Klinische studie van PD-1 monoklonaal antilichaam SHR-1210 en apatinib bij gevorderde NSCLC, wekedelensarcoom en baarmoederkanker

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd 18-70 jaar, zowel mannen als vrouwen (Baarmoederkanker beperkt tot vrouwen);
2. NSCLC: Pathologisch bevestigde geavanceerde (IIIB, stadium IV) NSCLC met ten minste 1 meetbare laesie die voldoet aan de RECIST v1.1-standaard zonder lokale behandeling, waarvan stadium IIIb-patiënten niet in staat, ongeschikt zijn voor chirurgie of radicale radiotherapie, NSCLC-patiënten hebben gefaald bij ten minste de eerstelijns standaardbehandeling of weigerden standaardbehandeling te krijgen, of chemotherapie-intolerantie. Onder hen moeten patiënten met gevoelige genmutaties falen na TKI-behandeling (patiënten bij wie eerstelijns- of tweedelijnsbehandeling niet is geslaagd, mogen deelnemen aan deze studie) , Patiënten met EGFR- en ALK-mutaties moeten ondergaan dat de behandeling met EGFR en ALK-remmer mislukt en EGFR T790M-mutatie negatief is, voor EGFR T790M-positieve patiënten mislukt de derde generatie EGFR TKI-behandeling.
3. Wekedelensarcoom: Patiënten met metastase op afstand of lokaal gevorderde ziekte bij wie chemotherapie eerder niet is geslaagd of die gevoelig zijn voor recidief of metastase van wekedelensarcoom. Proefpersonen die door de onderzoeker ongeschikt zijn bevonden voor chirurgische behandeling (inclusief amputatie) van wekedelensarcomen (pathologisch of cytologisch gediagnosticeerd, maar exclusief gastro-intestinale stromale tumoren, chondrocyten-bottumoren, embryonaal/acinair rabdomyosarcoom, Juventus-sarcoom, uitgebreide metastatische zachte weefseltumoren zoals keloid cutaan fibrosarcoom en inflammatoir myofibroblastisch sarcoom, kwaadaardige perifere zenuwschedetumor, keloid cutaan fibrosarcoom, inflammatoir myofibroblastisch sarcoom, kwaadaardig interstitieel dermatoom) (prioritaire overweging: synoviaal sarcoom, ongedifferentieerd multiline-sarcoom, gededifferentieerd liposarcoom) en meetbare laesies die elkaar ontmoeten de RECIST 1.1-standaard.
4. Baarmoederkanker: Pathologisch bevestigde baarmoederkanker, waaronder baarmoederhalskanker (plaveiselcelcarcinoom, adenocarcinoom of adenosquameus carcinoom), endometriumkanker en baarmoedersarcoom, ten minste één meetbare laesie die voldoet aan de criteria van RECIST 1.1, recidief/Personen met aanhoudende baarmoederhalskanker, endometriumkanker baarmoederhalskanker en baarmoedersarcoom die niet kunnen worden genezen door chirurgie en/of radiotherapie, ten minste een eerstelijnsbehandeling hebben gekregen voor gevorderde (stadium IVB), recidiverende/persistente baarmoederhalskanker, endometriumkanker, baarmoedersarcoom Patiënten met systemische chemotherapie (gekwalificeerd om deel te nemen aan deze studie na de voortgang van eerstelijns chemotherapie).
5. Alle acute toxiciteit veroorzaakt door eerdere antitumorbehandelingen werd verminderd tot niveau 0-1 (volgens NCI CTCAE versie 4.03) of tot het niveau gespecificeerd door de inschrijvings-/uitsluitingscriteria 1 dag vóór de eerste dosis, behalve voor proefpersonen bij wie de toxiciteit geen veiligheidsrisico inhoudt risico);
6. In staat om tumormonsters te verstrekken (minstens 20 ongekleurde tumormonsters of verse weefselmonsters ingebed in formaline-gefixeerde paraffine binnen zes maanden, 4 ml perifere bloedmonsters vóór behandeling en elke effectevaluatie);
7. ECOG-score: 0-1, patiënten met amputatie van wekedelensarcoom kunnen worden ontspannen tot 2 punten;
8. Verwachte overleving ≥ 12 weken;

