Estudo clínico do anticorpo monoclonal PD-1 SHR-1210 e apatinibe em NSCLC avançado, sarcoma de partes moles e câncer uterino

Critério de inclusão:

1. Idade 18-70 anos, homens e mulheres (câncer uterino limitado a mulheres);
2. NSCLC: NSCLC avançado patologicamente confirmado (IIIB, estágio IV) com pelo menos 1 lesão mensurável que atende ao padrão RECIST v1.1 sem tratamento local, do qual os pacientes em estágio IIIb são incapazes, inadequados para cirurgia ou radioterapia radical, pacientes com NSCLC falharam em pelo menos o tratamento padrão de primeira linha ou se recusou a receber o tratamento padrão ou intolerância à quimioterapia. Entre eles, pacientes com mutações genéticas sensíveis devem falhar após o tratamento com TKI (pacientes que falharam no tratamento de primeira ou segunda linha podem participar deste estudo) , Pacientes com mutações de EGFR e ALK devem passar por falha no tratamento com inibidores de EGFR e ALK e mutação EGFR T790M negativa, para pacientes positivos para EGFR T790M, tratamento com EGFR TKI de terceira geração falha.
3. Sarcoma de tecidos moles: Pacientes com metástase à distância ou doença localmente avançada que falharam anteriormente na quimioterapia ou recorrência sensível ou metástase para sarcoma de tecidos moles. Indivíduos que tenham sido julgados pelo investigador como inadequados para tratamento cirúrgico (incluindo amputação) de sarcomas de tecidos moles (diagnosticados patologicamente ou citologicamente, mas excluindo tumores estromais gastrointestinais, tumores ósseos de condrócitos, rabdomiossarcoma embrionário/acinar, sarcoma de Juventus, extensos tumores metastáticos distantes tumores teciduais, como fibrossarcoma cutâneo quelóide e sarcoma miofibroblástico inflamatório, tumor maligno da bainha do nervo periférico, fibrossarcoma cutâneo quelóide, sarcoma miofibroblástico inflamatório, Dermatoma intersticial maligno) (consideração prioritária: sarcoma sinovial, sarcoma multilinha indiferenciado, lipossarcoma indiferenciado) e lesões mensuráveis ​​que atendem o padrão RECIST 1.1.
4. Câncer uterino: Câncer uterino patologicamente confirmado, incluindo câncer cervical (carcinoma de células escamosas, adenocarcinoma ou carcinoma adenoescamoso), câncer endometrial e sarcoma uterino, pelo menos uma lesão mensurável que atenda aos critérios RECIST 1.1, recorrência/Pessoas com câncer cervical persistente, endometrial câncer e sarcoma uterino não pode ser curado por cirurgia e/ou radioterapia, receberam pelo menos um tratamento de primeira linha para câncer avançado (estágio IVB), câncer cervical recorrente/persistente, câncer endometrial, sarcoma uterino Pacientes com quimioterapia sistêmica (qualificados para participar de neste estudo após o progresso da quimioterapia de primeira linha).
5. Todas as toxicidades agudas causadas por tratamentos antitumorais anteriores foram reduzidas para o nível 0-1 (de acordo com NCI CTCAE versão 4.03) ou para o nível especificado pelos critérios de inscrição/exclusão 1 dia antes da primeira dose, exceto para indivíduos cuja toxicidade não represente uma segurança risco);
6. Capaz de fornecer amostras de tumor (pelo menos 20 amostras de tumor não coradas ou amostras de tecido fresco embebidas em parafina fixada em formalina dentro de seis meses, 4 ml de amostras de sangue periférico antes do tratamento e cada avaliação de efeito);
7. Pontuação ECOG: 0-1, pacientes com amputação de sarcoma de tecidos moles podem ser relaxados para 2 pontos;
8. Sobrevida esperada ≥ 12 semanas;

9. A função de órgãos importantes atende aos seguintes requisitos (excluindo o uso de quaisquer componentes do sangue e fatores de crescimento celular durante a triagem);

   1. Contagem absoluta de neutrófilos ≥1,5 × 109 / L;
   2. plaquetas ≥100 × 109/L;
   3. Hemoglobina ≥9g/dL;
   4. albumina sérica ≥3g/dL;
   5. bilirrubina total ≤ 1,5 LSN;
   6. ALT e AST ≤1,5 ​​LSN;
   7. AKP ≤ 2,5 LSN;
   8. Creatinina sérica ≤ 1,5ULN ou depuração de creatinina ≥ 60mL/min;
10. Pacientes do sexo feminino para esterilização não cirúrgica;
11. Os participantes se voluntariaram para participar do estudo, assinaram o consentimento informado, boa adesão e cooperaram com o acompanhamento.

