Estudio clínico del anticuerpo monoclonal PD-1 SHR-1210 y apatinib en NSCLC avanzado, sarcoma de tejido blando y cáncer uterino

Criterios de inclusión:

1. Edad 18-70 años, tanto hombres como mujeres (cáncer de útero limitado a mujeres);
2. NSCLC: NSCLC avanzado confirmado patológicamente (IIIB, estadio IV) con al menos 1 lesión medible que cumple con el estándar RECIST v1.1 sin tratamiento local, de la cual los pacientes en estadio IIIb son incapaces, no aptos para cirugía o radioterapia radical, los pacientes con NSCLC han fallado en menos el tratamiento estándar de primera línea o se negaron a recibir el tratamiento estándar, o intolerancia a la quimioterapia, entre ellos, los pacientes con mutaciones genéticas sensibles deben fallar después del tratamiento con TKI (los pacientes que han fallado el tratamiento de primera o segunda línea pueden participar en este estudio) , Los pacientes con mutaciones de EGFR y ALK deben someterse al fracaso del tratamiento con inhibidores de EGFR y ALK y mutación EGFR T790M negativa, para pacientes con EGFR T790M positivo, el tratamiento con TKI de EGFR de tercera generación falla.
3. Sarcoma de tejidos blandos: Pacientes con metástasis a distancia o enfermedad localmente avanzada que han fallado previamente a la quimioterapia o recurrencia sensible o metástasis a sarcoma de tejidos blandos. Sujetos que el investigador haya considerado inadecuados para el tratamiento quirúrgico (incluida la amputación) de sarcomas de tejidos blandos (diagnosticados patológicamente o citológicamente, pero excluyendo tumores del estroma gastrointestinal, tumores óseos de condrocitos, rabdomiosarcoma embrionario/acinar, sarcoma de Juventus, tumores blandos metastásicos distantes extensos tumores tisulares como fibrosarcoma cutáneo queloide y sarcoma miofibroblástico inflamatorio, tumor maligno de la vaina del nervio periférico, fibrosarcoma cutáneo queloide, sarcoma miofibroblástico inflamatorio, dermatoma intersticial maligno) (consideración prioritaria: sarcoma sinovial, sarcoma multilínea indiferenciado, liposarcoma desdiferenciado) y lesiones medibles que cumplen el estándar RECIST 1.1.
4. Cáncer de útero: cáncer de útero confirmado patológicamente, incluido el cáncer de cuello uterino (carcinoma de células escamosas, adenocarcinoma o carcinoma adenoescamoso), cáncer de endometrio y sarcoma uterino, al menos una lesión medible que cumple con los criterios RECIST 1.1, recurrencia/Personas con cáncer de cuello uterino persistente, cáncer de endometrio cáncer y el sarcoma uterino no pueden curarse con cirugía y/o radioterapia, han recibido al menos un tratamiento de primera línea para el cáncer de cuello uterino avanzado (estadio IVB), recurrente/persistente, cáncer de endometrio, sarcoma uterino Pacientes con quimioterapia sistémica (calificadas para participar en este estudio después del progreso de la quimioterapia de primera línea).
5. Toda la toxicidad aguda causada por tratamientos antitumorales previos se alivió al nivel 0-1 (según NCI CTCAE versión 4.03) o al nivel especificado por los criterios de inscripción/exclusión 1 día antes de la primera dosis, excepto para sujetos cuya toxicidad no plantea un problema de seguridad. riesgo);
6. Capaz de proporcionar muestras de tumores (al menos 20 muestras de tumores sin teñir o muestras de tejido fresco incrustadas en parafina fijada con formalina dentro de los seis meses, 4 ml de muestras de sangre periférica antes del tratamiento y cada evaluación de efecto);
7. Puntuación ECOG: 0-1, los pacientes con amputación de sarcoma de tejidos blandos pueden relajarse hasta 2 puntos;
8. Supervivencia esperada ≥ 12 semanas;

9. La función de los órganos importantes cumple con los siguientes requisitos (excluyendo el uso de componentes sanguíneos y factores de crecimiento celular durante la detección);

   1. Recuento absoluto de neutrófilos ≥1,5 × 109/L;
   2. plaquetas ≥100 × 109/L;
   3. Hemoglobina ≥9g/dL;
   4. albúmina sérica ≥3g/dL;
   5. bilirrubina total ≤ 1,5 LSN;
   6. ALT y AST ≤1.5ULN;
   7. AKP ≤ 2,5 ULN;
   8. Creatinina sérica ≤ 1,5 LSN o aclaramiento de creatinina ≥ 60 ml/min;
10. Pacientes femeninas de esterilización no quirúrgica;
11. Los participantes se ofrecieron como voluntarios para participar en el estudio, firmaron consentimiento informado, buen cumplimiento y cooperaron con el seguimiento.

Criterio de exclusión:

1. Participantes que tenían alguna enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune (como las siguientes, entre otras: hepatitis autoinmune, neumonía intersticial, uveítis, enteritis, hepatitis, inflamación pituitaria, vasculitis, nefritis, hipertiroidismo, función tiroidea disminuida; sujetos con vitíligo o asma infantil completamente resuelta, se pueden incluir adultos sin ninguna intervención, sujetos con broncodilatadores para intervención médica no se pueden incluir en asma;
2. Participantes que fueron tratados con agentes inmunosupresores u hormonas locales sistémicas o absorbibles con fines inmunosupresores (dosis> 10 mg/día, prednisona u otras hormonas curativas) y continuaron usándolo dentro de las 2 semanas antes de la inscripción;
3. Reacciones alérgicas excesivas a otros anticuerpos monoclonales;
4. Participantes que presentaban síntomas clínicos de metástasis en el sistema nervioso central (como edema cerebral, requerimiento de intervención hormonal o progreso de las metástasis cerebrales). Se pueden incluir participantes que hayan recibido previamente tratamiento de metástasis cerebrales o meníngeas, como estabilidad clínica (RM) que se haya mantenido durante al menos 1 mes, y hayan suspendido la terapia hormonal sistémica (dosis > 10 mg/día de prednisona u otra hormona terapéutica). ;
5. Las imágenes (CT o MRI) mostraron que el tumor invade o delimita vasos sanguíneos grandes.
6. Las imágenes (CT o MRI) mostraron tumores huecos o necróticos evidentes en los pulmones; aquellos con adenocarcinoma marginal con caries pueden considerarse después de discutirlo con el médico.
7. Participantes que tenían presión arterial alta y no pueden controlarse bien con medicación antihipertensiva (presión arterial sistólica ≥140 mmHg o presión arterial diastólica ≥90 mmHg).
8. Participantes que tenían síntomas clínicos mal controlados o enfermedades del corazón, como: (1) insuficiencia cardíaca por encima de NYHA 2 (2) angina de pecho inestable (3) infarto de miocardio dentro de 1 año (4) arritmias sexuales supraventriculares clínicamente significativas que requieren tratamiento o intervención .
9. Participantes que tenían coagulación sanguínea anormal (PT> 16 s, APTT> 43 s, TT> 21 s, Fbg <2 g/L), tendencia al sangrado o que recibían trombolíticos o anticoagulantes;
10. La rutina de orina indica proteína urinaria ≥++, o confirma que la proteína en orina de 24 horas es ≥1,0 ​​g;
11. Participantes que recibieron previamente radioterapia, quimioterapia, terapia hormonal, cirugía o terapia molecular dirigida. Después de completar el tratamiento (última dosis), sujetos menos de 4 semanas antes de la medicación del estudio (o 5 de vida media del fármaco, lo que sea más largo) Pacientes que no se recuperaron de los eventos adversos (excluyendo la pérdida de cabello) del tratamiento anterior a ≤CTCAE 1 grado ；
12. Clínicamente ascitis o derrame pleural que requiere punción o drenaje terapéutico;
13. Participantes que tuvieron tos evidente con sangre en los primeros 2 meses de la aleatorización, o un día con hemoptisis de media cucharadita (2,5 ml) o más;
14. Participantes que tenían síntomas de sangrado clínicamente significativos o tenían una clara tendencia al sangrado dentro de los primeros 3 meses de la aleatorización, como sangrado gastrointestinal, úlcera gástrica hemorrágica, sangre oculta en heces al inicio y más, o vasculitis;
15. Los participantes que sufrieron eventos trombóticos arteriales/venosos como accidentes cerebrovasculares (incluidos ataques isquémicos transitorios, hemorragia cerebral, infarto cerebral), trombosis venosa profunda y embolia pulmonar ocurridos dentro de los primeros 6 meses;
16. Participantes que tenían sangrado hereditario o adquirido y tendencia trombótica (por ejemplo, hemofilia, coagulopatía, trombocitopenia, hiperesplenismo, etc.);
17. Participantes que tuvieron una infección activa o fiebre inexplicable durante el período de selección antes de la primera dosis> 38,5 grados;
18. Pacientes con evidencia objetiva anterior y actual de fibrosis pulmonar, neumonía intersticial, neumoconiosis, neumonitis por radiación, neumonía relacionada con medicamentos, deterioro grave de la función pulmonar, etc.
19. Participantes que tenían inmunodeficiencia congénita o adquirida (como personas infectadas por el VIH), o positivos para anticuerpos contra la espiral de la sífilis, o hepatitis activa (referencia del VHB: HBsAg positivo, y la detección del ADN del VHB supera el límite superior de los valores normales; (y el VHC el valor de detección del título del virus supera el límite superior del valor normal);
20. Participantes que hayan usado otros medicamentos en ensayos clínicos dentro de las 4 semanas anteriores al primer uso;
21. Los participantes tienen otras neoplasias malignas previas o concurrentes (excepto carcinoma de células basales de piel curado y carcinoma de cuello uterino in situ);
22. Los participantes pueden recibir otros tratamientos antitumorales sistémicos durante el estudio;
23. Participantes con metástasis óseas que habían recibido radioterapia paliativa dentro de las 4 semanas antes de participar en el estudio;
24. Participantes que hayan recibido previamente otros tratamientos con anticuerpos PD-1 u otra inmunoterapia contra PD-1/PD-L1 o inhibidores de objetivo único/multiobjetivo de VEGFR, como Sunitinib, Sorafeni, Bevacizumab, Anlotinib, Famitinib, Apatinib y Reginafinib ( en NSCLC avanzado, no hay necesidad de excluir Pacientes tratados previamente con inhibidores de un solo objetivo/múltiples objetivos de VEGFR, pero es necesario suspenderlos durante más de 4 semanas);
25. La vacuna viva puede administrarse menos de 4 semanas antes de la medicación del estudio o posiblemente durante el estudio;
26. Según el juicio del investigador, los participantes tienen otros factores que pueden llevar a la terminación del estudio. Las enfermedades graves (incluidas las enfermedades mentales) requieren un tratamiento combinado. Existen anomalías de laboratorio graves, acompañadas de factores familiares o sociales. A la seguridad del sujeto, o la recolección de información y muestras;