Valutazione della sicurezza e dell'efficacia di OnabotulinumtoxinA per il depressore Anguli Oris

1. Questo studio è uno studio clinico prospettico monocentrico da condurre presso un sito clinico. Saranno arruolati e trattati fino a 20 soggetti (l'arruolamento totale può essere superiore a 20 a causa di errori di screening) se soddisfano i criteri di inclusione / esclusione e forniscono consenso informato scritto.
2. Durata dello studio La durata dall'apertura dello studio all'arruolamento fino al completamento dell'analisi dei dati dovrebbe essere di sei mesi
3. Endpoint dello studio 3.1 Endpoint primario: miglioramento di un grado sulla scala Depressor Anguli Oris valutata dal ricercatore principale

Scala depressore Anguli Oris

0-Nessuno Contrazione muscolare lieve o assente

1. Lieve Lieve contrazione con lieve abbassamento dell'angolo della bocca
2. Moderata Contrazione muscolare moderata e abbassamento moderato dell'angolo della bocca
3. Grave Grave Contrazione muscolare con grave abbassamento dell'angolo della bocca

3.2 Endpoint secondari

Gli endpoint secondari di questo studio clinico includono:

1. Il ricercatore principale, il sub-ricercatore o il medico qualificato delegato dal ricercatore principale, completerà una scala di miglioramento estetico globale (Scala di miglioramento estetico globale dell'investigatore) valutando il miglioramento estetico complessivo a 2 settimane, 6 settimane e 12 settimane dopo la visita di trattamento.
2. I soggetti completeranno la Global Aesthetic Improvement Scale (Subject Global Aesthetic Improvement Scale) valutando il miglioramento estetico complessivo a 2 settimane, 6 settimane e 12 settimane dopo la visita di trattamento.
3. Il soggetto completerà un questionario sulla soddisfazione del paziente a 2 settimane, 6 settimane e 12 settimane dopo la visita di trattamento.
4. Analisi della fotografia per fornire dati sul cambiamento nella contrazione dei muscoli facciali

4. Misure di risultato 4.1 La scala di miglioramento estetico globale è una scala a 5 punti che valuta il miglioramento estetico globale dall'aspetto prima del trattamento. Le valutazioni sono peggiori, nessun cambiamento, migliorate, molto migliorate e molto migliorate. In questo studio sia l'osservazione dal vivo che la revisione delle foto sono utilizzate dal medico o da un clinico e soggetto qualificato e delegato per assegnare un punteggio. La scala per il miglioramento estetico globale dell'investigatore deve essere eseguita dal ricercatore principale, dal ricercatore secondario o da un medico qualificato delegato dal ricercatore principale.

4.2 Questionario sulla soddisfazione del soggetto, parte A (solo visita di riferimento)

1. Quanto sei soddisfatto del tuo aspetto?

   - Molto soddisfatto

   • Soddisfatto
   • Poco soddisfatto
   • Né soddisfatto né insoddisfatto
   • Insoddisfatto

2. Con quale affermazione sei d'accordo?

   • Sembro più giovane della mia età
   • Sembro la mia età attuale
   • Sembro più vecchio della mia età

Questionario sulla soddisfazione del soggetto, parte B

1. Quanto sei soddisfatto del tuo aspetto?

   - Molto soddisfatto

   - Soddisfatto

   • Poco soddisfatto
   • Né soddisfatto né insoddisfatto
   • Insoddisfatto

2. Con quale affermazione sei d'accordo?

   - Sembro più giovane della mia età

   - Dimostro la mia età attuale

   - Sembro più vecchio della mia età

3. Noti miglioramenti nell'aspetto della tua pelle nell'area che è stata trattata?

   - SÌ

   - NO

4. Come definiresti la tua soddisfazione per il trattamento?

   - Molto soddisfatto

   - Soddisfatto

   • Poco soddisfatto
   • Né soddisfatto né insoddisfatto
   • Insoddisfatto

5. Consiglieresti il ​​trattamento ai tuoi amici e familiari? (controlla uno)

   • SÌ
   • NO

5. Iscrizione dei soggetti 5.1 Criteri di inclusione dei partecipanti La popolazione dello studio sarà composta da uomini e donne di età pari o superiore a 18 anni che hanno scelto di partecipare a questa sperimentazione clinica come evidenziato dall'esecuzione del documento di consenso informato. 10 soggetti riceveranno il trattamento e 10 soggetti riceveranno il placebo.

