Az OnabotulinumtoxinA biztonságosságának és hatékonyságának értékelése az Anguli Oris depresszióra

1. Ez a tanulmány egy prospektív, egyközpontú klinikai vizsgálat, amelyet egy klinikai helyszínen kell elvégezni. Legfeljebb 20 alanyt vesznek fel és kezelnek (az összes felvétel 20-nál is több lehet a szűrési hibák miatt), ha megfelelnek a felvételi/kizárási kritériumoknak, és írásos beleegyezését adják.
2. A vizsgálat időtartama A vizsgálat megkezdésétől a beiratkozásig az adatelemzés befejezéséig várhatóan hat hónap
3. Vizsgálat végpontjai 3.1 Elsődleges végpont: Egy fokozatú javulás a Depressor Anguli Oris Scale-n a vezető vizsgáló értékelése szerint

Depressor Anguli Oris skála

0-Nincs enyhe izom-összehúzódás vagy nincs

1. Enyhe Enyhe összehúzódás a szájzug enyhe lehúzásával
2. Mérsékelt Mérsékelt izomösszehúzódás és a szájzug mérsékelt lehúzása
3. Súlyos Súlyos Izomösszehúzódás a szájzug lehúzásával

3.2 Másodlagos végpontok

Ennek a klinikai vizsgálatnak a másodlagos végpontjai a következők:

1. A vezető vizsgáló, alvizsgáló vagy az általa delegált szakképzett klinikus a kezelési látogatás után 2, 6 és 12 héttel elvégzi a Globális Esztétikai Javítási Skálát (Globális Esztétikai Javítási Skála), amely értékeli az általános esztétikai javulást.
2. Az alanyok a kezelési látogatás után 2 héttel, 6 héttel és 12 héttel teljesítik a Globális Esztétikai Javulás Skálát (Subject Global Aesthetic Improvement Scale), amely értékeli az általános esztétikai javulást.
3. Az alany a kezelési látogatás után 2 héttel, 6 héttel és 12 héttel tölt ki egy betegelégedettségi kérdőívet.
4. Fényképezés elemzése az arcizmok összehúzódásának változására vonatkozó adatok biztosítására

4. Eredményintézkedések 4.1 A Globális Esztétikai Fejlesztési Skála egy 5 pontos skála, amely a globális esztétikai javulást értékeli a kezelés előtti megjelenéshez képest. Az értékelések rosszabbak, nincs változás, javultak, sokat javultak, és nagyon sokat javultak. Ebben a vizsgálatban az orvos vagy egy képzett, delegált klinikus és alany mind az élő megfigyelést, mind a fényképes áttekintést alkalmazza a pontozáshoz. Az Investigator Globális Esztétikai Fejlesztési Skálát a főkutatónak, a vizsgálati segédmunkásnak vagy a főkutató által delegált szakképzett klinikusnak kell elvégeznie.

4.2 Tantárgyi elégedettségi kérdőív A. rész (Csak kiindulási látogatás)

1. Mennyire vagy elégedett a megjelenéseddel?

   - Nagyon elégedett

   • Elégedett
   • Kissé elégedett
   • Sem elégedett, sem elégedetlen
   • Elégedetlen

2. Melyik állítással ért egyet?

   • Fiatalabbnak nézek ki a koromnál
   • A jelenlegi koromnak nézek ki
   • Idősebbnek nézek ki a koromnál

Tantárgyi elégedettségi kérdőív B rész

1. Mennyire vagy elégedett a megjelenéseddel?

   - Nagyon elégedett

   - Elégedett

   • Kissé elégedett
   • Sem elégedett, sem elégedetlen
   • Elégedetlen

2. Melyik állítással ért egyet?

   - Fiatalabbnak nézek ki a koromnál

   - A jelenlegi koromnak nézek ki

   - Idősebbnek nézek ki a koromnál

3. Észrevesz valami javulást a bőre megjelenésében a kezelt területen?

   - Igen

   - Nem

4. Hogyan jellemezné a kezeléssel kapcsolatos elégedettségét?

   - Nagyon elégedett

   - Elégedett

   • Kissé elégedett
   • Sem elégedett, sem elégedetlen
   • Elégedetlen

5. Ajánlanád a kezelést barátaidnak, családtagjaidnak? (jelölje be az egyiket)

   • Igen
   • Nem

5. Az alanyok felvétele 5.1 A résztvevők bevonásának kritériumai A vizsgálati populáció 18 éves vagy annál idősebb férfiakból és nőkből áll, akik úgy döntöttek, hogy részt vesznek ebben a klinikai vizsgálatban, amint azt a beleegyező nyilatkozat végrehajtása igazolja. 10 alany kap kezelést, 10 alany pedig placebót.

5.1.1 Tájékozott beleegyezés Minden vizsgálati alanytól (vagy gyámjától vagy törvényes képviselőjétől) írásos beleegyezést kell beszerezni, mielőtt bármilyen vizsgálattal kapcsolatos eljárást végrehajtanak, beleértve a kezelés előtti szűrési eljárásokat is. A vizsgálók vagy a delegált vizsgálati személyzet előzetes beleegyezés nélkül is megvitathatja a vizsgálat elérhetőségét és a belépés lehetőségét egy potenciális alanyal. A tájékozott beleegyezést meg kell szerezni és dokumentálni kell minden olyan eljárás megkezdése előtt, amelyet kizárólag a kutatásra való alkalmasság megállapítása céljából hajtanak végre.

A nyomozók etikai és jogi felelősséggel tartoznak annak biztosítására, hogy a protokollt egyértelműen elmagyarázzák a vizsgálatba bevonandó minden egyes alanynak. Az e követelménynek való megfelelést a felülvizsgáló intézményi felülvizsgálati bizottság által jóváhagyott írásos tájékoztatáson alapuló hozzájárulási űrlapon kell dokumentálni. Minden tájékoztatáson alapuló beleegyezési űrlap tartalmazza az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóság előírásai által megkövetelt elemeket a 21 Code of Federal Regulations 50. részében.

Az Intézményi Ellenőrző Testület által jóváhagyott Tájékoztatott Beleegyezési Nyomtatványt a beleegyezést megszerző vizsgálati személyzet írja alá. