Studio clinico dell'anticorpo monoclonale PD-1 SHR-1210 e Apatinib in NSCLC avanzato, sarcoma dei tessuti molli e cancro uterino

Criterio di inclusione:

1. Età 18-70 anni, sia uomini che donne (tumore uterino limitato alle donne);
2. NSCLC: NSCLC in stadio avanzato (IIIB, stadio IV) confermato patologicamente con almeno 1 lesione misurabile che soddisfa lo standard RECIST v1.1 senza trattamento locale, di cui i pazienti in stadio IIIb sono incapaci, non idonei per la chirurgia o la radioterapia radicale, i pazienti con NSCLC hanno fallito a almeno il trattamento standard di prima linea o rifiutato di ricevere il trattamento standard, o intolleranza alla chemioterapia, tra questi, i pazienti con mutazioni genetiche sensibili devono fallire dopo il trattamento con TKI (i pazienti che hanno fallito il trattamento di prima o seconda linea possono partecipare a questo studio) , I pazienti con mutazioni di EGFR e ALK devono essere sottoposti a fallimento del trattamento con inibitori di EGFR e ALK e negativi alla mutazione di EGFR T790M, per i pazienti positivi a EGFR T790M, il trattamento con EGFR TKI di terza generazione fallisce.
3. Sarcoma dei tessuti molli: pazienti con metastasi a distanza o malattia localmente avanzata che hanno precedentemente fallito la chemioterapia o recidiva sensibile o metastasi al sarcoma dei tessuti molli. Soggetti che sono stati giudicati dallo sperimentatore non idonei al trattamento chirurgico (inclusa l'amputazione) dei sarcomi dei tessuti molli (diagnosticati patologicamente o citologicamente, ma esclusi i tumori stromali gastrointestinali, i tumori ossei dei condrociti, il rabdomiosarcoma embrionale/acinare, il sarcoma di Juventus, i tumori tissutali come fibrosarcoma cutaneo cheloide e sarcoma miofibroblastico infiammatorio, tumore maligno della guaina dei nervi periferici, fibrosarcoma cutaneo cheloide, sarcoma miofibroblastico infiammatorio, dermatoma interstiziale maligno) (considerazione prioritaria: sarcoma sinoviale, sarcoma multilinea indifferenziato, liposarcoma dedifferenziato) e lesioni misurabili che soddisfano lo standard RECIST 1.1.
4. Cancro uterino: cancro uterino patologicamente confermato, incluso cancro cervicale (carcinoma a cellule squamose, adenocarcinoma o carcinoma adenosquamoso), cancro endometriale e sarcoma uterino, almeno una lesione misurabile che soddisfi i criteri RECIST 1.1, recidiva/Persone con cancro cervicale persistente, cancro endometriale cancro e il sarcoma uterino non possono essere curati mediante chirurgia e/o radioterapia, hanno ricevuto almeno un trattamento di prima linea per carcinoma della cervice avanzato (stadio IVB), carcinoma della cervice uterina ricorrente/persistente, carcinoma endometriale, sarcoma uterino Pazienti chemioterapici sistemici (qualificati per partecipare a questo studio dopo i progressi della chemioterapia di prima linea).
5. Tutta la tossicità acuta causata da precedenti trattamenti antitumorali è stata ridotta al livello 0-1 (secondo NCI CTCAE versione 4.03) o al livello specificato dai criteri di iscrizione/esclusione 1 giorno prima della prima dose, ad eccezione dei soggetti la cui tossicità non rappresenta una sicurezza rischio);
6. In grado di fornire campioni tumorali (almeno 20 campioni tumorali non colorati o campioni di tessuto fresco incorporati in paraffina fissata in formalina entro sei mesi, 4 ml di campioni di sangue periferico prima del trattamento e ogni valutazione degli effetti);
7. Punteggio ECOG: 0-1, i pazienti con amputazione di sarcoma dei tessuti molli possono essere rilassati a 2 punti;
8. Sopravvivenza attesa ≥ 12 settimane;

9. La funzione di organi importanti soddisfa i seguenti requisiti (escluso l'uso di componenti del sangue e fattori di crescita cellulare durante lo screening);

   1. Conta assoluta dei neutrofili ≥1,5 × 109 / L;
   2. piastrine ≥100 × 109/L;
   3. Emoglobina ≥9g/dL;
   4. albumina sierica ≥3g/dL;
   5. bilirubina totale ≤ 1,5 ULN;
   6. ALT e AST ≤1,5ULN;
   7. AKP ≤ 2,5 ULN;
   8. Creatinina sierica ≤ 1,5 ULN o clearance della creatinina ≥ 60 ml/min;
10. Pazienti di sesso femminile con sterilizzazione non chirurgica;
11. I partecipanti si sono offerti volontari per partecipare allo studio, hanno firmato il consenso informato, buona compliance e hanno collaborato al follow-up.

Criteri di esclusione:

1. - Partecipanti che avevano una malattia autoimmune attiva o una storia di malattia autoimmune (come le seguenti, ma non limitate a: epatite autoimmune, polmonite interstiziale, uveite, enterite, epatite, infiammazione ipofisaria, vasculite, nefrite, ipertiroidismo, ridotta funzionalità tiroidea; soggetti con vitiligine o asma infantile completamente risolti, gli adulti possono essere inclusi senza alcun intervento; i soggetti con broncodilatatori per intervento medico non possono essere inclusi nell'asma;
2. - Partecipanti che sono stati trattati con agenti immunosoppressori o ormoni locali sistemici o riassorbibili per scopi immunosoppressivi (dose> 10 mg/giorno, prednisone o altri ormoni curativi) e hanno continuato a usarlo entro 2 settimane prima dell'arruolamento;
3. Eccessive reazioni allergiche ad altri anticorpi monoclonali;
4. - Partecipanti che presentavano sintomi clinici di metastasi del sistema nervoso centrale (come edema cerebrale, richiedono un intervento ormonale o progresso delle metastasi cerebrali). Possono essere inclusi i partecipanti che avevano precedentemente ricevuto un trattamento per metastasi cerebrali o meningee, come la stabilità clinica (MRI) che è stata mantenuta per almeno 1 mese e che hanno interrotto la terapia ormonale sistemica (dose> 10 mg / die di prednisone o altro ormone terapeutico) ;
5. L'imaging (CT o MRI) ha mostrato che il tumore invade o demarca i grandi vasi sanguigni.
6. L'imaging (CT o MRI) ha mostrato evidenti tumori cavi o necrotici nei polmoni; quelli con adenocarcinoma marginale con cavità possono essere considerati dopo aver discusso con il medico.
7. - Partecipanti che avevano la pressione alta e non possono essere ben controllati con farmaci antipertensivi (pressione arteriosa sistolica ≥140 mmHg o pressione arteriosa diastolica ≥90 mmHg).
8. Partecipanti che presentavano sintomi clinici o malattie del cuore scarsamente controllati, come: (1) insufficienza cardiaca superiore a NYHA 2 (2) angina pectoris instabile (3) infarto del miocardio entro 1 anno (4) aritmie sessuali sopraventricolari clinicamente significative che richiedono trattamento o intervento .
9. - Partecipanti con coagulazione del sangue anormale (PT> 16s, APTT> 43s, TT> 21s, Fbg <2g / L), tendenza al sanguinamento o in trattamento con trombolitico o anticoagulante;
10. La routine delle urine indica proteine ​​urinarie ≥ ++ o conferma che le proteine ​​urinarie delle 24 ore sono ≥1,0 ​​g;
11. - Partecipanti che hanno ricevuto in precedenza radioterapia, chemioterapia, terapia ormonale, chirurgia o terapia molecolare mirata. Dopo che il trattamento è stato completato (ultima dose), soggetti meno di 4 settimane prima del farmaco in studio (o 5 emivita del farmaco, a seconda di quale sia più lungo) Pazienti che non si sono ripresi dagli eventi avversi (esclusa la caduta dei capelli) dal trattamento precedente a ≤CTCAE 1 grado ；
12. Ascite clinicamente o versamento pleurico che richiede puntura o drenaggio terapeutici;
13. Partecipanti che presentavano sangue evidente per la tosse nei primi 2 mesi di randomizzazione o un giorno con emottisi di mezzo cucchiaino (2,5 ml) o più;
14. - Partecipanti che hanno avuto sintomi di sanguinamento clinicamente significativi o hanno una chiara tendenza al sanguinamento entro i primi 3 mesi dalla randomizzazione, come sanguinamento gastrointestinale, ulcera gastrica emorragica, sangue occulto nelle feci al basale e oltre, o hanno vasculite;
15. Partecipanti che hanno avuto eventi trombotici arteriosi/venosi come accidenti cerebrovascolari (inclusi attacchi ischemici transitori, emorragia cerebrale, infarto cerebrale), trombosi venosa profonda ed embolia polmonare verificatisi entro i primi 6 mesi;
16. Partecipanti che avevano conosciuto emorragie ereditarie o acquisite e tendenza trombotica (es. emofilia, coagulopatia, trombocitopenia, ipersplenismo, ecc.)；
17. - Partecipanti che hanno avuto un'infezione attiva o una febbre inspiegabile durante il periodo di screening prima della prima dose> 38,5 gradi;
18. Pazienti con evidenza oggettiva passata e attuale di fibrosi polmonare, polmonite interstiziale, pneumoconiosi, polmonite da radiazioni, polmonite da farmaci, grave compromissione della funzione polmonare, ecc.;
19. - Partecipanti che avevano un'immunodeficienza congenita o acquisita (come le persone con infezione da HIV), o positivi per gli anticorpi a spirale della sifilide o epatite attiva (riferimento HBV: HBsAg positivo e il rilevamento del DNA dell'HBV supera il limite superiore dei valori normali; (E l'HCV il valore di rilevamento del titolo del virus supera il limite superiore del valore normale);
20. Partecipanti che hanno utilizzato altri farmaci negli studi clinici entro 4 settimane prima del primo utilizzo;
21. - I partecipanti hanno altri tumori maligni precedenti o concomitanti (ad eccezione del carcinoma a cellule basali della pelle curato e del carcinoma cervicale in situ);
22. I partecipanti possono ricevere altri trattamenti antitumorali sistemici durante lo studio;
23. - Partecipanti con metastasi ossee che avevano ricevuto radioterapia palliativa entro 4 settimane prima di partecipare allo studio;
24. - Partecipanti che hanno precedentemente ricevuto altri trattamenti anticorpali PD-1 o altre immunoterapie contro inibitori PD-1/PD-L1 o VEGFR a bersaglio singolo/multi-target, come Sunitinib, Sorafeni, Bevacizumab, Anlotinib, Famitinib, Apatinib e Reginafinib ( nel NSCLC avanzato, non è necessario escludere i precedenti pazienti trattati con inibitore VEGFR singolo/multitarget, ma è necessario sospenderne l'assunzione per più di 4 settimane);
25. Il vaccino vivo può essere somministrato meno di 4 settimane prima del farmaco in studio o possibilmente durante lo studio;
26. Secondo il giudizio del ricercatore, i partecipanti hanno altri fattori che possono portare alla conclusione dello studio. Malattie gravi (comprese le malattie mentali) richiedono un trattamento combinato. Ci sono gravi anomalie di laboratorio, accompagnate da fattori familiari o sociali. Alla sicurezza del soggetto, o alla raccolta di informazioni e campioni;