 irAE 时，任何先前级别 >/=3 的免疫相关不良事件 (irAE)
  • 过去 2 年内患有活动性或先前记录的自身免疫性疾病。 注：不排除不需要全身治疗（在过去 2 年内）的白斑病、格雷夫氏病或牛皮癣患者。 经主要研究者（Dr. 谢尔曼）
  • 活动性炎症性肠病（例如克罗恩病、溃疡性结肠炎）
  • 原发性免疫缺陷病史
  • 同种异体器官移植史
  • 先前临床诊断为活动性结核病的已知病史（这不包括 PPD 阳性病史）