Évaluation de l'innocuité et de l'efficacité de l'onabotulinumtoxinA sur le dépresseur Anguli Oris

1. Cette étude est un essai clinique prospectif monocentrique devant être mené sur un site clinique. Jusqu'à 20 sujets seront inscrits et traités (l'inscription totale peut être supérieure à 20 en raison d'échecs de dépistage) s'ils répondent aux critères d'inclusion/exclusion et fournissent un consentement éclairé écrit.
2. Durée de l'étude La durée entre l'ouverture de l'étude et l'inscription jusqu'à la fin de l'analyse des données devrait être de six mois
3. Critères d'évaluation de l'étude 3.1 Critère d'évaluation principal : amélioration d'un grade sur l'échelle du dépresseur de l'anguli oris telle qu'évaluée par le chercheur principal

Dépresseur Anguli Oris Scale

0-Aucune Contraction musculaire légère ou nulle

1. Légère Légère contraction avec léger abaissement du coin de la bouche
2. Modéré Contraction musculaire modérée et abaissement modéré du coin de la bouche
3. Sévère Sévère Contraction musculaire avec abaissement sévère du coin de la bouche

3.2 Critères secondaires

Les critères d'évaluation secondaires de cet essai clinique comprennent :

1. L'investigateur principal, le sous-investigateur ou le clinicien qualifié délégué par l'investigateur principal remplira une échelle d'amélioration esthétique globale (Investigator Global Aesthetic Improvement Scale) évaluant l'amélioration esthétique globale à 2 semaines, 6 semaines et 12 semaines après la visite de traitement.
2. Les sujets rempliront l'échelle d'amélioration esthétique globale (Subject Global Aesthetic Improvement Scale) évaluant l'amélioration esthétique globale à 2 semaines, 6 semaines et 12 semaines après la visite de traitement.
3. Le sujet remplira un questionnaire de satisfaction du patient 2 semaines, 6 semaines et 12 semaines après la visite de traitement.
4. Analyse de la photographie pour fournir des données sur les changements dans la contraction des muscles faciaux

4. Mesures des résultats 4.1 L'échelle d'amélioration esthétique globale est une échelle à 5 points qui évalue l'amélioration esthétique globale à partir de l'apparence avant le traitement. Les notes sont pires, pas de changement, améliorées, très améliorées et très améliorées. Dans cette étude, l'observation en direct et l'examen des photos sont utilisés par le médecin ou un clinicien qualifié et délégué et le sujet afin d'attribuer un score. L'échelle d'amélioration esthétique globale de l'investigateur doit être réalisée par l'investigateur principal, le sous-investigateur ou le clinicien qualifié délégué par l'investigateur principal.

4.2 Questionnaire de satisfaction du sujet, partie A (visite de référence uniquement)

1. Êtes-vous satisfait de votre apparence ?

   - Très satisfait

   • Satisfait
   • Légèrement satisfait
   • Ni satisfait ni insatisfait
   • Mécontent

2. Avec quelle affirmation êtes-vous d'accord ?

   • J'ai l'air plus jeune que mon âge
   • J'ai l'air d'avoir mon âge actuel
   • J'ai l'air plus vieux que mon âge

Sujet Questionnaire de satisfaction Partie B

1. Êtes-vous satisfait de votre apparence ?

   - Très satisfait

   - Satisfait

   • Légèrement satisfait
   • Ni satisfait ni insatisfait
   • Mécontent

2. Avec quelle affirmation êtes-vous d'accord ?

   - J'ai l'air plus jeune que mon âge

   - J'ai l'air d'avoir mon âge actuel

   - J'ai l'air plus vieux que mon âge

3. Avez-vous remarqué une amélioration de l'apparence de votre peau dans la zone traitée ?

   - Oui

   - Non

4. Comment caractériseriez-vous votre satisfaction à l'égard du traitement ?

   - Très satisfait

   - Satisfait

   • Légèrement satisfait
   • Ni satisfait ni insatisfait
   • Mécontent

5. Recommanderiez-vous le traitement à vos amis et aux membres de votre famille ? (Cochez une)

   • Oui
   • Non

5. Recrutement des sujets 5.1 Critères d'inclusion des participants La population de l'étude sera composée d'hommes et de femmes âgés de 18 ans et plus qui ont choisi de participer à cet essai clinique, comme en témoigne la signature du document de consentement éclairé. 10 sujets recevront un traitement et 10 sujets recevront un placebo.

5.1.1 Consentement éclairé Un consentement éclairé écrit sera obtenu de tous les sujets (ou de leurs tuteurs ou représentants légaux) avant que toute procédure liée à l'étude, y compris toute procédure de dépistage avant le traitement, ne soit effectuée. Les investigateurs, ou le personnel délégué à l'étude, peuvent discuter de la disponibilité de l'étude et de la possibilité d'entrer avec un sujet potentiel sans obtenir au préalable son consentement. Le consentement éclairé doit être obtenu et documenté avant le début de toute procédure effectuée uniquement dans le but de déterminer l'admissibilité à la recherche.

Les enquêteurs ont des responsabilités éthiques et juridiques pour s'assurer que le protocole est clairement expliqué à chaque sujet considéré pour l'inscription à l'étude. Le respect de cette exigence doit être documenté sur un formulaire de consentement éclairé écrit approuvé par le comité d'examen institutionnel chargé de l'examen. Chaque formulaire de consentement éclairé comprendra les éléments requis par les réglementations de la Food and Drug Administration dans 21 Code of Federal Regulations Part 50.

Le formulaire de consentement éclairé approuvé par le comité d'examen institutionnel sera signé par le personnel de l'étude qui obtiendra le consentement. Le sujet recevra une copie du formulaire de consentement éclairé signé. Le site d'investigation conservera l'original dans ses dossiers.

6. Médicament à l'étude BOTOX Cosmétique (onabotulinumtoxinA) pour injection est une toxine botulique de type A purifiée, stérile et séchée sous vide, produite à partir de la fermentation de la souche Hall Clostridium botulinum de type A destinée à une utilisation intramusculaire. Il est purifié à partir de la solution de culture par dialyse et une série de précipitations acides en un complexe constitué de la neurotoxine et de plusieurs protéines accessoires. Le complexe est dissous dans une solution stérile de chlorure de sodium contenant de l'albumine humaine et est filtré de manière stérile (0,2 micron) avant remplissage et séchage sous vide.

La procédure de libération primaire de BOTOX Cosmetic utilise un test de puissance basé sur les cellules pour déterminer la puissance par rapport à un standard de référence. Le test est spécifique aux produits d'Allergan BOTOX et BOTOX Cosmetic. Une unité de BOTOX Cosmétique correspond à la dose létale intrapéritonéale médiane calculée chez la souris. En raison des détails spécifiques de ce test tels que le véhicule, le schéma de dilution et les protocoles de laboratoire, les unités d'activité biologique de BOTOX Cosmetic ne peuvent être comparées ni converties en unités de toute autre toxine botulique ou de toute toxine évaluée avec toute autre méthode de test spécifique. L'activité spécifique de BOTOX Cosmétique est d'environ 20 Unités/nanogramme de complexe de neurotoxines.

Chaque flacon de BOTOX Cosmetic contient soit 50 unités de complexe de neurotoxine Clostridium botulinum de type A, 0,25 mg d'albumine humaine et 0,45 mg de chlorure de sodium ; ou 100 unités de complexe de neurotoxine de Clostridium botulinum de type A, 0,5 mg d'albumine humaine et 0,9 mg de chlorure de sodium sous une forme stérile séchée sous vide sans conservateur.

7. Procédures et calendrier de l'étude 7.1 Images de l'étude Des images standardisées de référence et de suivi seront prises. Pour garantir des photos d'étude cohérentes et reproductibles, des photographies de base aux photographies de suivi, les directives et procédures de photographie spécifiques à l'étude de Moradi MD doivent être suivies.

8 Calendrier de l'étude Visite 1 - Dépistage, ligne de base et traitement

• Obtenir le consentement éclairé du participant potentiel vérifié par signature sur le formulaire de consentement éclairé de l'étude.
• Vérifier que tous les critères d'inclusion/exclusion préliminaires/de sélection sont remplis.
• Documenter les antécédents médicaux.
• Évaluation de la peau par l'investigateur
• Obtenir un dépistage de grossesse (le cas échéant).
• Évaluations de la sécurité
• Examen physique ciblé
• Questionnaire de satisfaction des sujets partie A
• Effectuez une photographie de base.
• Documenter les médicaments concomitants.
• Obtenir des données démographiques.
• Effectuez un traitement d'étude.
• Évaluer les effets attendus du traitement et les événements indésirables

Visite 2- Visite de suivi de 2 semaines (+/- 4 jours)

• Obtenir des images.
• Évaluer les effets attendus du traitement et les événements indésirables
• Obtenir des scores d'amélioration esthétique
• Obtenir le questionnaire de satisfaction des patients
• Obtenir le score de l'échelle Depressor Anguli Oris par le chercheur principal
• Examen physique ciblé
• Questionnaire de satisfaction des sujets partie B
• Évaluations de la sécurité

Visite Visite de suivi 3-4 semaines (+/-7 jours)

• Obtenir des images.
• Évaluer les effets attendus du traitement et les événements indésirables
• Obtenir des scores d'amélioration esthétique
• Obtenir le questionnaire de satisfaction des patients
• Obtenir le score de l'échelle Depressor Anguli Oris par le chercheur principal
• Examen physique ciblé
• Questionnaire de satisfaction des sujets partie B
• Évaluations de la sécurité

Visite 4- Visite de suivi de 12 semaines (+/-7 jours)

• Obtenir des images.

• Évaluer les effets attendus du traitement et les événements indésirables
• Obtenir des scores d'amélioration esthétique
• Obtenir le questionnaire de satisfaction des patients
• Obtenir le score de l'échelle Depressor Anguli Oris par le chercheur principal
• Examen physique ciblé
• Questionnaire de satisfaction des sujets partie B

• Évaluations de la sécurité

  9. Visite imprévue Toute visite ou examen imprévu doit être documenté dans le dossier médical du sujet et dans le formulaire d'événement indésirable (le cas échéant) indiquant la raison de la visite et les mesures prises.

  10. Traitements de l'étude Cette étude implique un traitement soit de l'onabonulinumtoxine A, soit d'un placebo à injecter dans le dépresseur Anguli Oris après avoir obtenu le consentement éclairé, le dépistage d'inclusion/exclusion, le respect des exigences de photographie standardisées et la réalisation de tests de grossesse, le cas échéant.

  11. Médicaments de pré-traitement Pour ce protocole, les médicaments de pré-traitement seront à la discrétion de l'investigateur et seront documentés en conséquence.

  12. Préparation du sujet au traitement L'investigateur, le sous-investigateur ou le clinicien délégué identifiera d'abord les zones cutanées sur lesquelles le traitement doit être effectué. Les dossiers de traitement pour toutes les régions seront conservés conformément à ce protocole. La peau dans la zone de traitement cible doit être nettoyée avec un nettoyant doux. Aucune lotion, maquillage, parfum, poudre ou huile ne doit être présent sur la zone à traiter.

  13. Traitement Tous les traitements de l'étude seront effectués par l'investigateur. Pour le traitement à l'étude, 4,5 unités de Botox Cosmetic seront injectées par côté en trois points d'injection. Chaque point d'injection est de 1,5 unités de Botox pour un total de six points d'injection, avec un total de neuf unités. La première injection est juste en dessous et latéralement à la commisure buccale où la peau se creuse lors de l'activation du dépresseur Anguli Oris. La deuxième injection se situe entre les 1er et 3e points d'injection le long de la même ligne oblique. La troisième injection est plus latérale et à mi-distance de la commisure buccale à la mâchoire, le long de la ligne du dépresseur Anguli Oris

Les sujets placebo recevront des injections de la même manière, mais recevront une injection de chlorure de sodium bactériostatique à 0,9 %.

Les sujets seront surveillés pendant le traitement des événements indésirables.

14. Médicaments concomitants Tous les médicaments concomitants sur ordonnance, en vente libre et en vente libre pris pendant la participation à l'étude seront enregistrés sur le formulaire de données spécifique à l'étude approprié. Pour ce protocole, un médicament sur ordonnance est défini comme un médicament qui ne peut être prescrit que par un clinicien dûment autorisé/licencié.