Critério de exclusão:

1. Participantes que tinham qualquer doença autoimune ativa ou histórico de doença autoimune (como as seguintes, mas não limitadas a: hepatite autoimune, pneumonia intersticial, uveíte, enterite, hepatite, inflamação da hipófise, vasculite, nefrite, hipertireoidismo, diminuição da função da tireoide; indivíduos com vitiligo ou asma infantil completamente resolvida, adultos podem ser incluídos sem qualquer intervenção; indivíduos com broncodilatadores para intervenção médica não podem ser incluídos na asma;
2. Participantes que foram tratados com agentes imunossupressores, ou hormônios locais sistêmicos ou absorvíveis para fins imunossupressores (dose>10mg/dia, prednisona ou outros hormônios curativos), e continuaram a usá-lo dentro de 2 semanas antes da inscrição;
3. Reações alérgicas excessivas a outros anticorpos monoclonais;
4. Participantes que apresentaram sintomas clínicos de metástases do sistema nervoso central (como edema cerebral, requerem intervenção hormonal ou progresso de metástases cerebrais). Podem ser incluídas participantes que já receberam tratamento para metástase cerebral ou meníngea, como estabilidade clínica (RM) mantida por pelo menos 1 mês, e que interromperam a terapia hormonal sistêmica (dose > 10 mg/dia de prednisona ou outro hormônio terapêutico). ;
5. Os exames de imagem (TC ou RM) mostraram que o tumor invade ou demarca grandes vasos sanguíneos.
6. A imagem (CT ou MRI) mostrou tumores ocos ou necróticos óbvios nos pulmões; aqueles com adenocarcinoma marginal com cavidades podem ser considerados após discussão com o clínico.
7. Participantes que tiveram pressão alta e não podem ser bem controlados com medicação anti-hipertensiva (pressão arterial sistólica ≥140mmHg ou pressão arterial diastólica ≥90 mmHg).
8. Participantes que tiveram sintomas clínicos mal controlados ou doenças do coração, tais como: (1) insuficiência cardíaca acima de NYHA 2 (2) angina pectoris instável (3) infarto do miocárdio dentro de 1 ano (4) supraventricular clinicamente significativo Arritmias sexuais requerem tratamento ou intervenção .
9. Participantes que apresentaram coagulação sanguínea anormal (PT> 16s, APTT> 43s, TT> 21s, Fbg <2g / L), tendência a sangramento ou recebendo trombolítico ou anticoagulação;
10. A rotina de urina indica proteína urinária ≥ ++ ou confirma que a proteína urinária de 24 horas é ≥1,0 ​​g;
11. Participantes que receberam anteriormente radioterapia, quimioterapia, terapia hormonal, cirurgia ou terapia alvo molecular. Após a conclusão do tratamento (última dose), indivíduos menos de 4 semanas antes da medicação do estudo (ou 5 meia-vida do medicamento, o que for mais longo) Pacientes que não se recuperaram de eventos adversos (excluindo perda de cabelo) do tratamento anterior para ≤CTCAE 1 grau ;
12. Ascite clinicamente ou derrame pleural requerendo punção ou drenagem terapêutica;
13. Participantes que tiveram sangue de tosse óbvio nos primeiros 2 meses de randomização, ou um dia com hemoptise de meia colher de chá (2,5 ml) ou mais;
14. Participantes que tiveram sintomas de sangramento clinicamente significativos ou têm uma clara tendência de sangramento nos primeiros 3 meses de randomização, como sangramento gastrointestinal, úlcera gástrica hemorrágica, sangue oculto nas fezes no início do estudo e acima, ou vasculite;
15. Os participantes que tiveram eventos trombóticos arteriais/venosos, como acidentes vasculares cerebrais (incluindo ataques isquêmicos transitórios, hemorragia cerebral, infarto cerebral), trombose venosa profunda e embolia pulmonar ocorreram nos primeiros 6 meses;
16. Participantes que tiveram sangramento hereditário ou adquirido e tendência trombótica (por exemplo, hemofilia, coagulopatia, trombocitopenia, hiperesplenismo, etc.)；
17. Participantes que tiveram uma infecção ativa ou febre inexplicada durante o período de triagem antes da primeira dose> 38,5 graus;
18. Pacientes com evidências objetivas passadas e atuais de fibrose pulmonar, pneumonia intersticial, pneumoconiose, pneumonite por radiação, pneumonia relacionada a drogas, comprometimento grave da função pulmonar, etc;
19. Participantes que tiveram imunodeficiência congênita ou adquirida (como pessoas infectadas pelo HIV), ou positivos para anticorpos espirais da sífilis ou hepatite ativa (referência HBV: HBsAg positivo e detecção de HBV DNA excede o limite superior dos valores normais; (E o HCV o valor de detecção do título do vírus excede o limite superior do valor normal);
20. Participantes que usaram outras drogas em ensaios clínicos dentro de 4 semanas antes do primeiro uso;
21. Os participantes têm outras doenças malignas prévias ou concomitantes (exceto carcinoma basocelular curado da pele e carcinoma cervical in situ);
22. Os participantes podem receber outros tratamentos antitumorais sistêmicos durante o estudo;
23. Participantes com metástases ósseas que receberam radioterapia paliativa dentro de 4 semanas antes de participar do estudo;
24. Participantes que receberam anteriormente outros tratamentos com anticorpos PD-1 ou outra imunoterapia contra PD-1/PD-L1 ou inibidores de alvo único/multialvo VEGFR, como Sunitinibe, Sorafeni, Bevacizumabe, Anlotinibe, Famitinibe, Apatinibe e Reginafinibe ( em NSCLC avançado, não há necessidade de excluir inibidor único/multialvo anterior de VEGFR Pacientes tratados, mas precisam ser descontinuados por mais de 4 semanas);
25. A vacina viva pode ser administrada menos de 4 semanas antes da medicação do estudo ou possivelmente durante o estudo;
26. De acordo com o julgamento do pesquisador, os participantes têm outros fatores que podem levar ao término do estudo. Doenças graves (incluindo doenças mentais) requerem tratamento combinado. Existem anormalidades laboratoriais graves, acompanhadas de fatores familiares ou sociais. Para a segurança do sujeito, ou a coleta de informações e amostras;