進行性NSCLC、軟部肉腫、子宮がんにおけるPD-1モノクローナル抗体SHR-1210とアパチニブの臨床研究

包含基準:

1. 18～70歳の男女（子宮がんは女性に限る）；
2. NSCLC：病理学的に確認された進行性（IIIB、ステージ IV）の NSCLC で、少なくとも 1 つの測定可能な病変があり、局所治療なしで RECIST v1.1 基準を満たすもので、ステージ IIIb の患者は手術または根治的放射線療法が不可能であり、不適切であり、NSCLC 患者は治療に失敗している少なくとも一次標準治療または標準治療を受けることを拒否した、または化学療法不耐症であり、その中で、敏感な遺伝子変異を有する患者は、TKI治療後に失敗する必要があります（一次治療または二次治療に失敗した患者は、この研究に参加できます） EGFR および ALK 変異を有する患者は、EGFR および ALK 阻害剤による治療が失敗し、EGFR T790M 変異が陰性でなければなりません。EGFR T790M 陽性の患者では、第三世代 EGFR TKI 治療は失敗します。
3. 軟部肉腫：以前に化学療法に失敗したか、軟部肉腫への敏感な再発または転移を経験した、遠隔転移または局所進行疾患を有する患者。 -治験責任医師が軟部肉腫の外科的治療（切断を含む）に不適当であると判断した被験者（病理学的または細胞学的に診断されたが、消化管間質腫瘍、軟骨細胞骨腫瘍、胚性/腺房横紋筋肉腫、ユベントス肉腫、広範な遠隔転移性軟ケロイド皮膚線維肉腫および炎症性筋線維芽細胞肉腫、悪性末梢神経鞘腫瘍、ケロイド皮膚線維肉腫、炎症性筋線維芽肉腫、悪性間質性皮膚腫などの組織腫瘍（優先考慮：滑膜肉腫、未分化多列肉腫、脱分化脂肪肉腫）、およびRECIST 1.1規格。
4. 子宮がん：子宮頸がん（扁平上皮がん、腺がん、または腺扁平上皮がん）、子宮内膜がん、子宮肉腫を含む病理学的に確認された子宮がん、RECIST 1.1基準を満たす測定可能な病変が少なくとも1つある、再発/子宮頸がんが持続する人、子宮内膜がん、および子宮肉腫は手術および/または放射線療法で治癒することができず、進行性（ステージIVB）、再発/持続性子宮頸がん、子宮内膜がん、子宮肉腫の少なくとも一次治療を受けている 全身化学療法患者（参加する資格がある）この研究は、一次化学療法の進行後に行われます)。
5. 以前の抗腫瘍治療によって引き起こされたすべての急性毒性は、毒性が安全性をもたらさない被験者を除いて、最初の投与の1日前にレベル0〜1（NCI CTCAEバージョン4.03による）または登録/除外基準によって指定されたレベルまで軽減されました危険）;
6. 腫瘍サンプル（ホルマリン固定パラフィン包埋半年以内の未染色腫瘍サンプルまたは新鮮組織標本20個以上、治療前および各効果評価前の末梢血サンプル4ml）を提供できること。
7. ECOG スコア: 0 ～ 1、軟部肉腫切断患者は 2 ポイントに緩和できます。
8. 12週間以上の生存期待;

9. 重要臓器の機能が以下の要件を満たしていること（スクリーニング時の血液成分および細胞増殖因子の使用を除く）。

   1. -絶対好中球数≧1.5×109 / L;
   2. 血小板≧100 × 109/L;
   3. ヘモグロビン≧9g/dL;
   4. 血清アルブミン≧3g/dL;
   5. 総ビリルビン≤1.5ULN;
   6. -ALTおよびAST≤1.5ULN;
   7. -AKP≤2.5ULN;
   8. -血清クレアチニン≤1.5ULNまたはクレアチニンクリアランス≥60mL /分;
10. 非外科的滅菌の女性患者;
11. 参加者は自発的に研究に参加し、インフォームド コンセントに署名し、十分に遵守し、フォローアップに協力しました。

除外基準:

