A PD-1 monoklonális SHR-1210 antitest és az apatinib klinikai vizsgálata előrehaladott NSCLC, lágyszöveti szarkóma és méhrák esetén

Bevételi kritériumok:

1. Életkor 18-70 év, férfiak és nők egyaránt (a méhrák csak nőkre vonatkozik);
2. NSCLC: Patológiásan igazolt előrehaladott (IIIB, IV. stádium) NSCLC legalább 1 mérhető elváltozással, amely megfelel a RECIST v1.1 szabványnak helyi kezelés nélkül, amelyből a IIIb stádiumú betegek alkalmatlanok, műtétre vagy radikális sugárkezelésre alkalmatlanok, az NSCLC betegek sikertelenek legalább az első vonalbeli standard kezelést, vagy a szokásos kezelést megtagadták, vagy kemoterápiás intolerancia, Ezek közül az érzékeny génmutációban szenvedő betegeknek sikertelennek kell lenniük a TKI kezelés után (azok a betegek vehetnek részt ebben a vizsgálatban, akiknél az első vagy a második vonalbeli kezelés sikertelen volt) , Az EGFR- és ALK-mutációval rendelkező betegeknél az EGFR- és ALK-gátló kezelés sikertelensége és az EGFR T790M mutáció negatív, az EGFR T790M-pozitív betegek esetében a harmadik generációs EGFR TKI-kezelés sikertelen.
3. Lágyszöveti szarkóma: távoli metasztázisban vagy lokálisan előrehaladott betegségben szenvedő betegek, akiknél korábban sikertelen volt a kemoterápia, vagy érzékeny recidíva vagy lágyrész-szarkóma metasztázisa volt. Azok az alanyok, akiket a vizsgáló alkalmatlannak ítélt lágyrész-szarkómák sebészeti kezelésére (beleértve az amputációt is) (kórosan vagy citológiailag diagnosztizáltak, kivéve a gyomor-bélrendszeri stromadaganatokat, a chondrocita-csont daganatokat, az embrionális/acináris rhabdomyosstant, extenzív lágyrész-sarcomát, Juventus dilatossarcomát szöveti daganatok, mint például keloid bőrfibroszarkóma és gyulladásos myofibroblasztos szarkóma, rosszindulatú perifériás ideghüvely daganat, keloid bőrfibroszarkóma, gyulladásos myofibroblasztos szarkóma, rosszindulatú intersticiális dermatoma) (elsőbbségi szempont: szinoviális szarkóma, mely a miofibroblasztos gyulladásos kórképek, dedifferenciálható ajakdifferentifikáció) a RECIST 1.1 szabvány.
4. Méhrák: Kórosan igazolt méhrák, beleértve a méhnyakrákot (laphámsejtes karcinóma, adenokarcinóma vagy adenosquamous carcinoma), méhnyálkahártyarákot és méhszarkómát, legalább egy mérhető elváltozás, amely megfelel a RECIST 1.1 kritériumainak, kiújulás/személyek, perzisztáló méhnyakrák rák, és a méhszarkóma nem gyógyítható műtéttel és/vagy sugárterápiával, legalább első vonalbeli kezelésben részesült előrehaladott (IVB stádium), visszatérő/perzisztens méhnyakrák, méhnyálkahártyarák, méhszarkóma miatt. Szisztémás kemoterápiás betegek (minősítettek ez a vizsgálat az első vonalbeli kemoterápia előrehaladása után).
5. A korábbi daganatellenes kezelések által okozott összes akut toxicitás 0-1 szintre (az NCI CTCAE 4.03 verziója szerint) vagy a felvételi/kizárási kritériumok által meghatározott szintre enyhült 1 nappal az első adag előtt, kivéve azokat az alanyokat, akiknél a toxicitás nem jelent biztonságot. kockázat);
6. Képes daganatmintákat szolgáltatni (legalább 20 festetlen tumorminta vagy friss szövetminta formalinnal fixált paraffinba ágyazva hat hónapon belül, 4 ml perifériás vérminta a kezelés és minden hatás értékelése előtt);
7. ECOG pontszám: 0-1, a lágyrész-szarkóma amputációban szenvedő betegek 2 pontra ellazíthatók;
8. Várható túlélés ≥ 12 hét;

