Evaluación de la Seguridad y Eficacia de OnabotulinumtoxinA para el Depresor Anguli Oris

1. Este estudio es un ensayo clínico prospectivo de un solo centro que se llevará a cabo en un sitio clínico. Se inscribirán y tratarán hasta 20 sujetos (el total de inscritos puede ser más de 20 debido a fallas en la evaluación) si cumplen con los criterios de inclusión/exclusión y brindan su consentimiento informado por escrito.
2. Duración del estudio Se prevé que la duración desde que se abre el estudio hasta la inscripción hasta la finalización del análisis de datos sea de seis meses.
3. Criterios de valoración del estudio 3.1 Variable principal: mejora de un grado en la escala Depressor Anguli Oris según la evaluación del investigador principal

Depresor Anguli Escala Oris

0-Ninguna Contracción muscular leve o nula

1. Leve Contracción leve con leve tirón hacia abajo de la comisura de la boca
2. Moderada Contracción muscular moderada y tirón moderado de la comisura de la boca
3. Severo Severo Contracción muscular con fuerte tirón hacia abajo de la comisura de la boca

3.2 Criterios de valoración secundarios

Los criterios de valoración secundarios de este ensayo clínico incluyen:

1. El investigador principal, subinvestigador o médico calificado delegado por el investigador principal, completará una Escala de mejora estética global (Escala de mejora estética global del investigador) que evaluará la mejora estética general a las 2 semanas, 6 semanas y 12 semanas después de la visita de tratamiento.
2. Los sujetos completarán la Escala de mejora estética global (Escala de mejora estética global del sujeto) que evalúa la mejora estética general a las 2 semanas, 6 semanas y 12 semanas después de la visita de tratamiento.
3. El sujeto completará un Cuestionario de satisfacción del paciente a las 2 semanas, 6 semanas y 12 semanas después de la visita de tratamiento.
4. Análisis de fotografías para proporcionar datos sobre el cambio en la contracción de los músculos faciales.

4. Medidas de resultado 4.1 La Escala de mejora estética global es una escala de 5 puntos que califica la mejora estética global desde la apariencia previa al tratamiento. Las calificaciones son peores, sin cambios, mejoradas, muy mejoradas y muy mejoradas. En este estudio, el médico o un médico calificado y delegado y el sujeto utilizan tanto la observación en vivo como la revisión de fotografías para asignar una puntuación. La escala de mejora estética global del investigador debe realizarla el investigador principal, el subinvestigador o el médico calificado delegado por el investigador principal.

4.2 Cuestionario de Satisfacción del Sujeto Parte A (Visita Inicial Únicamente)

1. ¿Qué tan satisfecho está con su apariencia?

   - Muy Satisfecho

   • Satisfecho
   • Ligeramente satisfecho
   • Ni satisfecho ni insatisfecho
   • Insatisfecho

2. ¿Con qué afirmación estás de acuerdo?

   • Parezco más joven que mi edad.
   • Aparento mi edad actual
   • parezco mayor de mi edad

Cuestionario de Satisfacción del Sujeto Parte B

1. ¿Qué tan satisfecho está con su apariencia?

   - Muy Satisfecho

   - Satisfecho

   • Ligeramente satisfecho
   • Ni satisfecho ni insatisfecho
   • Insatisfecho

2. ¿Con qué afirmación estás de acuerdo?

   - Parezco más joven que mi edad.

   - Aparento mi edad actual

   - Parezco mayor de mi edad.

3. ¿Notas alguna mejora en el aspecto de tu piel en la zona tratada?

   - Sí

   - No

4. ¿Cómo calificaría su satisfacción con el tratamiento?

   - Muy Satisfecho

   - Satisfecho

   • Ligeramente satisfecho
   • Ni satisfecho ni insatisfecho
   • Insatisfecho

5. ¿Recomendaría el tratamiento a sus amigos y familiares? (marque uno)

   • Sí
   • No

5. Inscripción de sujetos 5.1 Criterios de inclusión de participantes La población del estudio consistirá en hombres y mujeres mayores de 18 años que hayan elegido participar en este ensayo clínico como lo demuestra la firma del documento de consentimiento informado. 10 sujetos recibirán tratamiento y 10 sujetos recibirán placebo.

5.1.1 Consentimiento informado Se obtendrá el consentimiento informado por escrito de todos los sujetos (o sus tutores o representantes legales) antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el estudio, incluidos los procedimientos de detección previos al tratamiento. Los investigadores, o el personal delegado del estudio, pueden discutir la disponibilidad del estudio y la posibilidad de ingreso con un sujeto potencial sin obtener primero el consentimiento. Se debe obtener y documentar el consentimiento informado antes de iniciar cualquier procedimiento que se realice únicamente con el fin de determinar la elegibilidad para la investigación.

Los investigadores tienen responsabilidades éticas y legales para garantizar que el protocolo se explique claramente a cada sujeto considerado para la inscripción en el estudio. El cumplimiento de este requisito debe documentarse en un Formulario de consentimiento informado por escrito aprobado por la Junta de revisión institucional revisora. Cada Formulario de Consentimiento Informado incluirá los elementos requeridos por las regulaciones de la Administración de Alimentos y Medicamentos en el Código 21 de Regulaciones Federales Parte 50.

El formulario de consentimiento informado aprobado por la Junta de Revisión Institucional será firmado por el personal del estudio que obtiene el consentimiento. El sujeto recibirá una copia del Formulario de Consentimiento Informado firmado. El sitio de investigación mantendrá el original en archivo.

6. El fármaco del estudio BOTOX Cosmetic (onabotulinumtoxinA) para inyección es una toxina botulínica tipo A purificada, secada al vacío, estéril, producida a partir de la fermentación de Clostridium botulinum tipo A de la cepa Hall destinada a uso intramuscular. Se purifica de la solución de cultivo mediante diálisis y una serie de precipitaciones ácidas a un complejo que consiste en la neurotoxina y varias proteínas accesorias. El complejo se disuelve en una solución de cloruro de sodio estéril que contiene albúmina humana y se filtra de forma estéril (0,2 micrones) antes del llenado y secado al vacío.

El procedimiento de liberación principal de BOTOX Cosmetic utiliza un ensayo de potencia basado en células para determinar la potencia en relación con un estándar de referencia. El ensayo es específico para los productos BOTOX y BOTOX Cosmetic de Allergan. Una Unidad de BOTOX Cosmético corresponde a la dosis letal intraperitoneal mediana calculada en ratones. Debido a detalles específicos de este ensayo, como el vehículo, el esquema de dilución y los protocolos de laboratorio, las Unidades de actividad biológica de BOTOX Cosmetic no se pueden comparar ni convertir en Unidades de ninguna otra toxina botulínica o cualquier toxina evaluada con cualquier otro método de ensayo específico. La actividad específica de BOTOX Cosmético es de aproximadamente 20 Unidades/nanogramo de complejo de neurotoxina.

Cada vial de BOTOX Cosmético contiene 50 Unidades del complejo de neurotoxina Clostridium botulinum tipo A, 0,25 mg de Albúmina Humana y 0,45 mg de cloruro de sodio; o 100 unidades de complejo de neurotoxina Clostridium botulinum tipo A, 0,5 mg de albúmina humana y 0,9 mg de cloruro de sodio en una forma estéril, secada al vacío y sin conservantes.

7. Procedimientos y cronograma del estudio 7.1 Imágenes del estudio Se tomarán imágenes estandarizadas de referencia y de seguimiento. Para garantizar que las fotografías del estudio sean uniformes y reproducibles, desde las fotografías iniciales hasta las fotografías de seguimiento, se deben seguir las pautas y los procedimientos de fotografía específicos del estudio de Moradi MD.

