Étude clinique de l'anticorps monoclonal PD-1 SHR-1210 et de l'apatinib dans le NSCLC avancé, le sarcome des tissus mous et le cancer de l'utérus

Critère d'intégration:

1. Âge 18-70 ans, hommes et femmes (cancer de l'utérus limité aux femmes);
2. NSCLC : NSCLC avancé (IIIB, stade IV) confirmé pathologiquement avec au moins 1 lésion mesurable répondant à la norme RECIST v1.1 sans traitement local, dont les patients de stade IIIb sont incapables, inaptes à la chirurgie ou à la radiothérapie radicale, les patients NSCLC ont échoué à moins le traitement standard de première intention ou refus de recevoir un traitement standard, ou intolérance à la chimiothérapie, Parmi eux, les patients porteurs de mutations géniques sensibles doivent être en échec après traitement par ITK (les patients en échec au traitement de première ou de deuxième ligne peuvent participer à cette étude) , Les patients porteurs de mutations EGFR et ALK doivent subir un échec du traitement par les inhibiteurs EGFR et ALK et une mutation EGFR T790M négative, pour les patients EGFR T790M positifs, le traitement EGFR TKI de troisième génération échoue.
3. Sarcome des tissus mous : Patients présentant des métastases à distance ou une maladie localement avancée qui ont précédemment échoué à une chimiothérapie ou une récidive sensible ou des métastases au sarcome des tissus mous. Sujets qui ont été jugés par l'investigateur comme inaptes au traitement chirurgical (y compris l'amputation) des sarcomes des tissus mous (diagnostiqués pathologiquement ou cytologiquement, mais à l'exclusion des tumeurs stromales gastro-intestinales, des tumeurs osseuses chondrocytaires, du rhabdomyosarcome embryonnaire/acineux, du sarcome de Juventus, du sarcome mou métastatique étendu à distance tumeurs tissulaires telles que fibrosarcome cutané chéloïde et sarcome myofibroblastique inflammatoire, tumeur maligne de la gaine nerveuse périphérique, fibrosarcome cutané chéloïde, sarcome myofibroblastique inflammatoire, dermatome interstitiel malin) (considération prioritaire : sarcome synovial, sarcome multiligne indifférencié, liposarcome dédifférencié) et lésions mesurables qui répondent la norme RECIST 1.1.
4. Cancer de l'utérus : cancer de l'utérus pathologiquement confirmé, y compris le cancer du col de l'utérus (carcinome épidermoïde, adénocarcinome ou carcinome adénosquameux), le cancer de l'endomètre et le sarcome de l'utérus, au moins une lésion mesurable répondant aux critères RECIST 1.1, récidive/personnes atteintes d'un cancer du col de l'utérus persistant, cancer de l'endomètre cancer, et le sarcome utérin ne peut pas être guéri par chirurgie et/ou radiothérapie, ont reçu au moins un traitement de première ligne pour un cancer du col de l'utérus avancé (stade IVB), récurrent/persistant, cancer de l'endomètre, sarcome utérin Patients en chimiothérapie systémique (qualifiés pour participer à cette étude après les progrès de la chimiothérapie de première ligne).
5. Toutes les toxicités aiguës causées par des traitements antitumoraux antérieurs ont été atténuées au niveau 0-1 (selon la version 4.03 du NCI CTCAE) ou au niveau spécifié par les critères d'inscription/d'exclusion 1 jour avant la première dose, sauf pour les sujets dont la toxicité ne pose pas de problème de sécurité risque);
6. Capable de fournir des échantillons de tumeurs (au moins 20 échantillons de tumeurs non colorées ou des échantillons de tissus frais inclus dans de la paraffine fixée au formol dans les six mois, 4 ml d'échantillons de sang périphérique avant le traitement et chaque évaluation d'effet );
7. Score ECOG : 0-1, les patients amputés d'un sarcome des tissus mous peuvent être détendus à 2 points ;
8. Espérance de survie ≥ 12 semaines ;

