Klinisk undersøgelse af PD-1 monoklonalt antistof SHR-1210 og apatinib i avanceret NSCLC, bløddelssarkom og livmoderkræft

Inklusionskriterier:

1. Alder 18-70 år, både mænd og kvinder (livmoderkræft begrænset til kvinder);
2. NSCLC: Patologisk bekræftet fremskreden (IIIB, stadium IV) NSCLC med mindst 1 målbar læsion, der opfylder RECIST v1.1-standarden uden lokal behandling, hvoraf stadium IIIb-patienter er ude af stand, uegnede til operation eller radikal strålebehandling, NSCLC-patienter har svigtet kl. mindst førstelinjes standardbehandling eller nægtet at modtage standardbehandling eller kemoterapiintolerance. Blandt dem skal patienter med følsomme genmutationer fejle efter TKI-behandling (patienter, der har fejlet første- eller andenlinjebehandling, kan deltage i denne undersøgelse) , Patienter med EGFR- og ALK-mutationer skal gennemgå EGFR- og ALK-hæmmerbehandlingssvigt og EGFR T790M-mutationsnegativ, for EGFR T790M-positive patienter mislykkes tredje generations EGFR TKI-behandling.
3. Bløddelssarkom: Patienter med fjernmetastaser eller lokalt fremskreden sygdom, som tidligere har svigtet kemoterapi eller følsomt tilbagefald eller metastaser til bløddelssarkom. Forsøgspersoner, der af investigator har vurderet at være uegnede til kirurgisk behandling (inklusive amputation) af bløddelssarkomer (diagnosticeret patologisk eller cytologisk, men ekskl. gastrointestinale stromale tumorer, chondrocyt-knogletumorer, embryonal/acinar rhabdomyosarcoma, udstrakt Juventusarcoma, blødt sarcoma vævssvulster såsom keloid kutant fibrosarkom og inflammatorisk myofibroblastisk sarkom, malign perifer nerveskedetumor, keloid kutan fibrosarkom, inflammatorisk myofibroblastisk sarkom, malignt interstitielt dermatom) (prioriteret overvejelse: synovialt undifferentiarcoma, deifferentiarcoma-multiline, lescoma, deiffertiarcoma RECIST 1.1 standarden.
4. Livmoderkræft: Patologisk bekræftet livmoderkræft, inklusive livmoderhalskræft (pladecellekræft, adenokarcinom eller adenosquamøst carcinom), endometriecancer og livmodersarkom, mindst én målbar læsion, der opfylder RECIST 1.1-kriterierne, recidiv/persister med persistent endometrial cancer cancer, og livmodersarkom ikke kan helbredes ved operation og/eller strålebehandling, har modtaget mindst en førstelinjebehandling for fremskreden (stadium IVB), tilbagevendende/persisterende livmoderhalskræft, endometriecancer, uterin sarkom Systemisk kemoterapipatienter (kvalificeret til at deltage i denne undersøgelse efter fremskridt med første-linje kemoterapi).
5. Al akut toksicitet forårsaget af tidligere antitumorbehandlinger blev lindret til niveau 0-1 (i henhold til NCI CTCAE version 4.03) eller til niveauet specificeret af tilmeldings-/udelukkelseskriterierne 1 dag før den første dosis undtagen for forsøgspersoner, hvis toksicitet ikke udgør en sikkerhed risiko);
6. Kunne levere tumorprøver (mindst 20 ufarvede tumorprøver eller friske vævsprøver indlejret i formalinfikseret paraffin inden for seks måneder, 4 ml perifere blodprøver før behandling og hver effektevaluering);
7. ECOG-score: 0-1, patienter med amputation af bløddelssarkom kan lempes til 2 point;
8. Forventet overlevelse ≥ 12 uger;

9. Funktionen af ​​vigtige organer opfylder følgende krav (eksklusive brugen af ​​eventuelle blodkomponenter og cellevækstfaktorer under screening);

   1. Absolut neutrofiltal ≥1,5 × 109/L;
   2. blodplader ≥100 x 109/L;
   3. Hæmoglobin ≥9 g/dL;
   4. serumalbumin ≥3g/dL;
   5. total bilirubin ≤ 1,5 ULN;
   6. ALT og AST ≤1,5ULN;
   7. AKP ≤ 2,5 ULN;
   8. Serumkreatinin ≤ 1,5 ULN eller kreatininclearance ≥ 60 ml/min;
10. Ikke-kirurgisk sterilisation kvindelige patienter;
11. Deltagerne meldte sig frivilligt til at deltage i undersøgelsen, underskrev informeret samtykke, god compliance og samarbejdede med opfølgningen.

Ekskluderingskriterier:

1. Deltagere, der havde en aktiv autoimmun sygdom eller en historie med autoimmun sygdom (såsom følgende, men ikke begrænset til: autoimmun hepatitis, interstitiel lungebetændelse, uveitis, enteritis, hepatitis, hypofysebetændelse, vaskulitis, nefritis, hyperthyroidisme, nedsat skjoldbruskkirtelfunktion; med vitiligo eller barndom astma er fuldstændig løst, voksne kan inkluderes uden nogen form for indgreb, forsøgspersoner med bronkodilatatorer til medicinsk intervention kan ikke inkluderes i astma;
2. Deltagere, der blev behandlet med immunsuppressive midler eller systemiske eller absorberbare lokale hormoner til immunsuppressive formål (dosis > 10 mg/dag, prednison eller andre helbredende hormoner), og fortsatte med at bruge det inden for 2 uger før tilmelding;
3. Overdreven allergiske reaktioner på andre monoklonale antistoffer;
4. Deltagere, der havde kliniske symptomer på metastaser i centralnervesystemet (såsom hjerneødem, kræver hormonel indgriben eller udvikling af hjernemetastaser). Deltagere, der tidligere har modtaget behandling med hjerne- eller meningeal metastase, såsom klinisk stabilitet (MRI), der har været opretholdt i mindst 1 måned, og som har stoppet systemisk hormonbehandling (dosis > 10 mg/dag prednison eller andet terapeutisk hormon) kan inkluderes. ;
5. Billeddiagnostik (CT eller MR) viste, at tumoren invaderer eller afgrænser store blodkar.
6. Billeddiagnostik (CT eller MRI) viste tydelige hule eller nekrotiske tumorer i lungerne; dem med marginalt adenokarcinom med hulrum kan overvejes efter drøftelse med klinikeren.
7. Deltagere, der havde forhøjet blodtryk og ikke kan kontrolleres godt med antihypertensiv medicin (systolisk blodtryk ≥140 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥90 mmHg).
8. Deltagere, der havde dårligt kontrollerede kliniske symptomer eller sygdomme i hjertet, såsom: (1) hjertesvigt over NYHA 2 (2) ustabil angina pectoris (3) myokardieinfarkt inden for 1 år (4) klinisk signifikante supraventrikulære Seksuelle arytmier kræver behandling eller intervention .
9. Deltagere, der havde unormal blodkoagulation (PT> 16s, APTT> 43s, TT> 21s, Fbg <2g/L), blødningstendens eller modtog trombolytisk eller antikoagulerende medicin;
10. Urinrutine indikerer urinprotein ≥ ++, eller bekræfter, at 24-timers urinprotein er ≥1,0 ​​g；
11. Deltagere, der tidligere har modtaget strålebehandling, kemoterapi, hormonbehandling, kirurgi eller molekylær målrettet terapi. Efter at behandlingen er afsluttet (sidste dosis), forsøgspersoner mindre end 4 uger før undersøgelsesmedicin (eller 5 lægemiddelhalveringstid, alt efter hvad der er længst) Patienter, der ikke kom sig over bivirkninger (eksklusive hårtab) fra tidligere behandling til ≤CTCAE 1 grad ；
12. Klinisk ascites eller pleural effusion, der kræver terapeutisk punktering eller dræning;
13. Deltagere, der havde tydeligt hosteblod i de første 2 måneder af randomisering, eller en dag med hæmoptyse på en halv teskefuld (2,5 ml) eller mere;
14. Deltagere, der havde klinisk signifikante blødningssymptomer eller har en klar blødningstendens inden for de første 3 måneder efter randomisering, såsom gastrointestinal blødning, hæmoragisk mavesår, fækalt okkult blod ved baseline og derover, eller har vaskulitis;
15. Deltagere, som havde arterielle/venøse trombotiske hændelser, såsom cerebrovaskulære ulykker (herunder forbigående iskæmiske anfald, hjerneblødning, hjerneinfarkt), dyb venetrombose og lungeemboli opstod inden for de første 6 måneder;
16. Deltagere, der havde kendt arvelig eller erhvervet blødning og trombotiske tendenser (f.eks. hæmofili, koagulopati, trombocytopeni, hypersplenisme osv.)
17. Deltagere, der havde en aktiv infektion eller en uforklarlig feber i screeningsperioden før den første dosis > 38,5 grader;
18. Patienter med tidligere og nuværende objektive beviser for lungefibrose, interstitiel lungebetændelse, pneumokoniose, strålingspneumonitis, lægemiddelrelateret lungebetændelse, alvorlig svækkelse af lungefunktionen osv.;
19. Deltagere, der havde medfødt eller erhvervet immundefekt (såsom HIV-inficerede personer), eller positive for syfilis-spiralantistoffer eller aktiv hepatitis (HBV-reference: HBsAg-positiv, og HBV-DNA-detektion overstiger den øvre grænse for normale værdier; (Og HCV-værdien) virustiterdetektionsværdien overstiger den øvre grænse for normalværdien);
20. Deltagere, der har brugt andre lægemidler i kliniske forsøg inden for 4 uger før første brug;
21. Deltagerne har tidligere eller samtidige andre maligniteter (undtagen helbredt hudbasalcellecarcinom og cervikal carcinom in situ);
22. Deltagerne kan modtage andre systemiske antitumorbehandlinger i løbet af undersøgelsen;
23. Deltagere med knoglemetastaser, som havde modtaget palliativ strålebehandling inden for 4 uger før deltagelse i undersøgelsen;
24. Deltagere, der tidligere har modtaget andre PD-1 antistofbehandlinger eller anden immunterapi mod PD-1/PD-L1 eller VEGFR enkeltmål/multimålhæmmere, såsom Sunitinib, Sorafeni, Bevacizumab, Anlotinib, Famitinib, Apatinib og Reginafinib ( ved fremskreden NSCLC er der ikke behov for at udelukke tidligere behandlede VEGFR enkelt-/multitarget-hæmmere, men skal seponeres i mere end 4 uger);
25. Levende vaccine kan gives mindre end 4 uger før undersøgelsesmedicinering eller muligvis under undersøgelsen;
26. Ifølge forskerens vurdering har Deltagerne andre faktorer, der kan føre til, at undersøgelsen afsluttes. Alvorlige sygdomme (herunder psykisk sygdom) kræver kombineret behandling. Der er alvorlige laboratorieabnormiteter, ledsaget af familiemæssige eller sociale faktorer. Til emnets sikkerhed eller indsamling af information og prøver;