8 Programación del estudio Visita 1-Detección, línea de base y tratamiento

• Obtenga el consentimiento informado del posible participante verificado mediante la firma en el formulario de consentimiento informado del estudio.
• Verifique que se cumplan todos los criterios de inclusión/exclusión preliminares/de detección.
• Documentar historial médico.
• Evaluación de la piel del investigador
• Obtenga una prueba de embarazo (si corresponde).
• Evaluaciones de seguridad
• Examen físico enfocado
• Cuestionario de satisfacción del sujeto parte A
• Realice una fotografía de referencia.
• Documentar medicamentos concurrentes.
• Obtener datos demográficos.
• Realizar el tratamiento del estudio.
• Evaluar los efectos esperados del tratamiento y los eventos adversos

Visita 2- Visita de seguimiento de 2 semanas (+/- 4 días)

• Obtener imágenes.
• Evaluar los efectos esperados del tratamiento y los eventos adversos
• Obtener puntajes de mejora estética
• Obtener cuestionario de satisfacción del paciente
• Obtener la puntuación de la escala Depressor Anguli Oris por parte del investigador principal
• Examen físico enfocado
• Cuestionario de satisfacción del sujeto parte B
• Evaluaciones de seguridad

Visita Visita de seguimiento a las 3-4 semanas (+/-7 días)

• Obtener imágenes.
• Evaluar los efectos esperados del tratamiento y los eventos adversos
• Obtener puntajes de mejora estética
• Obtener cuestionario de satisfacción del paciente
• Obtener la puntuación de la escala Depressor Anguli Oris por parte del investigador principal
• Examen físico enfocado
• Cuestionario de satisfacción del sujeto parte B
• Evaluaciones de seguridad

Visita Visita de seguimiento de 4 a 12 semanas (+/-7 días)

• Obtener imágenes.

• Evaluar los efectos esperados del tratamiento y los eventos adversos
• Obtener puntajes de mejora estética
• Obtener cuestionario de satisfacción del paciente
• Obtener la puntuación de la escala Depressor Anguli Oris por parte del investigador principal
• Examen físico enfocado
• Cuestionario de satisfacción del sujeto parte B

• Evaluaciones de seguridad

  9. Visita no programada Cualquier visita o examen no programado debe documentarse en el registro médico del sujeto y en el formulario de eventos adversos (si corresponde) indicando el motivo de la visita y las medidas tomadas.

  10. Tratamientos del estudio Este estudio implica un tratamiento de onabonulinumtoxina A o un placebo que se inyectará en el Depressor Anguli Oris después de obtener el consentimiento informado, evaluar la inclusión/exclusión, cumplir con los requisitos de fotografía estandarizados y completar las pruebas de embarazo, si corresponde.

  11. Medicamentos previos al tratamiento Para este protocolo, los medicamentos previos al tratamiento quedarán a discreción del investigador y se documentarán en consecuencia.

  12. Preparación del sujeto para el tratamiento El investigador, subinvestigador o médico delegado identificará primero las áreas de la piel en las que se realizará el tratamiento. Los registros de tratamiento para todas las regiones se mantendrán de acuerdo con este protocolo. La piel en el área de tratamiento objetivo debe limpiarse con un limpiador suave. No debe haber loción, maquillaje, perfume, polvo o aceite en el área a tratar.

  13. Tratamiento Todos los tratamientos del estudio serán realizados por el Investigador. Para el tratamiento del estudio se inyectarán 4,5 unidades de Botox Cosmetic por lado en tres puntos de inyección. Cada punto de inyección es de 1,5 unidades de Botox para un total de seis puntos de inyección, con un total de nueve unidades. La primera inyección es justo debajo y lateral a la comisura oral donde la piel forma hoyuelos tras la activación del Depresor Anguli Oris. La segunda inyección es entre los puntos de inyección 1 y 3 a lo largo de la misma línea oblicua. La tercera inyección es más lateral y a la mitad de la distancia desde la comisura oral hasta la línea de la mandíbula, a lo largo de la línea de Depressor Anguli Oris.

Los sujetos del placebo recibirán inyecciones de la misma manera, pero se les inyectará cloruro de sodio bacteriostático al 0,9 %.

Los sujetos serán monitoreados durante el tratamiento de Eventos Adversos.

14. Medicamentos concomitantes Todos los medicamentos concomitantes recetados, sin receta y de venta libre que se tomen durante la participación en el estudio se registrarán en el formulario de datos específico del estudio correspondiente. Para este protocolo, un medicamento recetado se define como un medicamento que solo puede ser recetado por un médico debidamente autorizado/licenciado.