5.1.1 Consenso informato Il consenso informato scritto sarà ottenuto da tutti i soggetti (o dai loro tutori o rappresentanti legali) prima che venga eseguita qualsiasi procedura correlata allo studio, comprese eventuali procedure di screening pre-trattamento. Gli investigatori, o il personale dello studio delegato, possono discutere la disponibilità dello studio e la possibilità di ingresso con un potenziale soggetto senza prima ottenere il consenso. Il consenso informato deve essere ottenuto e documentato prima dell'inizio di qualsiasi procedura eseguita esclusivamente allo scopo di determinare l'idoneità alla ricerca.

Gli investigatori hanno responsabilità etiche e legali per garantire che il protocollo sia chiaramente spiegato a ciascun soggetto considerato per l'arruolamento nello studio. La conformità a questo requisito dovrebbe essere documentata su un modulo di consenso informato scritto approvato dal comitato di revisione istituzionale. Ogni modulo di consenso informato includerà gli elementi richiesti dai regolamenti della Food and Drug Administration in 21 Code of Federal Regulations Part 50.

Il modulo di consenso informato approvato dal Comitato di revisione istituzionale sarà firmato dal personale dello studio che ottiene il consenso. Al soggetto verrà consegnata una copia del modulo di consenso informato firmato. Il sito investigativo conserverà l'originale in archivio.

6. Farmaco in studio BOTOX Cosmetic (onabotulinumtoxinA) per iniezione, è una tossina botulinica sterile, essiccata sotto vuoto e purificata di tipo A, prodotta dalla fermentazione del ceppo Hall Clostridium botulinum tipo A destinata all'uso intramuscolare. Viene purificato dalla soluzione di coltura mediante dialisi e una serie di precipitazioni acide in un complesso costituito dalla neurotossina e da diverse proteine ​​accessorie. Il complesso viene sciolto in una soluzione sterile di cloruro di sodio contenente albumina umana e viene filtrato sterile (0,2 micron) prima del riempimento e dell'essiccamento sotto vuoto.

La procedura di rilascio primario per BOTOX Cosmetic utilizza un test di potenza cellulare per determinare la potenza rispetto a uno standard di riferimento. Il dosaggio è specifico per i prodotti Allergan BOTOX e BOTOX Cosmetic. Una unità di BOTOX Cosmetic corrisponde alla dose letale intraperitoneale media calcolata nei topi. A causa di dettagli specifici di questo test come il veicolo, lo schema di diluizione e i protocolli di laboratorio, le Unità di attività biologica di BOTOX Cosmetic non possono essere confrontate né convertite in Unità di qualsiasi altra tossina botulinica o qualsiasi tossina valutata con qualsiasi altro metodo di analisi specifico. L'attività specifica di BOTOX Cosmetic è di circa 20 Unità/nanogrammo di neurotossina complessa.

Ogni flaconcino di BOTOX Cosmetic contiene 50 unità di complesso di neurotossina Clostridium botulinum tipo A, 0,25 mg di albumina umana e 0,45 mg di cloruro di sodio; o 100 unità di complesso di neurotossina di Clostridium botulinum tipo A, 0,5 mg di albumina umana e 0,9 mg di cloruro di sodio in una forma sterile, essiccata sotto vuoto senza conservanti.

7. Procedure e programma dello studio 7.1 Immagini dello studio Verranno acquisite immagini di riferimento e di follow-up standardizzate. Per garantire foto di studio coerenti e riproducibili dalle fotografie di riferimento alle fotografie di follow-up, è necessario seguire le linee guida e le procedure fotografiche specifiche dello studio di Moradi MD.

