Studio di Cemiplimab in combinazione con Dabrafenib e Trametinib nelle persone con carcinoma tiroideo anaplastico

Criterio di inclusione:

• Diagnosi comprovata patologicamente (istologicamente o citologicamente) di ATC mutante BRAF-V600E (è accettabile una diagnosi nota per essere coerente con ATC)
• Malattia metastatica o malattia locoregionale considerata non resecabile per la cura
• Idealmente un chirurgo dovrebbe determinare che la malattia non è resecabile per la cura, ma questo può essere fatto anche da qualsiasi investigatore
• I pazienti devono avere una malattia misurabile secondo i criteri RECIST 1.1, definita come almeno 1 lesione che può essere accuratamente misurata in almeno 1 dimensione (diametro più lungo da registrare per le lesioni non nodali e asse corto per le lesioni linfonodali) come >/= 20 mm con tecniche convenzionali o come >/= 10 mm con scansione TC spirale, risonanza magnetica o calibri mediante esame clinico
• Età >/= 18 anni
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) /= 60)
• In grado di deglutire e trattenere farmaci somministrati per via orale

• Il paziente deve avere una normale funzionalità degli organi e del midollo come definito di seguito:

  • Conta assoluta dei neutrofili >/=1,5 x 10^9/L
  • Emoglobina >/=8 g/dL
  • Piastrine >/=100 x 10^9/L
  • Bilirubina sierica
  • AST e ALT
  • Creatinina sierica /=50 mL/min o clearance della creatinina nelle urine delle 24 ore >/=50 mL/min
  • Frazione di eiezione ventricolare sinistra maggiore o uguale al limite inferiore della norma istituzionale (LLN) mediante ecocardiogramma o acquisizione multigated (MUGA)
• Test di gravidanza negativo (siero o urine) entro 14 giorni dalla registrazione per le donne in età fertile. Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio. Gli uomini trattati o arruolati in questo protocollo devono anche accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione prima dello studio, per la durata della partecipazione allo studio e per 4 mesi dopo il completamento della somministrazione di trametinib
• Deve accettare di consentire 2-4 biopsie separate di qualsiasi lesione maligna. Per i pazienti le cui biopsie (iniziali) sono ritenute non sicure o controindicate, non saranno ammissibili.
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto. Nota: è consentito l'uso di rappresentanti legalmente autorizzati (LAR).

Criteri di esclusione:

• Documentazione precedente o evidenza attuale di trattamento con dabrafenib e trametinib.

  ° Eccezione: (1) I pazienti che hanno iniziato dabrafenib e tranetinib per ATC presso un istituto al di fuori di MSK sono idonei o (2) con il consenso del PI (Sherman). Tuttavia, questa eccezione è limitata a 8 soggetti.

• Metastasi cerebrali attive, a meno che non venga concessa un'eccezione dal Principal Investigator.
• Malattia polmonare interstiziale in atto o polmonite
• Storia precedente di terapia con idelalisib. Eccezioni consentite con il consenso del ricercatore principale (Dr. Sherman)

• Storia di occlusione della vena retinica (RVO) o retinopatia sierosa centrale (CSR):

  ° Anamnesi di RVO o CSR o fattori predisponenti a RVO o CSR (es. glaucoma non controllato o ipertensione oculare)

• Anamnesi o evidenza attuale di rischio cardiovascolare, incluso uno dei seguenti:

  • Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF)
  • Un intervallo QT corretto per la frequenza cardiaca utilizzando la formula di Bazett di QTcB>/=480 msec
  • Evidenza attuale di aritmie non controllate clinicamente significative (eccezione: i pazienti con fibrillazione atriale controllata per> 30 giorni prima dell'arruolamento sono ammissibili)
  • Storia di sindromi coronariche acute (inclusi infarto del miocardio e angina instabile), angioplastica coronarica o impianto di stent entro 6 mesi prima del trattamento
• Infezione nota da virus dell'epatite B (HBV) o virus dell'epatite C (HCV) (ad eccezione dell'infezione da HBV e HCV cronica o eliminata, che sarà consentita)

I pazienti HIV positivi in ​​terapia antiretrovirale di combinazione non sono idonei a causa delle potenziali interazioni farmacocinetiche con trametinib. Inoltre, questi pazienti sono a maggior rischio di infezioni letali se trattati con terapia soppressiva del midollo

• Malattia intercorrente incontrollata che limiterebbe la conformità con il requisito dello studio.

• Incapacità di ricevere l'immunoterapia per i seguenti motivi:

  • Qualsiasi precedente evento avverso immuno-correlato (irAE) di grado >/=3 durante la somministrazione di qualsiasi agente immunoterapico precedente o qualsiasi grado irAE irrisolto >1
  • - Malattia autoimmune attiva o precedentemente documentata negli ultimi 2 anni. NOTA: non sono esclusi i soggetti con vitiligine, morbo di Grave o psoriasi che non richiedono un trattamento sistemico (negli ultimi 2 anni). Eccezioni consentite con il consenso del ricercatore principale (Dr. Sherman)
  • Malattia infiammatoria intestinale attiva (ad es. morbo di Crohn, colite ulcerosa)
  • Storia di immunodeficienza primaria
  • Storia del trapianto d'organo allogenico
  • Storia nota di precedente diagnosi clinica di tubercolosi attiva (questo non include una storia di positività per PPD)