Avaliação da Segurança e Eficácia da OnabotulinumtoxinA ao Depressor Anguli Oris

1. Este estudo é um ensaio clínico prospectivo de centro único a ser conduzido em um local clínico. Até 20 indivíduos serão inscritos e tratados (a inscrição total pode ser superior a 20 devido a falhas na triagem) se atenderem aos critérios de inclusão/exclusão e fornecerem consentimento informado por escrito.
2. Duração do estudo A duração prevista desde a abertura do estudo até a inscrição até a conclusão da análise de dados é de seis meses
3. Desfechos do estudo 3.1 Desfecho primário: Melhoria de um grau na Escala Depressor Anguli Oris conforme avaliado pelo Investigador Principal

Escala Depressor Anguli Oris

0-Nenhum Leve ou nenhuma contração muscular

1. Leve Contração leve com leve puxão do canto da boca para baixo
2. Moderado Contração muscular moderada e puxão moderado do canto da boca para baixo
3. Severa Severa Contração muscular com forte retração do canto da boca

3.2 Pontos finais secundários

Os endpoints secundários deste ensaio clínico incluem:

1. O investigador principal, subinvestigador ou clínico qualificado delegado pelo investigador principal, preencherá uma Escala de Melhoria Estética Global (Escala de Melhoria Estética Global do Investigador) avaliando a melhora estética geral em 2 semanas, 6 semanas e 12 semanas após a consulta de tratamento.
2. Os sujeitos preencherão a Escala de Melhoria Estética Global (Subject Global Aesthetic Improvement Scale) avaliando a melhora estética geral em 2 semanas, 6 semanas e 12 semanas após a consulta de tratamento.
3. O sujeito preencherá um Questionário de Satisfação do Paciente em 2 semanas, 6 semanas e 12 semanas após a visita de tratamento.
4. Análise da fotografia para fornecer dados sobre a mudança na contração muscular facial

4. Medidas de resultados 4.1 A Escala de Melhoria Estética Global é uma escala de 5 pontos que avalia a melhoria estética global a partir da aparência pré-tratamento. As avaliações são piores, sem mudança, melhoradas, muito melhoradas e muito melhoradas. Neste estudo, tanto a observação ao vivo quanto a revisão de fotos são utilizadas pelo médico ou por um clínico qualificado e delegado e pelo sujeito para atribuir uma pontuação. A Escala de Melhoria Estética Global do Investigador deve ser realizada pelo investigador principal, sub-investigador ou clínico qualificado delegado pelo investigador principal.

4.2 Questionário de Satisfação do Indivíduo Parte A (Visita Somente de Linha de Base)

1. Quão satisfeito você está com sua aparência?

   - Muito satisfeito

   • satisfeito
   • ligeiramente satisfeito
   • Nem satisfeito nem insatisfeito
   • Insatisfeito

2. Com qual afirmação você concorda?

   • Eu pareço mais jovem do que minha idade
   • eu pareço minha idade atual
   • Eu pareço mais velho do que a minha idade

Questionário de Satisfação do Assunto Parte B

1. Quão satisfeito você está com sua aparência?

   - Muito satisfeito

   - Satisfeito

   • ligeiramente satisfeito
   • Nem satisfeito nem insatisfeito
   • Insatisfeito

2. Com qual afirmação você concorda?

   - Eu pareço mais jovem do que a minha idade

   - eu pareço minha idade atual

   - Eu pareço mais velho do que a minha idade

3. Você percebe alguma melhora na aparência da sua pele na área tratada?

   - Sim

   - Não

4. Como você caracterizaria sua satisfação com o tratamento?

   - Muito satisfeito

   - Satisfeito

   • ligeiramente satisfeito
   • Nem satisfeito nem insatisfeito
   • Insatisfeito

5. Você recomendaria o tratamento para seus amigos e familiares? (marque um)

   • Sim
   • Não

5. Inscrição do sujeito 5.1 Critérios de inclusão do participante A população do estudo consistirá em homens e mulheres com 18 anos ou mais que optaram por participar deste ensaio clínico, conforme comprovado pela assinatura do documento de consentimento informado. 10 indivíduos receberão tratamento e 10 indivíduos receberão placebo.

5.1.1 Consentimento Informado O consentimento informado por escrito será obtido de todos os participantes (ou de seus tutores ou representantes legais) antes que qualquer procedimento relacionado ao estudo, incluindo qualquer procedimento de triagem pré-tratamento, seja realizado. Os investigadores, ou pessoal de estudo delegado, podem discutir a disponibilidade do estudo e a possibilidade de entrada com um sujeito em potencial sem primeiro obter consentimento. O consentimento informado deve ser obtido e documentado antes do início de quaisquer procedimentos que sejam executados exclusivamente com o objetivo de determinar a elegibilidade para a pesquisa.

Os investigadores têm responsabilidades éticas e legais para garantir que o protocolo seja claramente explicado a cada sujeito considerado para inclusão no estudo. A conformidade com este requisito deve ser documentada em um Formulário de Consentimento Informado aprovado pelo Comitê de Revisão Institucional. Cada Formulário de Consentimento Informado incluirá os elementos exigidos pelos regulamentos da Food and Drug Administration no 21 Code of Federal Regulations Part 50.

O Formulário de Consentimento Informado aprovado pelo Conselho de Revisão Institucional será assinado pelo pessoal do estudo que obteve o consentimento. O sujeito receberá uma cópia do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido assinado. O site investigativo manterá o original em arquivo.

6. Droga do estudo BOTOX Cosmetic (onabotulinumtoxinA) para injeção, é uma toxina botulínica tipo A purificada, estéril e seca a vácuo, produzida a partir da fermentação da cepa Hall Clostridium botulinum tipo A destinada ao uso intramuscular. É purificado da solução de cultura por diálise e uma série de precipitações ácidas para um complexo que consiste na neurotoxina e várias proteínas acessórias. O complexo é dissolvido em solução estéril de cloreto de sódio contendo Albumina Humana e filtrado estéril (0,2 mícrons) antes do enchimento e secagem a vácuo.

O procedimento de liberação primária do BOTOX Cosmetic usa um ensaio de potência baseado em células para determinar a potência relativa a um padrão de referência. O ensaio é específico para os produtos BOTOX e BOTOX Cosmetic da Allergan. Uma unidade de BOTOX Cosmetic corresponde à dose letal mediana intraperitoneal calculada em camundongos. Devido a detalhes específicos deste ensaio, como veículo, esquema de diluição e protocolos laboratoriais, as Unidades de atividade biológica do BOTOX Cosmético não podem ser comparadas nem convertidas em Unidades de qualquer outra toxina botulínica ou qualquer toxina avaliada com qualquer outro método de ensaio específico. A atividade específica do BOTOX Cosmetic é de aproximadamente 20 Unidades/nanograma de complexo de neurotoxina.

Cada frasco de BOTOX Cosmetic contém 50 Unidades do complexo de neurotoxina Clostridium botulinum tipo A, 0,25 mg de Albumina Humana e 0,45 mg de cloreto de sódio; ou 100 Unidades de complexo de neurotoxina Clostridium botulinum tipo A, 0,5 mg de Albumina Humana e 0,9 mg de cloreto de sódio em uma forma estéril, seca a vácuo, sem conservante.

7. Procedimentos e Cronograma do Estudo 7.1 Imagens do Estudo Serão tiradas imagens padronizadas de linha de base e de acompanhamento. Para garantir fotos de estudo consistentes e reprodutíveis, desde as fotografias iniciais até as fotografias de acompanhamento, as diretrizes e procedimentos de fotografia específicos do estudo do Moradi MD devem ser seguidos.

8 Agendamento do estudo Visita 1-Triagem, linha de base e tratamento

• Obtenha o consentimento informado do potencial participante verificado pela assinatura no formulário de consentimento informado do estudo.
• Verifique se todos os critérios de inclusão/exclusão preliminares/de triagem foram atendidos.
• Documentar o histórico médico.
• Avaliação da pele do investigador
• Obter triagem de gravidez (se aplicável).
• Avaliações de segurança
• Exame físico focado
• Questionário de satisfação do sujeito parte A
• Realize a fotografia de linha de base.
• Documentar medicações concomitantes.
• Obtenha dados demográficos.
• Realize o tratamento do estudo.
• Avalie os efeitos esperados do tratamento e eventos adversos

Visita Visita de acompanhamento de 2 a 2 semanas (+/- 4 dias)

• Obtenha imagens.
• Avalie os efeitos esperados do tratamento e eventos adversos
• Obtenha pontuações de melhoria estética
• Obter questionário de satisfação do paciente
• Obtenha a pontuação da escala Depressor Anguli Oris pelo investigador principal
• Exame físico focado
• Questionário de satisfação do sujeito parte B
• Avaliações de segurança

Visita Visita de acompanhamento de 3 a 4 semanas (+/- 7 dias)

• Obtenha imagens.
• Avalie os efeitos esperados do tratamento e eventos adversos
• Obtenha pontuações de melhoria estética
• Obter questionário de satisfação do paciente
• Obtenha a pontuação da escala Depressor Anguli Oris pelo investigador principal
• Exame físico focado
• Questionário de satisfação do sujeito parte B
• Avaliações de segurança

Visita de acompanhamento de 4 a 12 semanas (+/- 7 dias)

• Obtenha imagens.

• Avalie os efeitos esperados do tratamento e eventos adversos
• Obtenha pontuações de melhoria estética
• Obter questionário de satisfação do paciente
• Obtenha a pontuação da escala Depressor Anguli Oris pelo investigador principal
• Exame físico focado
• Questionário de satisfação do sujeito parte B

• Avaliações de segurança

  9. Visita não agendada Qualquer visita ou exame não agendado deve ser documentado no prontuário médico do indivíduo e no formulário de evento adverso (se aplicável), informando o motivo da visita e quaisquer ações tomadas.

  10. Tratamentos do estudo Este estudo envolve um tratamento de onabonulinumtoxin A ou um placebo a ser injetado no Depressor Anguli Oris após obtenção de consentimento informado, triagem para inclusão/exclusão, conformidade com os requisitos padronizados de fotografia e realização de testes de gravidez, se aplicável.

  11. Medicações pré-tratamento Para este protocolo, a medicação pré-tratamento ficará a critério do investigador e será devidamente documentada.

  12. Preparação do paciente para tratamento O investigador, sub-investigador ou clínico delegado primeiro identificará as áreas da pele nas quais o tratamento será realizado. Os registros de tratamento para todas as regiões serão mantidos de acordo com este protocolo. A pele na área alvo de tratamento deve ser limpa com um produto de limpeza suave. Nenhuma loção, maquiagem, perfume, pó ou óleo deve estar presente na área a ser tratada.

  13. Tratamento Todos os tratamentos do estudo serão realizados pelo Investigador. Para o tratamento do estudo, 4,5 unidades de Botox Cosmetic serão injetadas por lado em três pontos de injeção. Cada ponto de injeção é de 1,5 unidades de Botox para um total de seis pontos de injeção, com um total de nove unidades. A primeira injeção é logo abaixo e lateral à comissura oral, onde a pele ondula com a ativação do Depressor Anguli Oris. A segunda injeção é entre o 1º e o 3º ponto de injeção ao longo da mesma linha oblíqua. A terceira injeção é mais lateral e a meia distância da comissura oral até a mandíbula, ao longo da linha do Depressor Anguli Oris

Indivíduos com placebo receberão injeções da mesma maneira, mas serão injetados com Cloreto de Sódio 0,9% Bacteriostático.

Os sujeitos serão monitorados durante o tratamento para Eventos Adversos.

14. Medicamentos concomitantes Todos os medicamentos prescritos, não prescritos e de venda livre concomitantes tomados durante a participação no estudo serão registrados no formulário de dados específico do estudo apropriado. Para este protocolo, um medicamento de prescrição é definido como um medicamento que pode ser prescrito apenas por um médico devidamente autorizado/licenciado.