OnabotulinumtoxinA 对抑制剂 Anguli Oris 的安全性和有效性评价

1. 本研究是一项前瞻性单中心临床试验，将在一个临床地点进行。 如果符合纳入/排除标准并提供书面知情同意书，将招募和治疗最多 20 名受试者（由于筛选失败，总注册人数可能超过 20 人）。
2. 研究持续时间从研究开始到注册到完成数据分析的时间预计为六个月
3. 研究终点 3.1 主要终点：由首席研究员评估的 Depressor Anguli Oris 量表提高一级

Depressor Anguli Oris 量表

0-无 轻微或无肌肉收缩

1. 轻度 轻度收缩，嘴角轻度下拉
2. 适度 适度的肌肉收缩和适度的嘴角下拉
3. 严重 严重的肌肉收缩，嘴角严重下拉

3.2 次要终点

该临床试验的次要终点包括：

1. Principal Investigator、sub-investigator 或 principal investigator 委派的合格临床医生，将在治疗访视后 2 周、6 周和 12 周完成全球审美改善量表（Investigator Global Aesthetic Improvement Scale）评估整体审美改善。
2. 受试者将在治疗访视后2周、6周和12周完成全球审美改善量表（Subject Global Aesthetic Improvement Scale）评估整体审美改善。
3. 受试者将在治疗就诊后 2 周、6 周和 12 周完成患者满意度调查问卷。
4. 分析照片以提供面部肌肉收缩变化的数据

4. 结果测量 4.1 整体审美改善量表是一个 5 分制量表，从治疗前的外观评估整体审美改善。 收视率更差，没有变化，改善，改善很大，改善很大。 在这项研究中，医生或合格的、授权的临床医生和受试者使用实时观察和照片审查来分配分数。 研究者整体审美改善量表必须由主要研究者、副研究者或主要研究者委托的合格临床医生执行。

4.2 受试者满意度问卷 A 部分（仅基线访视）

1. 你对自己的外表有多满意？

   - 很满意

   • 使满意
   • 略微满意
   • 不满意也不不满意
   • 不满意

2. 你同意哪一种说法？

   • 我看起来比实际年龄年轻
   • 我看起来我现在的年龄
   • 我看起来比实际年龄大

受试者满意度问卷 B 部分

1. 你对自己的外表有多满意？

   - 很满意

   - 使满意

   • 略微满意
   • 不满意也不不满意
   • 不满意

2. 你同意哪一种说法？

   - 我看起来比实际年龄年轻

   - 我看起来像我现在的年龄

   - 我看起来比实际年龄大

3. 您是否注意到治疗区域的皮肤外观有任何改善？

   - 是的

   - 不

4. 您如何描述您对治疗的满意度？

   - 很满意

   - 使满意

   • 略微满意
   • 不满意也不不满意
   • 不满意

5. 您会向您的朋友和家人推荐该疗法吗？ （勾选一个）

   • 是的
   • 不

5. 受试者入组 5.1 参与者纳入标准 研究人群将包括年龄在 18 岁及以上的男性和女性，他们选择参加该临床试验，并签署了知情同意书。 10 名受试者将接受治疗，10 名受试者将接受安慰剂。

5.1.1 知情同意 在执行任何研究相关程序（包括任何治疗前筛选程序）之前，将从所有受试者（或其监护人或法定代表）处获得书面知情同意书。 研究人员或受委托的研究人员可以在未事先征得同意的情况下讨论研究的可用性以及与潜在受试者一起进入的可能性。 在启动任何仅为确定研究资格而执行的程序之前，必须获得并记录知情同意书。

研究人员有道德和法律责任确保向考虑参加研究的每个受试者清楚地解释方案。 遵守此要求应记录在审查机构审查委员会批准的书面知情同意书中。 每份知情同意书都将包括美国联邦法规第 21 条第 50 部分中食品和药物管理局法规要求的要素。

机构审查委员会批准的知情同意书将由获得同意的研究人员签署。 受试者将获得一份已签署的知情同意书副本。 调查现场将保留原件存档。

6. 注射用研究药物 BOTOX Cosmetic (onabotulinumtoxinA) 是一种无菌、真空干燥的纯化 A 型肉毒杆菌毒素，由 Hall 菌株 Clostridium botulinum type A 发酵产生，用于肌肉注射。 它通过透析和一系列酸沉淀从培养液中纯化为由神经毒素和几种辅助蛋白组成的复合物。 将复合物溶解在含有人白蛋白的无菌氯化钠溶液中，并在填充和真空干燥之前进行无菌过滤（0.2 微米）。

BOTOX Cosmetic 的主要释放程序使用基于细胞的效力测定来确定相对于参考标准的效力。 该检测特定于 Allergan 的产品 BOTOX 和 BOTOX Cosmetic。 一个单位的 BOTOX Cosmetic 相当于计算出的小鼠腹腔内致死剂量中位数。 由于该测定的具体细节，例如载体、稀释方案和实验室方案，BOTOX Cosmetic 的生物活性单位不能与任何其他肉毒杆菌毒素或使用任何其他特定测定方法评估的任何毒素进行比较，也不能转换为单位。 BOTOX Cosmetic 的比活性约为 20 单位/纳克神经毒素复合物。

每瓶 BOTOX Cosmetic 含有 50 单位 A 型肉毒杆菌神经毒素复合物、0.25 毫克人白蛋白和 0.45 毫克氯化钠；或 100 单位肉毒梭菌 A 型神经毒素复合物、0.5 毫克人类白蛋白和 0.9 毫克氯化钠，采用无菌真空干燥形式，不含防腐剂。

7. 研究程序和时间表 7.1 研究图像 将拍摄标准化基线和后续图像。 为确保从基线照片到后续照片的研究照片一致、可重复，应遵循 Moradi MD 的研究特定摄影指南和程序。

8 研究计划访问 1-筛选、基线和治疗

• 获得通过在研究知情同意书上签名验证的潜在参与者的知情同意。
• 验证是否满足所有初步/筛选纳入/排除标准。
• 记录病史。
• 研究者皮肤评估
• 获得妊娠筛查（如果适用）。
• 安全评估
• 重点体检
• 受试者满意度问卷 A 部分
• 执行基线摄影。
• 记录同时服用的药物。
• 获取人口统计信息。
• 进行研究治疗。
• 评估预期的治疗效果和不良事件

访问 2- 2 周随访访问（+/- 4 天）

• 获取图像。
• 评估预期的治疗效果和不良事件
• 获得审美提升分数
• 获取患者满意度问卷
• 由首席研究员获得抑郁症 Anguli Oris 量表分数
• 重点体检
• 受试者满意度问卷 B 部分
• 安全评估

访问 3-4 周的后续访问（+/-7 天）

• 获取图像。
• 评估预期的治疗效果和不良事件
• 获得审美提升分数
• 获取患者满意度问卷
• 由首席研究员获得抑郁症 Anguli Oris 量表分数
• 重点体检
• 受试者满意度问卷 B 部分
• 安全评估

访问 4- 12 周随访（+/-7 天）

• 获取图像。

• 评估预期的治疗效果和不良事件
• 获得审美提升分数
• 获取患者满意度问卷
• 由首席研究员获得抑郁症 Anguli Oris 量表分数
• 重点体检
• 受试者满意度问卷 B 部分

• 安全评估

  9. 计划外访问 任何计划外访问或检查都应记录在受试者的医疗记录和不良事件表（如果适用）中，说明访问原因和采取的任何措施。

  10. 研究治疗 本研究涉及在获得知情同意、筛选纳入/排除、遵守标准化摄影要求并完成妊娠试验（如果适用）后，将红糖毒素 A 或安慰剂注射到 Depressor Anguli Oris 中。

  11. 治疗前药物 对于本方案，治疗前药物将由研究者自行决定并相应记录。

  12. 受试者治疗准备 研究者、副研究者或授权的临床医生将首先确定要进行治疗的皮肤区域。 所有地区的治疗记录都将按照本协议进行维护。 应使用温和的清洁剂清洁目标治疗区域的皮肤。 待治疗的区域不应有乳液、化妆品、香水、粉末或油。

  13. 治疗 所有研究治疗都将由研究者进行。 对于研究治疗，每侧将在三个注射点注射 4.5 单位的 Botox Cosmetic。 每个注射点是1.5个单位的Botox，共六个注射点，共九个单位。 第一次注射就在口腔连合处的下方和侧面，在激活 Depressor Anguli Oris 后皮肤会凹陷。 第二次注射在同一斜线上的第 1 和第 3 个注射点之间。 第三次注射更侧向，在从口腔连合到下颌线的中等距离处，沿着 Depressor Anguli Oris 线

安慰剂受试者将以相同方式进行注射，但将注射抑菌剂 0.9% 氯化钠。

在不良事件治疗期间将监测受试者。

14. 合并用药 在研究参与期间服用的所有合并处方药、非处方药和非处方药都将记录在适当的研究特定数据表中。 对于此协议，处方药被定义为只能由适当授权/许可的临床医生开处方的药物。