9. La fonction des organes importants répond aux exigences suivantes (à l'exclusion de l'utilisation de composants sanguins et de facteurs de croissance cellulaire lors du dépistage) ;

   1. Nombre absolu de neutrophiles ≥1,5 × 109/L ;
   2. plaquettes ≥100 × 109/L ;
   3. Hémoglobine ≥9g/dL ;
   4. albumine sérique ≥3g/dL ;
   5. bilirubine totale ≤ 1,5 LSN ;
   6. ALT et AST ≤ 1,5 LSN ;
   7. AKP ≤ 2,5 LSN ;
   8. Créatinine sérique ≤ 1,5 LSN ou clairance de la créatinine ≥ 60 ml/min ;
10. Patientes de stérilisation non chirurgicale ;
11. Les participants se sont portés volontaires pour participer à l'étude, ont signé un consentement éclairé, une bonne observance et ont coopéré au suivi.

Critère d'exclusion:

1. Les participants qui avaient une maladie auto-immune active ou des antécédents de maladie auto-immune (telles que les suivantes, mais sans s'y limiter : hépatite auto-immune, pneumonie interstitielle, uvéite, entérite, hépatite, inflammation hypophysaire, vascularite, néphrite, hyperthyroïdie, diminution de la fonction thyroïdienne ; sujets avec le vitiligo ou l'asthme infantile est complètement résolu, les adultes peuvent être inclus sans aucune intervention ; les sujets avec des bronchodilatateurs pour une intervention médicale ne peuvent pas être inclus dans l'asthme ;
2. Participants qui ont été traités avec des agents immunosuppresseurs, ou des hormones locales systémiques ou absorbables à des fins immunosuppressives (dose> 10mg/jour, prednisone ou autres hormones curatives), et ont continué à l'utiliser dans les 2 semaines précédant l'inscription ;
3. Réactions allergiques excessives à d'autres anticorps monoclonaux ;
4. Participants qui présentaient des symptômes cliniques de métastases du système nerveux central (tels qu'un œdème cérébral, nécessitant une intervention hormonale ou une progression des métastases cérébrales). Les participants ayant précédemment reçu un traitement de métastases cérébrales ou méningées, tel qu'une stabilité clinique (IRM) maintenue pendant au moins 1 mois, et ayant arrêté l'hormonothérapie systémique (dose > 10 mg/jour de prednisone ou autre hormone thérapeutique) peuvent être inclus ;
5. L'imagerie (scanner ou IRM) a montré que la tumeur envahit ou délimite les gros vaisseaux sanguins.
6. L'imagerie (CT ou IRM) a montré des tumeurs creuses ou nécrotiques évidentes dans les poumons ; ceux qui ont un adénocarcinome marginal avec caries peuvent être envisagés après discussion avec le clinicien.
7. Les participants qui avaient une pression artérielle élevée et qui ne peuvent pas être bien contrôlés avec des médicaments antihypertenseurs (pression artérielle systolique ≥140 mmHg ou pression artérielle diastolique ≥90 mmHg).
8. Participants qui présentaient des symptômes cliniques ou des maladies cardiaques mal contrôlés, tels que : (1) insuffisance cardiaque supérieure à NYHA 2 (2) angine de poitrine instable (3) infarctus du myocarde dans un délai d'un an (4) arythmies sexuelles supraventriculaires cliniquement significatives nécessitant un traitement ou une intervention .
9. Participants ayant eu une coagulation sanguine anormale (PT> 16s, APTT> 43s, TT> 21s, Fbg <2g/L), tendance hémorragique ou recevant une thrombolyse ou une anticoagulation；
10. La routine urinaire indique une protéine urinaire ≥ ++ ou confirme que la protéine urinaire sur 24 heures est ≥ 1,0 g；
11. Participants ayant déjà reçu une radiothérapie, une chimiothérapie, une hormonothérapie, une chirurgie ou une thérapie moléculaire ciblée. Une fois le traitement terminé (dernière dose), sujets moins de 4 semaines avant le médicament à l'étude (ou demi-vie de 5 médicaments, selon la plus longue) Patients qui ne se sont pas remis d'événements indésirables (à l'exclusion de la perte de cheveux) du traitement précédent à ≤ 1 degré CTCAE ；