9. De functie van belangrijke organen voldoet aan de volgende eisen (uitgezonderd het gebruik van eventuele bloedbestanddelen en celgroeifactoren bij screening);

   1. Absoluut aantal neutrofielen ≥1,5 × 109 / L;
   2. bloedplaatjes ≥100 × 109/L;
   3. Hemoglobine ≥9g/dL;
   4. serumalbumine ≥3g/dL;
   5. totaal bilirubine ≤ 1,5ULN;
   6. ALAT en ASAT ≤1,5ULN;
   7. AKP ≤ 2,5 ULN;
   8. Serumcreatinine ≤ 1,5 ULN of creatinineklaring ≥ 60 ml/min;
10. Niet-chirurgische sterilisatie vrouwelijke patiënten;
11. Deelnemers meldden zich vrijwillig aan om deel te nemen aan het onderzoek, ondertekenden geïnformeerde toestemming, goede naleving en werkten mee aan de follow-up.

Uitsluitingscriteria:

1. Deelnemers die een actieve auto-immuunziekte hadden of een voorgeschiedenis van auto-immuunziekte (zoals de volgende, maar niet beperkt tot: auto-immuunhepatitis, interstitiële pneumonie, uveïtis, enteritis, hepatitis, hypofyse-ontsteking, vasculitis, nefritis, hyperthyreoïdie, verminderde schildklierfunctie; proefpersonen met vitiligo of kinderastma is volledig verdwenen, volwassenen kunnen zonder enige tussenkomst worden opgenomen; personen met luchtwegverwijders voor medische interventie kunnen niet worden opgenomen in astma;
2. Deelnemers die werden behandeld met immunosuppressieve middelen, of systemische of absorbeerbare lokale hormonen voor immunosuppressieve doeleinden (dosis> 10 mg / dag, prednison of andere genezende hormonen), en deze bleven gebruiken binnen 2 weken vóór inschrijving;
3. Overmatige allergische reacties op andere monoklonale antilichamen;
4. Deelnemers die klinische symptomen hadden van metastasen in het centrale zenuwstelsel (zoals hersenoedeem, hormonale interventie nodig hadden of progressie van hersenmetastasen). Deelnemers die eerder een hersen- of meningeale metastasebehandeling hebben ondergaan, zoals klinische stabiliteit (MRI) die gedurende ten minste 1 maand is gehandhaafd, en die zijn gestopt met systemische hormonale therapie (dosis> 10 mg / dag prednison of ander therapeutisch hormoon) kunnen worden opgenomen ;
5. Beeldvorming (CT of MRI) toonde aan dat de tumor grote bloedvaten binnendringt of afbakent.
6. Beeldvorming (CT of MRI) toonde duidelijke holle of necrotische tumoren in de longen; degenen met marginaal adenocarcinoom met gaatjes kunnen worden overwogen na overleg met de clinicus.
7. Deelnemers die een hoge bloeddruk hadden en niet goed onder controle kunnen worden gehouden met antihypertensiva (systolische bloeddruk ≥140 mmHg of diastolische bloeddruk ≥90 mmHg).
8. Deelnemers met slecht gecontroleerde klinische symptomen of hartziekten, zoals: (1) hartfalen boven NYHA 2 (2) onstabiele angina pectoris (3) myocardinfarct binnen 1 jaar (4) klinisch significante supraventriculaire seksuele aritmieën die behandeling of interventie vereisen .
9. Deelnemers die abnormale bloedstolling hadden (PT> 16s, APTT> 43s, TT> 21s, Fbg <2g / L), neiging tot bloeden of trombolytica of antistolling kregen;
10. Urineroutine geeft urine-eiwit ≥ ++ aan, of bevestigt dat 24-uurs urine-eiwit ≥ 1,0 g is;