9. A fontos szervek működése az alábbi követelményeknek felel meg (kivéve az esetleges vérkomponensek és sejtnövekedési faktorok alkalmazását a szűrés során);

   1. Abszolút neutrofilszám ≥1,5 × 109 / L;
   2. vérlemezkék ≥100 × 109/L;
   3. Hemoglobin ≥9g/dl;
   4. szérum albumin ≥3g/dl;
   5. összbilirubin ≤ 1,5 ULN;
   6. ALT és AST ≤1,5 ​​ULN;
   7. AKP ≤ 2,5 ULN;
   8. szérum kreatinin ≤ 1,5 ULN vagy kreatinin clearance ≥ 60 ml/perc;
10. Női betegek nem műtéti sterilizálása;
11. A résztvevők önként vállalták, hogy részt vesznek a vizsgálatban, aláírták a beleegyezésüket, a megfelelő megfelelést, és együttműködtek a nyomon követésben.

Kizárási kritériumok:

1. Olyan résztvevők, akiknek aktív autoimmun betegségük volt, vagy a kórelőzményében autoimmun betegség szerepel (például, de nem kizárólagosan: autoimmun hepatitis, intersticiális tüdőgyulladás, uveitis, enteritis, hepatitis, hipofízis gyulladás, vasculitis, nephritis, hyperthyreosis, csökkent pajzsmirigyműködés; alanyok a vitiligo vagy a gyermekkori asztma teljesen megszűnt, a felnőttek beavatkozás nélkül bevonhatók; az orvosi beavatkozásra hörgőtágítóval kezelt alanyok nem sorolhatók be az asztmába;
2. Azok a résztvevők, akiket immunszuppresszív szerekkel vagy szisztémás vagy felszívódó helyi hormonokkal immunszuppresszív célból kezeltek (dózis >10mg/nap, prednizon vagy egyéb gyógyító hormonok), és a beiratkozás előtt 2 héten belül folytatták az alkalmazást;
3. túlzott allergiás reakciók más monoklonális antitestekre;
4. Azok a résztvevők, akiknél központi idegrendszeri metasztázisok klinikai tünetei voltak (például agyödéma, hormonális beavatkozásra van szükség, vagy az agyi áttétek előrehaladása). Azok a résztvevők, akik korábban agyi vagy meningeális metasztázis kezelésben részesültek, például klinikai stabilitást (MRI) kaptak, amely legalább 1 hónapig fennmaradt, és abbahagyták a szisztémás hormonterápiát (dózis > 10 mg/nap prednizon vagy más terápiás hormon). ;
5. A képalkotás (CT vagy MRI) azt mutatta, hogy a daganat behatol a nagy vérerekbe, vagy elhatárolja azokat.
6. A képalkotó (CT vagy MRI) nyilvánvaló üreges vagy nekrotikus daganatokat mutatott a tüdőben; marginális adenokarcinómában szenvedők üregekkel, a klinikussal folytatott megbeszélést követően szóba jöhetnek.
7. Azok a résztvevők, akiknek magas volt a vérnyomása, és nem lehet megfelelően szabályozni vérnyomáscsökkentő gyógyszerekkel (szisztolés vérnyomás ≥140 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás ≥90 Hgmm).
8. Azok a résztvevők, akiknek rosszul kontrollált klinikai tünetei vagy szívbetegségei voltak, mint például: (1) NYHA feletti szívelégtelenség 2 (2) instabil angina pectoris (3) szívizominfarktus 1 éven belül (4) klinikailag jelentős szupraventrikuláris szexuális aritmiák kezelést vagy beavatkozást igényelnek .
9. Azok a résztvevők, akiknél rendellenes a véralvadás (PT> 16s, APTT> 43s, TT> 21s, Fbg <2g/L), vérzésre hajlamosak vagy trombolitikus vagy véralvadásgátló kezelésben részesültek；
10. A vizelet rutin azt jelzi, hogy a vizelet fehérje ≥ ++, vagy megerősíti, hogy a 24 órás vizelet fehérje ≥ 1,0 g；
