역형성 갑상선암 환자에서 다브라페닙 및 트라메티닙과 병용한 세미플리맙 연구

포함 기준:

• BRAF-V600E 돌연변이 ATC의 병리학적(조직학적 또는 세포학적) 입증된 진단(ATC와 일치하는 진단이 허용됨)
• 전이성 질환 또는 치료를 위해 절제할 수 없는 것으로 간주되는 국소 질환
• 이상적으로 외과의는 질병이 치료를 위해 절제할 수 없는지 결정해야 하지만 이는 모든 조사자가 수행할 수도 있습니다.
• 환자는 RECIST 1.1 기준에 따라 측정 가능한 질병이 있어야 하며, 최소 1차원(비결절 병변의 경우 기록할 가장 긴 직경 및 결절 병변의 경우 단축)에서 >/= 20 mm로 정확하게 측정할 수 있는 최소 1개의 병변으로 정의됩니다. 기존 기술 또는 나선형 CT 스캔, MRI 또는 ​​캘리퍼스를 사용하여 >/= 10mm 임상 검사
• 나이 >/= 18세
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 /= 60)
• 경구 투여 약물을 삼키고 유지할 수 있음

• 환자는 아래에 정의된 바와 같이 정상적인 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.

  • 절대 호중구 수 >/=1.5 x 10^9/L
  • 헤모글로빈 >/=8g/dL
  • 혈소판 >/=100 x 10^9/L
  • 혈청 빌리루빈
  • AST와 ALT
  • 혈청 크레아티닌 /=50mL/분 또는 24시간 소변 크레아티닌 청소율 >/=50mL/분
  • 심초음파 또는 MUGA(Multigated Acquisition)에 의해 정상 하한(LLN)보다 크거나 같은 좌심실 박출률
• 가임 여성의 등록 후 14일 이내 음성 임신 테스트(혈청 또는 소변). 가임 여성과 남성은 연구 시작 전과 연구 참여 기간 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 배리어 피임 방법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 이 프로토콜에서 치료를 받거나 등록한 남성은 또한 연구 전, 연구 참여 기간 동안, 그리고 트라메티닙 투여 완료 후 4개월 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 모든 악성 병변에 대해 2-4개의 개별 생검을 허용하는 데 동의해야 합니다. 생검(초기)이 안전하지 않거나 금기인 것으로 간주되는 환자의 경우 자격이 없습니다.
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력. 참고: 법적 대리인(LAR)의 사용이 허용됩니다.

제외 기준:

• 다브라페닙 및 트라메티닙 치료에 대한 이전 문서 또는 현재 증거.

  ° 예외: (1) MSK 이외의 기관에서 ATC에 대한 다브라페닙 및 트라네티닙을 시작한 환자는 자격이 있거나 (2) PI(Sherman)의 동의가 있어야 합니다. 다만, 이 예외는 8과목에 한한다.

• 수석 연구원이 예외를 승인하지 않는 한 활동성 뇌 전이.
• 현재 간질성 폐 질환 또는 폐렴
• idelalisib 요법의 이전 병력. 연구책임자(Dr. 셔먼)

• 망막정맥폐쇄(RVO) 또는 중심장액망막병증(CSR) 병력:

  ° RVO 또는 CSR의 병력 또는 RVO 또는 CSR에 대한 소인 요인(예: 조절되지 않는 녹내장 또는 고안압증)

• 다음 중 하나를 포함하여 심혈관 위험의 병력 또는 현재 증거:

  • 좌심실 박출률(LVEF)
  • QTcB>/=480msec의 Bazett 공식을 사용하여 심박수에 대해 보정된 QT 간격
  • 임상적으로 유의미한 조절되지 않는 부정맥의 현재 증거(예외: 등록 전 > 30일 동안 조절된 심방세동이 있는 환자는 자격이 있음)
  • 치료 전 6개월 이내에 급성 관상동맥 증후군(심근경색 및 불안정 협심증 포함), 관상동맥 성형술 또는 스텐트 삽입술의 병력
• 알려진 B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 감염(허용되는 만성 또는 제거된 HBV 및 HCV 감염 제외)

병용 항레트로바이러스 요법을 받는 HIV 양성 환자는 트라메티닙과의 약동학적 상호작용 가능성 때문에 부적격입니다. 또한 이러한 환자는 골수 억제 요법으로 치료할 때 치명적인 감염 위험이 증가합니다.

• 연구 요건 준수를 제한하는 통제되지 않는 병발성 질병.

• 다음과 같은 이유로 면역 요법을 받을 수 없음:

  • 이전 등급 >/=3 면역 관련 부작용(irAE) 이전 면역요법제 투여 중 또는 미해결 irAE 등급 >1
  • 지난 2년 이내에 활동성 또는 이전에 기록된 자가면역 질환. 참고: 전신 치료(지난 2년 이내)가 필요하지 않은 백반증, 그레이브스병 또는 건선이 있는 피험자는 제외되지 않습니다. 연구책임자(Dr. 셔먼)
  • 활동성 염증성 장 질환(예: 크론병, 궤양성 대장염)
  • 원발성 면역결핍의 병력
  • 동종 장기이식의 역사
  • 활동성 결핵의 이전 임상 진단에 대한 알려진 병력(여기에는 PPD 양성 병력은 포함되지 않음)