11. Deelnemers die eerder radiotherapie, chemotherapie, hormoontherapie, chirurgie of moleculair gerichte therapie hebben ondergaan. Nadat de behandeling is voltooid (laatste dosis), proefpersonen minder dan 4 weken vóór de studiemedicatie (of 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel, afhankelijk van welke langer is) Patiënten die niet herstelden van bijwerkingen (exclusief haaruitval) van eerdere behandeling tot ≤CTCAE 1 graad ；
12. Klinische ascites of pleurale effusie waarvoor therapeutische punctie of drainage nodig is;
13. Deelnemers die duidelijk hoestbloed hadden in de eerste 2 maanden van randomisatie, of een dag met bloedspuwing van een halve theelepel (2,5 ml) of meer;
14. Deelnemers die klinisch significante bloedingssymptomen hadden of een duidelijke bloedingsneiging hebben binnen de eerste 3 maanden na randomisatie, zoals gastro-intestinale bloedingen, hemorragische maagzweren, fecaal occult bloed bij baseline en hoger, of vasculitis hebben;
15. Deelnemers die arteriële/veneuze trombotische gebeurtenissen hadden, zoals cerebrovasculaire accidenten (waaronder voorbijgaande ischemische aanvallen, hersenbloeding, herseninfarct), diepe veneuze trombose en longembolie, traden op binnen de eerste 6 maanden;
16. Deelnemers die erfelijke of verworven bloedingen en trombotische neigingen hadden (bijv. Hemofilie, coagulopathie, trombocytopenie, hypersplenisme, enz.);
17. Deelnemers die tijdens de screeningsperiode voor de eerste dosis een actieve infectie of onverklaarbare koorts hadden > 38,5 graden;
18. Patiënten met objectief bewijs uit het verleden en heden van longfibrose, interstitiële pneumonie, pneumoconiose, bestralingspneumonitis, geneesmiddelgerelateerde pneumonie, ernstige longfunctiestoornis, enz.;
19. Deelnemers die aangeboren of verworven immuundeficiëntie hadden (zoals HIV-geïnfecteerde personen), of positief waren voor syfilis-spiraalantistoffen, of actieve hepatitis (HBV-referentie: HBsAg-positief, en HBV-DNA-detectie overschrijdt de bovengrens van normale waarden; (En de HCV virustiterdetectiewaarde overschrijdt de bovengrens van de normale waarde);
20. Deelnemers die binnen 4 weken voor het eerste gebruik andere geneesmiddelen hebben gebruikt in klinische onderzoeken;
21. Deelnemer heeft eerdere of gelijktijdige andere maligniteiten (behalve genezen basaalcelcarcinoom van de huid en in situ cervicaal carcinoom);
22. Deelnemers kunnen tijdens het onderzoek andere systemische antitumorbehandelingen krijgen;
23. Deelnemers met botmetastasen die binnen 4 weken voor deelname aan het onderzoek palliatieve radiotherapie hadden gekregen;
24. Deelnemers die eerder andere PD-1-antilichaambehandelingen of andere immunotherapie tegen PD-1/PD-L1 of VEGFR single-target/multi-target-remmers hebben gekregen, zoals Sunitinib, Sorafeni, Bevacizumab, Anlotinib, Famitinib, Apatinib en Reginafinib ( bij gevorderde NSCLC is het niet nodig om eerdere VEGFR single / multitarget-remmers uit te sluiten.
25. Levend vaccin kan minder dan 4 weken vóór de studiemedicatie of mogelijk tijdens de studie worden gegeven;
26. Volgens het oordeel van de onderzoeker heeft de deelnemer andere factoren die kunnen leiden tot beëindiging van het onderzoek. Ernstige ziekten (inclusief psychische aandoeningen) vereisen een gecombineerde behandeling. Er zijn ernstige laboratoriumafwijkingen, vergezeld van familiale of sociale factoren. Voor de veiligheid van het onderwerp, of het verzamelen van informatie en monsters;