8 Programma dello studio Visita 1-Screening, linea di base e trattamento

• Ottenere il consenso informato del potenziale partecipante verificato dalla firma sul modulo di consenso informato dello studio.
• Verificare che tutti i criteri di inclusione/esclusione preliminari/screening siano soddisfatti.
• Documentare la storia medica.
• Valutazione della pelle dell'investigatore
• Ottenere lo screening della gravidanza (se applicabile).
• Valutazioni sulla sicurezza
• Esame fisico mirato
• Questionario sulla soddisfazione del soggetto parte A
• Eseguire la fotografia di base.
• Documentare i farmaci concomitanti.
• Ottieni dati demografici.
• Eseguire il trattamento in studio.
• Valutare gli effetti attesi del trattamento e gli eventi avversi

Visita 2- Visita di follow-up di 2 settimane (+/- 4 giorni)

• Ottieni immagini.
• Valutare gli effetti attesi del trattamento e gli eventi avversi
• Ottenere punteggi di miglioramento estetico
• Ottenere questionario sulla soddisfazione del paziente
• Ottenere il punteggio della scala Depressor Anguli Oris dal ricercatore principale
• Esame fisico mirato
• Questionario sulla soddisfazione del soggetto parte B
• Valutazioni sulla sicurezza

Visita Visita di follow-up di 3-4 settimane (+/-7 giorni)

• Ottieni immagini.
• Valutare gli effetti attesi del trattamento e gli eventi avversi
• Ottenere punteggi di miglioramento estetico
• Ottenere questionario sulla soddisfazione del paziente
• Ottenere il punteggio della scala Depressor Anguli Oris dal ricercatore principale
• Esame fisico mirato
• Questionario sulla soddisfazione del soggetto parte B
• Valutazioni sulla sicurezza

Visita 4-12 settimane visita di follow-up (+/-7 giorni)

• Ottenere immagini.

• Valutare gli effetti attesi del trattamento e gli eventi avversi
• Ottenere punteggi di miglioramento estetico
• Ottenere questionario sulla soddisfazione del paziente
• Ottenere il punteggio della scala Depressor Anguli Oris dal ricercatore principale
• Esame fisico mirato
• Questionario sulla soddisfazione del soggetto parte B

• Valutazioni sulla sicurezza

  9. Visita non programmata Qualsiasi visita o esame non programmato deve essere documentato nella cartella clinica del soggetto e nel modulo degli eventi avversi (se applicabile) indicando il motivo della visita e qualsiasi azione intrapresa.

  10. Trattamenti dello studio Questo studio prevede un trattamento con onabonulinumtoxin A o un placebo da iniettare nel Depressor Anguli Oris dopo aver ottenuto il consenso informato, lo screening per l'inclusione/esclusione, il rispetto dei requisiti fotografici standardizzati e il completamento dei test di gravidanza, se applicabile.

  11. Farmaci pre-trattamento Per questo protocollo, i farmaci pre-trattamento saranno a discrezione dello sperimentatore e saranno documentati di conseguenza.

  12. Preparazione del soggetto per il trattamento Lo sperimentatore, il sub-sperimentatore o il medico delegato identificheranno innanzitutto le aree cutanee su cui deve essere eseguito il trattamento. I registri dei trattamenti per tutte le regioni saranno conservati in conformità con questo protocollo. La pelle nell'area di trattamento target deve essere pulita con un detergente delicato. Nessuna lozione, trucco, profumo, polvere o olio deve essere presente sulla zona da trattare.

  13. Trattamento Tutti i trattamenti dello studio saranno eseguiti dallo Sperimentatore. Per il trattamento in studio verranno iniettate 4,5 unità di Botox Cosmetic per lato in tre punti di iniezione. Ogni punto di iniezione è di 1,5 unità di Botox per un totale di sei punti di iniezione, con un totale di nove unità. La prima iniezione è appena sotto e lateralmente alla commessura orale dove la pelle si increspa all'attivazione del Depressor Anguli Oris. La seconda iniezione è tra il 1° e il 3° punto di iniezione lungo la stessa linea obliqua. La terza iniezione è più lateralmente e a metà distanza dalla commessura orale alla mascella, lungo la linea del Depressor Anguli Oris

I soggetti placebo riceveranno le iniezioni nello stesso modo, ma verrà iniettato cloruro di sodio batteriostatico allo 0,9%.

I soggetti saranno monitorati durante il trattamento per gli eventi avversi.

14. Farmaci concomitanti Tutti i farmaci concomitanti con prescrizione, senza prescrizione medica e da banco assunti durante la partecipazione allo studio saranno registrati nell'apposito modulo dati specifico dello studio. Per questo protocollo, un farmaco soggetto a prescrizione è definito come un farmaco che può essere prescritto solo da un medico debitamente autorizzato/autorizzato.