Klinická studie PD-1 monoklonální protilátky SHR-1210 a apatinibu u pokročilého NSCLC, sarkomu měkkých tkání a rakoviny dělohy

Kritéria pro zařazení:

1. Věk 18-70 let, muži i ženy (rakovina dělohy omezena na ženy);
2. NSCLC: Patologicky potvrzený pokročilý (IIIB, stadium IV) NSCLC s alespoň 1 měřitelnou lézí, která bez lokální léčby splňuje standard RECIST v1.1, z toho pacienti ve stadiu IIIb jsou neschopní, nevhodní pro operaci nebo radikální radioterapii, pacienti s NSCLC selhali při alespoň standardní léčba první linie nebo odmítnutí standardní léčby nebo intolerance chemoterapie Mezi nimi pacienti s citlivými genovými mutacemi musí po léčbě TKI selhat (této studie se mohou zúčastnit pacienti, u kterých selhala léčba první nebo druhé linie) , Pacienti s mutacemi EGFR a ALK musí podstoupit selhání léčby inhibitory EGFR a ALK a mutace EGFR T790M negativní, u pacientů pozitivních na EGFR T790M selhává léčba EGFR TKI třetí generace.
3. Sarkom měkkých tkání: Pacienti se vzdálenými metastázami nebo lokálně pokročilým onemocněním, u kterých dříve selhala chemoterapie nebo citlivá recidiva či metastázy do sarkomu měkkých tkání. Subjekty, které výzkumník posoudil jako nevhodné pro chirurgickou léčbu (včetně amputace) sarkomů měkkých tkání (diagnostikovaných patologicky nebo cytologicky, ale s výjimkou gastrointestinálních stromálních tumorů, tumorů chondrocytů, embryonálního/acinárního rhabdomyosarkomu, Juventus sarkomu, rozsáhlého vzdáleného metastatického měkkého tkáňové nádory, jako je keloidní kožní fibrosarkom a zánětlivý myofibroblastický sarkom, maligní tumor pochvy periferního nervu, keloidní kožní fibrosarkom, zánětlivý myofibroblastický sarkom, maligní intersticiální dermatom) (prioritní zvažování: synoviální sarkom, sarkom nediferencované mezi sarkomy a sarkomy, nediferencované defferentiované multikombinace standardu RECIST 1.1.
4. Rakovina dělohy: Patologicky potvrzená rakovina dělohy, včetně rakoviny děložního čípku (karcinom skvamózních buněk, adenokarcinom nebo adenoskvamózní karcinom), rakovina endometria a sarkom dělohy, alespoň jedna měřitelná léze, která splňuje kritéria RECIST 1.1, recidiva/Osoby s perzistentní rakovinou endometria rakovinu a sarkom dělohy nelze vyléčit chirurgicky a/nebo radioterapií, podstoupily alespoň léčbu první volby pokročilého (stadium IVB), recidivujícího/přetrvávajícího karcinomu děložního čípku, karcinomu endometria, sarkomu dělohy Pacientky se systémovou chemoterapií (kvalifikované k účasti na tato studie po progresi chemoterapie první linie).
5. Veškerá akutní toxicita způsobená předchozí protinádorovou léčbou byla zmírněna na úroveň 0-1 (podle NCI CTCAE verze 4.03) nebo na úroveň specifikovanou kritérii pro zařazení/vyloučení 1 den před první dávkou s výjimkou subjektů, jejichž toxicita nepředstavuje bezpečnost. riziko);
6. Schopnost poskytnout vzorky nádorů (alespoň 20 vzorků neobarvených nádorů nebo vzorků čerstvé tkáně zalitých do formalínu fixovaného parafínu během šesti měsíců, 4 ml vzorků periferní krve před léčbou a každé hodnocení účinku);
7. ECOG skóre: 0-1, pacienti s amputací sarkomu měkkých tkání mohou být relaxováni na 2 body;
8. Očekávané přežití ≥ 12 týdnů;

9. Funkce důležitých orgánů splňuje následující požadavky (s vyloučením použití jakýchkoli krevních složek a buněčných růstových faktorů při screeningu);

   1. Absolutní počet neutrofilů ≥1,5 × 109/l;
   2. krevní destičky ≥100 x 109/l;
   3. Hemoglobin ≥9g/dl;
   4. sérový albumin > 3 g/dl;
   5. celkový bilirubin ≤ 1,5 ULN;
   6. ALT a AST < 1,5 ULN;
   7. AKP ≤ 2,5 ULN;
   8. Sérový kreatinin ≤ 1,5 ULN nebo clearance kreatininu ≥ 60 ml/min;
10. Nechirurgické sterilizace pacientky;
11. Účastníci se dobrovolně přihlásili k účasti ve studii, podepsali informovaný souhlas, dobrou shodu a spolupracovali při sledování.

Kritéria vyloučení:

1. Účastníci, kteří měli jakékoli aktivní autoimunitní onemocnění nebo autoimunitní onemocnění v anamnéze (jako jsou například následující, ale bez omezení: autoimunitní hepatitida, intersticiální pneumonie, uveitida, enteritida, hepatitida, zánět hypofýzy, vaskulitida, nefritida, hypertyreóza, snížená funkce štítné žlázy; subjekty s vitiligem nebo dětským astmatem zcela vyléčeno, dospělí mohou být zařazeni bez jakékoli intervence, subjekty s bronchodilatancii pro lékařskou intervenci nelze zařadit do astmatu;
2. Účastníci, kteří byli léčeni imunosupresivy nebo systémovými nebo vstřebatelnými lokálními hormony pro imunosupresivní účely (dávka > 10 mg/den, prednison nebo jiné léčebné hormony) a pokračovali v jejich užívání 2 týdny před zařazením;
3. Nadměrné alergické reakce na jiné monoklonální protilátky;
4. Účastníci, kteří měli klinické příznaky metastáz do centrálního nervového systému (jako je edém mozku, vyžadují hormonální intervenci nebo progresi mozkových metastáz). Mohou být zahrnuti účastníci, kteří dříve podstoupili léčbu mozkových nebo meningeálních metastáz, jako je klinická stabilita (MRI), která byla zachována po dobu alespoň 1 měsíce, a kteří ukončili systémovou hormonální léčbu (dávka > 10 mg/den prednison nebo jiný terapeutický hormon). ;
5. Zobrazení (CT nebo MRI) ukázalo, že nádor napadá nebo ohraničuje velké krevní cévy.
6. Zobrazení (CT nebo MRI) ukázalo zjevné duté nebo nekrotické nádory v plicích; pacienti s marginálním adenokarcinomem s dutinami mohou být zváženi po diskusi s klinikem.
7. Účastníci, kteří měli vysoký krevní tlak a nemohli být dobře kontrolováni antihypertenzními léky (systolický krevní tlak ≥140 mmHg nebo diastolický krevní tlak ≥90 mmHg).
8. Účastníci, kteří měli špatně kontrolované klinické příznaky nebo onemocnění srdce, jako jsou: (1) srdeční selhání nad NYHA 2 (2) nestabilní angina pectoris (3) infarkt myokardu během 1 roku (4) klinicky významné supraventrikulární sexuální arytmie vyžadují léčbu nebo intervenci .
9. Účastníci, kteří měli abnormální krevní koagulaci (PT> 16s, APTT> 43s, TT> 21s, Fbg <2g/l), sklon ke krvácení nebo dostávali trombolytika nebo antikoagulancia；
10. Močový režim indikuje protein v moči ≥ ++ nebo potvrzuje, že protein v moči za 24 hodin je ≥ 1,0 g；
11. Účastníci, kteří dříve podstoupili radioterapii, chemoterapii, hormonální terapii, operaci nebo molekulárně cílenou terapii. Po dokončení léčby (poslední dávka), subjekty méně než 4 týdny před studijní medikací (nebo poločas 5 léčiv, podle toho, co je delší) Pacienti, kteří se nezotavili z nežádoucích příhod (kromě ztráty vlasů) z předchozí léčby do ≤CTCAE 1 stupeň ；
12. Klinicky ascites nebo pleurální výpotek vyžadující terapeutickou punkci nebo drenáž；
13. Účastníci, kteří měli zjevný kašel krve v prvních 2 měsících randomizace nebo den s hemoptýzou půl čajové lžičky (2,5 ml) nebo více；
14. Účastníci, kteří měli klinicky významné krvácivé příznaky nebo mají jasnou tendenci ke krvácení během prvních 3 měsíců po randomizaci, jako je gastrointestinální krvácení, hemoragický žaludeční vřed, skrytá krev ve stolici na začátku a výše, nebo mají vaskulitidu；
15. Účastníci, kteří měli arteriální/venózní trombotické příhody, jako jsou cerebrovaskulární příhody (včetně přechodných ischemických ataků, mozkové krvácení, mozkový infarkt), hluboká žilní trombóza a plicní embolie se vyskytly během prvních 6 měsíců；
16. Účastníci, kteří měli dědičné nebo získané krvácení a sklon k trombóze (např. hemofilie, koagulopatie, trombocytopenie, hypersplenismus atd.)；
17. Účastníci, kteří měli aktivní infekci nebo nevysvětlitelnou horečku během období screeningu před první dávkou > 38,5 stupně;
18. Pacienti s minulými i současnými objektivními známkami plicní fibrózy, intersticiální pneumonie, pneumokoniózy, radiační pneumonitidy, zápalu plic souvisejícího s léky, závažným poškozením plicních funkcí atd.;
19. Účastníci, kteří měli vrozenou nebo získanou imunitní nedostatečnost (jako jsou osoby infikované HIV), nebo pozitivní na protilátky proti syfilis nebo aktivní hepatitidu (HBV reference: HBsAg pozitivní a detekce HBV DNA přesahuje horní hranici normálních hodnot; (A HCV hodnota detekce titru viru překračuje horní hranici normální hodnoty);
20. Účastníci, kteří užili jiné léky v klinických studiích do 4 týdnů před prvním užitím;
21. Účastníci mají předchozí nebo souběžné jiné malignity (kromě vyléčeného kožního bazaliomu a cervikálního karcinomu in situ);
22. Účastníci mohou během studie dostávat jiné systémové protinádorové léčby;
23. Účastníci s kostními metastázami, kteří podstoupili paliativní radiační terapii během 4 týdnů před účastí ve studii;
24. Účastníci, kteří dříve podstoupili jinou léčbu protilátkami PD-1 nebo jinou imunoterapii proti jednocílovým/vícecílovým inhibitorům PD-1/PD-L1 nebo VEGFR, jako jsou Sunitinib, Sorafeni, Bevacizumab, Anlotinib, Famitinib, Apatinib a Reginafinib ( u pokročilého NSCLC není nutné vylučovat předchozí jedno/vícecílové inhibitory VEGFR Pacienti léčení, ale je třeba přerušit léčbu na dobu delší než 4 týdny);
25. Živá vakcína může být podána méně než 4 týdny před studijní medikací nebo případně během studie;
26. Podle úsudku výzkumníka mají Účastníci další faktory, které mohou vést k ukončení studie. Závažná onemocnění (včetně duševních onemocnění) vyžadují kombinovanou léčbu. Existují závažné laboratorní odchylky, doprovázené rodinnými nebo sociálními faktory. K bezpečnosti subjektu nebo sběru informací a vzorků;