1. 活動性の自己免疫疾患または自己免疫疾患の既往歴のある参加者（自己免疫性肝炎、間質性肺炎、ブドウ膜炎、腸炎、肝炎、下垂体炎症、血管炎、腎炎、甲状腺機能亢進症、甲状腺機能低下症など）白斑または小児喘息が完全に解消された場合、介入なしで成人を含めることができます;医学的介入のために気管支拡張薬を使用している被験者は喘息に含めることはできません;
2. -免疫抑制剤、または免疫抑制目的で全身または吸収可能な局所ホルモン（用量> 10mg /日、プレドニゾンまたは他の治療ホルモン）で治療され、登録前2週間以内にそれを使用し続けた参加者;
3. 他のモノクローナル抗体に対する過度のアレルギー反応;
4. -中枢神経系転移の臨床症状（脳浮腫、ホルモン介入が必要、または脳転移の進行など）があった参加者。 -少なくとも1か月間維持されている臨床的安定性（MRI）などの脳または髄膜転移治療を以前に受けており、全身ホルモン療法を中止した参加者（用量> 10 mg /日プレドニゾンまたは他の治療ホルモン）を含めることができます;
5. イメージング (CT または MRI) は、腫瘍が大きな血管に浸潤または境界を画していることを示しました。
6. 画像 (CT または MRI) では、肺に明らかな空洞または壊死性腫瘍が見られました。空洞を伴う周辺腺癌の患者は、臨床医との話し合いの後に考慮することができます。
7. -血圧が高く、降圧薬で十分に制御できない参加者（収縮期血圧≥140mmHgまたは拡張期血圧≥90mmHg）。
8. -次のような心臓の臨床症状または疾患の制御が不十分な参加者：（1）NYHA 2を超える心不全（2）不安定狭心症（3）1年以内の心筋梗塞（4）臨床的に重要な上室性不整脈には治療または介入が必要です.
9. -異常な血液凝固（PT> 16s、APTT> 43s、TT> 21s、Fbg <2g / L）、出血傾向または血栓溶解または抗凝固療法を受けている参加者;
10. 尿ルーチンは、尿タンパク≧++を示し、または24時間尿タンパクが≧1.0gであることを確認します；
11. -以前に放射線療法、化学療法、ホルモン療法、手術、または分子標的療法を受けた参加者。 治療終了後（最終投与）、治験薬投与前4週間以内（または5剤半減期のいずれか長い方）の被験者 前回治療時の有害事象（脱毛を除く）からCTCAE 1度以下まで回復しなかった患者；
12. -治療的な穿刺またはドレナージを必要とする臨床的に腹水または胸水;
13. 無作為化の最初の2ヶ月間、または小さじ半分（2.5ml）以上の喀血のある日に明らかな咳血があった参加者；
14. -無作為化の最初の3か月以内に臨床的に重大な出血症状があったか、明確な出血傾向がある参加者、たとえば、胃腸出血、出血性胃潰瘍、ベースライン以上の便潜血、または血管炎がある;
15. 脳血管発作（一過性脳虚血発作、脳出血、脳梗塞を含む）、深部静脈血栓症、肺塞栓症などの動脈/静脈血栓症のイベントが最初の6か月以内に発生した参加者;
16. -遺伝的または後天的な出血および血栓傾向を知っていた参加者（例：血友病、凝固障害、血小板減少症、脾臓機能亢進症など）;
17. -最初の投与前のスクリーニング期間中に活動性感染症または原因不明の発熱があった参加者 > 38.5度;
18. 肺線維症、間質性肺炎、じん肺、放射線肺炎、薬物関連肺炎、重度の肺機能障害などの過去および現在の客観的証拠がある患者;
19. 先天性または後天性免疫不全症（HIV感染者など）、または梅毒スパイラル抗体陽性、または活動性肝炎（HBV参照：HBsAg陽性、およびHBV DNA検出が正常値の上限を超える参加者;（およびHCVウイルス力価検出値が正常値の上限を超えている場合）;
20. -最初の使用前の4週間以内に臨床試験で他の薬を使用した参加者;
21. 参加者は、以前または同時に他の悪性腫瘍を持っています（治癒した皮膚基底細胞癌および上皮内子宮頸癌を除く）;
22. 参加者は、研究中に他の全身性抗腫瘍治療を受ける場合があります。
23. -研究に参加する前の4週間以内に緩和放射線療法を受けた骨転移のある参加者;
24. スニチニブ、ソラフェニ、ベバシズマブ、アンロチニブ、ファミチニブ、アパチニブ、レジナフィニブ（進行性 NSCLC では、以前の VEGFR 単一/多標的阻害剤を除外する必要はありません 患者は治療を受けましたが、4 週間以上中止する必要があります);
25. 生ワクチンは、治験薬投与の 4 週間前または治験中に投与することができます。
26. 研究者の判断によると、参加者には研究の終了につながる可能性のある他の要因があります。 深刻な病気 (精神疾患を含む) には併用治療が必要です。 家族または社会的要因を伴う深刻な検査異常があります。 被験者の安全、または情報とサンプルの収集。