PD-1-monoklonaalisen vasta-aineen SHR-1210 ja apatinibin kliininen tutkimus pitkälle edenneessä NSCLC:ssä, pehmytkudossarkoomassa ja kohdun syövässä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä 18-70 vuotta, sekä miehet että naiset (Kodun syöpä rajoitettu naisille);
2. NSCLC: Patologisesti vahvistettu pitkälle edennyt (IIIB, vaihe IV) NSCLC, jossa on vähintään 1 mitattavissa oleva leesio, joka täyttää RECIST v1.1 -standardin ilman paikallista hoitoa, josta vaiheen IIIb potilaat eivät kykene, eivät sovi leikkaukseen tai radikaaliin sädehoitoon, NSCLC-potilaat ovat epäonnistuneet klo. vähintään ensilinjan standardihoito tai kieltäytynyt saamasta standardihoitoa tai kemoterapia-intoleranssi. Näistä potilaiden, joilla on herkkiä geenimutaatioita, tulee epäonnistua TKI-hoidon jälkeen (potilaat, jotka eivät ole saaneet ensimmäisen tai toisen linjan hoitoa, voivat osallistua tähän tutkimukseen) , Potilaiden, joilla on EGFR- ja ALK-mutaatioita, on läpäistävä EGFR- ja ALK-inhibiittorihoidon epäonnistuminen ja EGFR T790M -mutaatio negatiivinen, EGFR T790M -positiivisilla potilailla kolmannen sukupolven EGFR TKI -hoito epäonnistuu.
3. Pehmytkudossarkooma: Potilaat, joilla on kaukainen etäpesäke tai paikallisesti edennyt sairaus ja jotka ovat aiemmin epäonnistuneet kemoterapiassa tai joilla on herkkä uusiutuminen tai metastaasi pehmytkudossarkoomaan. Koehenkilöt, jotka tutkija on katsonut soveltumattomiksi pehmytkudossarkooman (patologisesti tai sytologisesti diagnosoitujen) kirurgiseen hoitoon (mukaan lukien amputaatio), mutta pois lukien maha-suolikanavan stroomakasvaimia, kondrosyyttiluukasvaimia, alkion/asinaarista rabdomyosarkoomaa, laajamittaista kaukosyötärösarkoomaa kudoskasvaimet, kuten keloidi ihon fibrosarkooma ja tulehduksellinen myofibroblastinen sarkooma, pahanlaatuinen perifeerinen hermotuppikasvain, keloidi ihon fibrosarkooma, tulehduksellinen myofibroblastinen sarkooma, pahanlaatuinen interstitiaalinen dermatooma) (ensisijainen harkinta: synoviaalinen sarkooma, mehutauti, dedifferentoimaton huulisarkooma RECIST 1.1 -standardi.
4. Kohdun syöpä: Patologisesti vahvistettu kohdun syöpä, mukaan lukien kohdunkaulan syöpä (okeepiteelisyöpä, adenokarsinooma tai adenosquamous carcinoma), kohdun limakalvosyöpä ja kohdun sarkooma, vähintään yksi mitattavissa oleva vaurio, joka täyttää RECIST 1.1 -kriteerit, uusiutuminen/henkilöt, joilla on jatkuva kohdunkaulan syöpä syöpä, ja kohdun sarkoomaa ei voida parantaa leikkauksella ja/tai sädehoidolla, ovat saaneet vähintään ensilinjan hoitoa pitkälle edenneen (vaihe IVB), uusiutuvan/pysyvän kohdunkaulan syövän, kohdun limakalvosyövän, kohdun sarkooman vuoksi. tämä tutkimus ensilinjan kemoterapian edistymisen jälkeen).
5. Kaikki aikaisempien kasvainhoitojen aiheuttamat akuutit myrkyllisyydet lievennettiin tasolle 0-1 (NCI CTCAE version 4.03 mukaan) tai tasolle, jonka rekisteröinti-/poissulkemiskriteerit määrittävät 1 vrk ennen ensimmäistä annosta, lukuun ottamatta koehenkilöitä, joiden toksisuus ei aiheuta turvallisuutta. riski);
6. Pystyy toimittamaan kasvainnäytteitä (vähintään 20 värjäämätöntä kasvainnäytettä tai tuoretta kudosnäytettä upotettuna formaliinilla kiinnitettyyn parafiiniin kuuden kuukauden kuluessa, 4 ml ääreisverinäytteitä ennen hoitoa ja kunkin vaikutuksen arviointia);
7. ECOG-pisteet: 0-1, potilaat, joilla on pehmytkudossarkooman amputaatio, voidaan rentoutua 2 pisteeseen;
8. Odotettu elossaoloaika ≥ 12 viikkoa;

9. Tärkeiden elinten toiminta täyttää seuraavat vaatimukset (lukuun ottamatta veren komponenttien ja solujen kasvutekijöiden käyttöä seulonnan aikana);

   1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1,5 × 109/l;
   2. verihiutaleet ≥100 × 109/l;
   3. Hemoglobiini ≥ 9 g/dl;
   4. seerumin albumiini > 3 g/dl;
   5. kokonaisbilirubiini < 1,5 ULN;
   6. ALT ja AST ≤ 1,5 ULN;
   7. AKP ≤ 2,5 ULN;
   8. Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 ULN tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min;
10. Ei-kirurginen naispotilaiden sterilointi;
11. Osallistujat osallistuivat vapaaehtoisesti tutkimukseen, allekirjoittivat tietoisen suostumuksen, hyvän noudattamisen ja tekivät yhteistyötä seurannan kanssa.

Poissulkemiskriteerit:

1. Osallistujat, joilla oli jokin aktiivinen autoimmuunisairaus tai joilla on ollut autoimmuunisairaus (kuten seuraavat, mutta ei rajoittuen: autoimmuunihepatiitti, interstitiaalinen keuhkokuume, uveiitti, enteriitti, hepatiitti, aivolisäkkeen tulehdus, vaskuliitti, nefriitti, kilpirauhasen liikatoiminta, kilpirauhasen vajaatoiminta; tutkittavat vitiligo tai lapsuuden astma on parantunut kokonaan, aikuiset voidaan ottaa mukaan ilman interventiota; potilaita, joilla on keuhkoputkia laajentavia lääketieteellisiä toimenpiteitä, ei voida sisällyttää astmaan;
2. Osallistujat, joita hoidettiin immunosuppressiivisilla aineilla tai systeemisillä tai imeytyvillä paikallisilla hormoneilla immunosuppressiivisiin tarkoituksiin (annos > 10 mg/vrk, prednisoni tai muut parantavat hormonit) ja jotka jatkoivat sen käyttöä 2 viikkoa ennen ilmoittautumista;
3. Liialliset allergiset reaktiot muille monoklonaalisille vasta-aineille;
4. Osallistujat, joilla oli keskushermoston etäpesäkkeiden kliinisiä oireita (kuten aivoturvotus, jotka vaativat hormonaalista interventiota tai aivometastaasien etenemistä). Osallistujat, jotka ovat aiemmin saaneet aivo- tai aivokalvon metastaasihoitoa, kuten kliinistä vakautta (MRI), joka on säilynyt vähintään 1 kuukauden ajan, ja jotka ovat lopettaneet systeemisen hormonihoidon (annos > 10 mg/vrk prednisonia tai muuta terapeuttista hormonia) voidaan ottaa mukaan. ;
5. Kuvaus (CT tai MRI) osoitti, että kasvain tunkeutuu suuriin verisuoniin tai rajaa ne.
6. Kuvaus (CT tai MRI) osoitti ilmeisiä onttoja tai nekroottisia kasvaimia keuhkoissa; potilaita, joilla on marginaalinen adenokarsinooma onteloineen, voidaan harkita kliinikon kanssa käydyn keskustelun jälkeen.
7. Osallistujat, joilla oli korkea verenpaine ja joita ei voida hyvin hallinnassa verenpainetta alentavilla lääkkeillä (systolinen verenpaine ≥140 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥90 mmHg).
8. Osallistujat, joilla oli huonosti hallittuja kliinisiä oireita tai sydänsairauksia, kuten: (1) sydämen vajaatoiminta yli NYHA:n 2 (2) epästabiili angina pectoris (3) sydäninfarkti 1 vuoden sisällä (4) kliinisesti merkittävät supraventrikulaariset seksuaaliset rytmihäiriöt vaativat hoitoa tai interventiota .
9. Osallistujat, joilla oli epänormaali veren hyytyminen (PT> 16s, APTT> 43s, TT> 21s, Fbg <2g / L), verenvuototaipumus tai jotka saivat trombolyyttistä tai antikoagulaatiota；
10. Virtsan rutiini osoittaa virtsan proteiinia ≥ ++ tai vahvistaa, että 24 tunnin virtsan proteiini on ≥1,0 ​​g；
11. Osallistujat, jotka ovat aiemmin saaneet sädehoitoa, kemoterapiaa, hormonihoitoa, leikkausta tai molekyylikohdennettua hoitoa. Hoidon päätyttyä (viimeinen annos), koehenkilöt alle 4 viikkoa ennen tutkimuslääkitystä (tai 5 lääkkeen puoliintumisaika sen mukaan, kumpi on pidempi) Potilaat, jotka eivät toipuneet aiemmasta hoidosta haitallisista tapahtumista (lukuun ottamatta hiustenlähtöä) ≤CTCAE 1 asteeseen ；
12. Kliinisesti askites tai keuhkopussin effuusio, joka vaatii terapeuttista pistosta tai vedenpoistoa；
13. Osallistujat, joilla oli selvää yskäverta satunnaistamisen 2 ensimmäisen kuukauden aikana tai päivässä, jolloin hemoptyysi oli vähintään puoli teelusikallista (2,5 ml)；
14. Osallistujat, joilla oli kliinisesti merkittäviä verenvuotooireita tai joilla on selvä verenvuototaipumus ensimmäisten kolmen kuukauden aikana satunnaistamisen jälkeen, kuten maha-suolikanavan verenvuoto, verenvuoto mahahaava, piilevä veri ulosteessa lähtötilanteessa tai enemmän tai joilla on vaskuliitti；
15. Osallistujat, joilla oli valtimo-/laskimotromboottisia tapahtumia, kuten aivoverenkiertohäiriöitä (mukaan lukien ohimenevät iskeemiset kohtaukset, aivoverenvuoto, aivoinfarkti), syvä laskimotukos ja keuhkoembolia, ilmeni ensimmäisen 6 kuukauden aikana；
16. Osallistujat, joilla on ollut perinnöllinen tai hankittu verenvuoto ja tromboottinen taipumus (esim. hemofilia, koagulopatia, trombosytopenia, hypersplenismi jne.)；
17. Osallistujat, joilla oli aktiivinen infektio tai selittämätön kuume seulontajakson aikana ennen ensimmäistä annosta > 38,5 astetta;
18. Potilaat, joilla on aiempia ja nykyisiä objektiivisia todisteita keuhkofibroosista, interstitiaalisesta keuhkokuumeesta, pneumokonioosista, säteilykeuhkotulehduksesta, lääkkeisiin liittyvästä keuhkokuumeesta, vakavasta keuhkojen toiminnan heikkenemisestä jne.
19. Osallistujat, joilla oli synnynnäinen tai hankittu immuunivajaus (kuten HIV-tartunnan saaneet henkilöt) tai positiiviset kuppaspiraalivasta-aineet tai aktiivinen hepatiitti (HBV-viite: HBsAg-positiivinen ja HBV-DNA-tunnistus ylittää normaaliarvojen ylärajan; (ja HCV-arvo) virustiitterin havaitsemisarvo ylittää normaaliarvon ylärajan);
20. Osallistujat, jotka ovat käyttäneet muita lääkkeitä kliinisissä tutkimuksissa 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä käyttöä;
21. Osallistujilla on aiempia tai samanaikaisia ​​muita pahanlaatuisia kasvaimia (paitsi parantunut ihotyvisolusyöpä ja kohdunkaulan karsinooma in situ);
22. Osallistujat voivat saada muita systeemisiä kasvainten vastaisia ​​hoitoja tutkimuksen aikana;
23. Osallistujat, joilla oli luumetastaaseja ja jotka olivat saaneet palliatiivista sädehoitoa 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen osallistumista;
24. Osallistujat, jotka ovat aiemmin saaneet muita PD-1-vasta-ainehoitoja tai muuta immunoterapiaa PD-1/PD-L1- tai VEGFR-yhden kohteen/monikohteen estäjiä vastaan, kuten sunitinibi, sorafeni, bevasitsumabi, anlotinibi, famitinibi, apatinibi ja reginafinibi ( pitkälle edenneessä NSCLC:ssä ei ole tarvetta sulkea pois aiempaa VEGFR-yksittäis-/monikohde-inhibiittoria Hoidetut potilaat, mutta hoito on keskeytettävä yli 4 viikon ajaksi);
25. Elävä rokote voidaan antaa alle 4 viikkoa ennen tutkimuslääkitystä tai mahdollisesti tutkimuksen aikana;
26. Tutkijan arvion mukaan Osallistujilla on muitakin tekijöitä, jotka voivat johtaa tutkimuksen keskeyttämiseen. Vakavat sairaudet (mukaan lukien mielisairaudet) vaativat yhdistelmähoitoa. Laboratoriotutkimuksissa on vakavia poikkeavuuksia, joihin liittyy perhe- tai sosiaalisia tekijöitä. Kohteen turvallisuuteen tai tietojen ja näytteiden keräämiseen;