Klinisk studie av PD-1 monoklonal antikropp SHR-1210 och apatinib vid avancerad NSCLC, mjukdelssarkom och livmodercancer

Inklusionskriterier:

1. Ålder 18-70 år, både män och kvinnor (livmodercancer begränsad till kvinnor);
2. NSCLC: Patologiskt bekräftad avancerad (IIIB, stadium IV) NSCLC med minst 1 mätbar lesion som uppfyller RECIST v1.1-standarden utan lokal behandling, varav patienter i stadium IIIb är inkapabla, olämpliga för operation eller radikal strålbehandling, NSCLC-patienter har misslyckats vid åtminstone första linjens standardbehandling eller vägrat att få standardbehandling, eller kemoterapiintolerans, Bland dem måste patienter med känsliga genmutationer misslyckas efter TKI-behandling (patienter som har misslyckats med första linjens eller andra linjens behandling kan delta i denna studie) , Patienter med EGFR- och ALK-mutationer måste genomgå behandlingsfel med EGFR och ALK-hämmare och EGFR T790M-mutationsnegativ, för EGFR T790M-positiva patienter misslyckas tredje generationens EGFR TKI-behandling.
3. Mjukdelssarkom: Patienter med fjärrmetastaser eller lokalt avancerad sjukdom som tidigare misslyckats med kemoterapi eller känsligt återfall eller metastasering av mjukdelssarkom. Försökspersoner som av utredaren har bedömt att de är olämpliga för kirurgisk behandling (inklusive amputation) av mjukdelssarkom (diagnostiserade patologiskt eller cytologiskt, men exklusive gastrointestinala stromala tumörer, kondrocyt-bentumörer, embryonal/acinär rabdomyosarkoma, omfattande metadjuventusarkoma vävnadstumörer såsom keloid kutant fibrosarkom och inflammatoriskt myofibroblastiskt sarkom, malignt perifert nervhölje tumör, keloid kutant fibrosarkom, inflammatoriskt myofibroblastiskt sarkom, malignt interstitiellt dermatom) (prioriterat övervägande: synovialt undifferentiarcoma, deiffertiarcoma multiline och lescoma RECIST 1.1-standarden.
4. Livmodercancer: Patologiskt bekräftad livmodercancer, inklusive livmoderhalscancer (skivepitelcancer, adenokarcinom eller adenosquamös karcinom), endometriecancer och livmodersarkom, minst en mätbar lesion som uppfyller RECIST 1.1-kriterierna, recidiv/personer med persistent endometrial cancer cancer och livmodersarkom som inte kan botas genom kirurgi och/eller strålbehandling, har fått åtminstone en förstahandsbehandling för avancerad (stadium IVB), återkommande/ihållande livmoderhalscancer, endometriecancer, livmodersarkom Patienter med systemisk kemoterapi (kvalificerade att delta i denna studie efter framstegen med första linjens kemoterapi).
5. All akut toxicitet orsakad av tidigare antitumörbehandlingar lindrades till nivå 0-1 (enligt NCI CTCAE version 4.03) eller till den nivå som specificeras av inskrivnings-/uteslutningskriterierna 1 dag före den första dosen förutom för försökspersoner vars toxicitet inte utgör någon säkerhet risk);
6. Kunna tillhandahålla tumörprover (minst 20 ofärgade tumörprover eller färska vävnadsprover inbäddade i formalinfixerad paraffin inom sex månader, 4 ml perifera blodprover före behandling och varje effektutvärdering);
7. ECOG-poäng: 0-1, patienter med amputation av mjukdelssarkom kan avslappnas till 2 poäng;
8. Förväntad överlevnad ≥ 12 veckor;

9. Funktionen hos viktiga organ uppfyller följande krav (exklusive användning av eventuella blodkomponenter och celltillväxtfaktorer under screening);

   1. Absolut neutrofilantal ≥1,5 × 109/L;
   2. trombocyter ≥100 × 109/L;
   3. Hemoglobin ≥9 g/dL;
   4. serumalbumin ≥3g/dL;
   5. totalt bilirubin ≤ 1,5 ULN;
   6. ALT och AST ≤1,5 ​​ULN;
   7. AKP ≤ 2,5 ULN;
   8. Serumkreatinin ≤ 1,5 ULN eller kreatininclearance ≥ 60 ml/min;
10. Icke-kirurgisk sterilisering kvinnliga patienter;
11. Deltagarna anmälde sig frivilligt att delta i studien, undertecknade informerat samtycke, god efterlevnad och samarbetade med uppföljningen.

Exklusions kriterier:

1. Deltagare som hade någon aktiv autoimmun sjukdom eller en historia av autoimmun sjukdom (såsom följande, men inte begränsat till: autoimmun hepatit, interstitiell pneumoni, uveit, enterit, hepatit, hypofysinflammation, vaskulit, nefrit, hypertyreos, nedsatt sköldkörtelfunktion; med vitiligo eller barndom astma har helt löst, vuxna kan inkluderas utan någon intervention, försökspersoner med luftrörsvidgande medel för medicinsk intervention kan inte inkluderas i astma;
2. Deltagare som behandlades med immunsuppressiva medel, eller systemiska eller absorberbara lokala hormoner för immunsuppressiva ändamål (dos >10 mg/dag, prednison eller andra läkande hormoner), och fortsatte att använda det inom 2 veckor före inskrivningen;
3. Överdriven allergiska reaktioner mot andra monoklonala antikroppar;
4. Deltagare som hade kliniska symtom på metastaser i centrala nervsystemet (såsom hjärnödem, kräver hormonell intervention eller utveckling av hjärnmetastaser). Deltagare som tidigare fått behandling med hjärn- eller meningeal metastaser, såsom klinisk stabilitet (MRT) som har bibehållits i minst 1 månad, och som har avbrutit systemisk hormonbehandling (dos > 10 mg/dag prednison eller annat terapeutiskt hormon) kan inkluderas ;
5. Avbildning (CT eller MRT) visade att tumören invaderar eller avgränsar stora blodkärl.
6. Avbildning (CT eller MRI) visade uppenbara ihåliga eller nekrotiska tumörer i lungorna; de med marginellt adenokarcinom med hålrum kan övervägas efter diskussion med läkaren.
7. Deltagare som hade högt blodtryck och inte kan kontrolleras väl med antihypertensiv medicin (systoliskt blodtryck ≥140 mmHg eller diastoliskt blodtryck ≥90 mmHg).
8. Deltagare som hade dåligt kontrollerade kliniska symtom eller sjukdomar i hjärtat, såsom: (1) hjärtsvikt över NYHA 2 (2) instabil angina pectoris (3) hjärtinfarkt inom 1 år (4) kliniskt signifikanta supraventrikulära sexuella arytmier kräver behandling eller intervention .
9. Deltagare som hade onormal blodkoagulation (PT> 16s, APTT> 43s, TT> 21s, Fbg <2g/L), blödningstendens eller fick trombolytika eller antikoagulation;
10. Urinrutin indikerar urinprotein ≥ ++, eller bekräftar att 24-timmars urinprotein är ≥1,0 ​​g；
11. Deltagare som tidigare fått strålbehandling, kemoterapi, hormonbehandling, kirurgi eller molekylär riktad terapi. Efter avslutad behandling (sista dosen), försökspersoner mindre än 4 veckor före studiemedicinering (eller 5 läkemedelshalveringstid, beroende på vilken som är längre) Patienter som inte återhämtade sig från biverkningar (exklusive håravfall) från tidigare behandling till ≤CTCAE 1 grad ；
12. Klinisk ascites eller pleurautgjutning som kräver terapeutisk punktering eller dränering;
13. Deltagare som hade uppenbart hostblod under de första 2 månaderna av randomisering, eller en dag med hemoptys på en halv tesked (2,5 ml) eller mer;
14. Deltagare som hade kliniskt signifikanta blödningssymtom eller har en tydlig blödningstendens inom de första 3 månaderna efter randomisering, såsom gastrointestinal blödning, hemorragiskt magsår, fekalt ockult blod vid baslinjen och uppåt, eller som har vaskulit；
15. Deltagare som hade arteriella/venösa trombotiska händelser såsom cerebrovaskulära olyckor (inklusive övergående ischemiska attacker, hjärnblödning, hjärninfarkt), djup ventrombos och lungemboli inträffade inom de första 6 månaderna;
16. Deltagare som hade känt ärftlig eller förvärvad blödning och trombotisk tendens (t.ex. hemofili, koagulopati, trombocytopeni, hypersplenism, etc.));
17. Deltagare som hade en aktiv infektion eller oförklarlig feber under screeningsperioden före den första dosen > 38,5 grader;
18. Patienter med tidigare och nuvarande objektiva bevis för lungfibros, interstitiell lunginflammation, pneumokonios, strålningspneumonit, läkemedelsrelaterad lunginflammation, allvarlig försämring av lungfunktionen, etc;
19. Deltagare som hade medfödd eller förvärvad immunbrist (som HIV-infekterade personer), eller positiva för syfilis-spiralantikroppar eller aktiv hepatit (HBV-referens: HBsAg-positiv och HBV-DNA-detektion överskrider den övre gränsen för normala värden; (Och HCV-värdet virustiterdetektionsvärdet överstiger den övre gränsen för normalvärdet);
20. Deltagare som har använt andra läkemedel i kliniska prövningar inom 4 veckor före den första användningen;
21. Deltagarna har tidigare eller samtidigt andra maligniteter (förutom botat hudbasalcellscancer och livmoderhalscancer in situ);
22. Deltagarna kan få andra systemiska antitumörbehandlingar under studien;
23. Deltagare med benmetastaser som hade fått palliativ strålbehandling inom 4 veckor innan de deltog i studien;
24. Deltagare som tidigare har fått andra PD-1 antikroppsbehandlingar eller annan immunterapi mot PD-1/PD-L1 eller VEGFR single-target/multi-target-hämmare, såsom Sunitinib, Sorafeni, Bevacizumab, Anlotinib, Famitinib, Apatinib och Reginafinib ( vid avancerad NSCLC finns det inget behov av att utesluta tidigare VEGFR singel-/multitarget-hämmare som behandlats, men behandlingen måste avbrytas i mer än 4 veckor);
25. Levande vaccin kan ges mindre än 4 veckor före studiemedicinering eller möjligen under studien;
26. Enligt forskarens bedömning har deltagarna andra faktorer som kan leda till att studien avslutas. Allvarliga sjukdomar (inklusive psykisk ohälsa) kräver kombinerad behandling. Det finns allvarliga laboratorieavvikelser, åtföljda av familje- eller sociala faktorer. Till ämnets säkerhet, eller insamling av information och prover;