11. Olyan résztvevők, akik korábban sugárterápiát, kemoterápiát, hormonterápiát, műtétet vagy molekuláris célzott terápiát kaptak. A kezelés befejezése (utolsó adag) után az alanyok kevesebb, mint 4 héttel a vizsgálati gyógyszeres kezelés előtt (vagy 5 gyógyszer felezési ideje, attól függően, hogy melyik hosszabb) Olyan betegek, akik nem gyógyultak meg a korábbi kezelésből származó nemkívánatos eseményekből (kivéve a hajhullást) ≤CTCAE 1 fokig ；
12. Klinikailag ascites vagy pleurális folyadékgyülem, amely terápiás punkciót vagy drenázst igényel；
13. Azok a résztvevők, akiknél nyilvánvaló köhögési vér volt a randomizáció első 2 hónapjában, vagy egy napon, amikor fél teáskanál (2,5 ml) vagy több vérzést végeztek;
14. Azok a résztvevők, akiknek klinikailag jelentős vérzéses tüneteik voltak, vagy egyértelmű vérzési hajlamuk volt a randomizálás első 3 hónapjában, mint például gyomor-bélrendszeri vérzés, vérzéses gyomorfekély, rejtett vér a székletben a kiinduláskor és a felett, vagy vasculitisben szenvednek;
15. Azok a résztvevők, akiknél artériás/vénás trombózisos események, például agyi érkatasztrófák (beleértve az átmeneti ischaemiás rohamokat, agyvérzést, agyi infarktust), mélyvénás trombózist és tüdőembóliát szenvedtek, az első 6 hónapban fordultak elő；
16. Résztvevők, akiknél ismert volt örökletes vagy szerzett vérzés és trombotikus hajlam (pl. hemofília, koagulopátia, thrombocytopenia, hypersplenismus stb.)；
17. Azok a résztvevők, akiknél az első adag beadása előtti szűrési időszakban aktív fertőzés vagy megmagyarázhatatlan láz volt > 38,5 fok;
18. Tüdőfibrózisra, intersticiális tüdőgyulladásra, pneumokoniózisra, sugárkezeléssel összefüggő tüdőgyulladásra, gyógyszerrel összefüggő tüdőgyulladásra, súlyos tüdőfunkciós károsodásra stb.
19. Veleszületett vagy szerzett immunhiányos résztvevők (például HIV-fertőzöttek), vagy szifiliszspirál antitestekre pozitívak, vagy aktív hepatitisben (HBV referencia: HBsAg pozitív, és a HBV DNS kimutatása meghaladja a normálérték felső határát; (És a HCV) a vírustiter kimutatási értéke meghaladja a normál érték felső határát);
20. Azok a résztvevők, akik az első használatot megelőző 4 héten belül más gyógyszereket is használtak klinikai vizsgálatokban;
21. A résztvevőknek korábban vagy egyidejűleg más rosszindulatú daganatai is vannak (kivéve a gyógyult bőr bazálissejtes karcinómát és in situ méhnyakrákot);
22. A résztvevők a vizsgálat során egyéb szisztémás daganatellenes kezelésekben is részesülhetnek;
23. Csontáttétekkel rendelkező résztvevők, akik palliatív sugárterápiában részesültek a vizsgálatban való részvételt megelőző 4 héten belül;
24. Azok a résztvevők, akik korábban más PD-1 antitest kezelésben vagy más immunterápiában részesültek PD-1/PD-L1 vagy VEGFR egycél/többcélú inhibitorok ellen, mint például a Sunitinib, Sorafeni, Bevacizumab, Anlotinib, Famitinib, Apatinib és Reginafinib ( előrehaladott NSCLC esetén nem szükséges kizárni a korábbi VEGFR egyszeres/multitarget inhibitort. Kezelt betegek, de a kezelést 4 hétnél tovább fel kell függeszteni);
25. Élő vakcina adható kevesebb, mint 4 héttel a vizsgálati gyógyszeres kezelés előtt, vagy esetleg a vizsgálat alatt;
26. A kutató megítélése szerint a Résztvevőknek más tényezők is vannak, amelyek a vizsgálat befejezéséhez vezethetnek. A súlyos betegségek (beleértve a mentális betegségeket is) kombinált kezelést igényelnek. Súlyos laboratóriumi eltérések vannak, melyeket családi vagy társadalmi tényezők kísérnek. Az alany biztonsága, illetve az információ- és mintagyűjtés;