12. Cliniquement ascite ou épanchement pleural nécessitant une ponction ou un drainage thérapeutique ;
13. Les participants qui ont eu du sang de toux évident au cours des 2 premiers mois de randomisation, ou un jour avec une hémoptysie d'une demi-cuillère à café (2,5 ml) ou plus；
14. Participants qui présentaient des symptômes hémorragiques cliniquement significatifs ou qui avaient une nette tendance à saigner au cours des 3 premiers mois de randomisation, tels que des saignements gastro-intestinaux, un ulcère gastrique hémorragique, du sang occulte dans les selles au départ et au-dessus, ou une vascularite ;
15. Les participants qui ont eu des événements thrombotiques artériels/veineux tels que des accidents vasculaires cérébraux (y compris des accidents ischémiques transitoires, une hémorragie cérébrale, un infarctus cérébral), une thrombose veineuse profonde et une embolie pulmonaire sont survenus au cours des 6 premiers mois；
16. Participants qui avaient connu des saignements héréditaires ou acquis et une tendance thrombotique (par exemple, hémophilie, coagulopathie, thrombocytopénie, hypersplénisme, etc.)；
17. Participants ayant eu une infection active ou une fièvre inexpliquée pendant la période de dépistage avant la première dose> 38,5 degrés ;
18. Patients présentant des preuves objectives passées et actuelles de fibrose pulmonaire, de pneumonie interstitielle, de pneumoconiose, de pneumonite radique, de pneumonie liée à la drogue, d'altération grave de la fonction pulmonaire, etc. ;
19. Participants qui avaient un déficit immunitaire congénital ou acquis (tels que les personnes infectées par le VIH), ou positifs pour les anticorps en spirale de la syphilis, ou une hépatite active (référence VHB : HBsAg positif, et la détection de l'ADN du VHB dépasse la limite supérieure des valeurs normales ; (Et le VHC la valeur de détection du titre viral dépasse la limite supérieure de la valeur normale );
20. Participants ayant utilisé d'autres médicaments dans des essais cliniques dans les 4 semaines précédant la première utilisation ;
21. Les participants ont d'autres tumeurs malignes antérieures ou concomitantes (à l'exception du carcinome basocellulaire de la peau guéri et du carcinome cervical in situ);
22. Les participants peuvent recevoir d'autres traitements anti-tumoraux systémiques au cours de l'étude ;
23. Participants présentant des métastases osseuses ayant reçu une radiothérapie palliative dans les 4 semaines précédant leur participation à l'étude ;
24. Les participants qui ont déjà reçu d'autres traitements par anticorps PD-1 ou une autre immunothérapie contre les inhibiteurs à cible unique/multicible PD-1/PD-L1 ou VEGFR, tels que Sunitinib, Sorafeni, Bevacizumab, Anlotinib, Famitinib, Apatinib et Reginafinib ( dans le NSCLC avancé, il n'est pas nécessaire d'exclure les patients précédemment traités par un inhibiteur unique/multicible du VEGFR, mais qui doivent être interrompus pendant plus de 4 semaines) ;
25. Le vaccin vivant peut être administré moins de 4 semaines avant le médicament à l'étude ou éventuellement pendant l'étude ;
26. Selon le jugement du chercheur, les participants ont d'autres facteurs qui peuvent conduire à l'arrêt de l'étude. Les maladies graves (y compris les maladies mentales) nécessitent un traitement combiné. Il existe de graves anomalies de laboratoire, accompagnées de facteurs familiaux ou sociaux. À la sécurité du sujet, ou à la collecte d'informations et d'échantillons ;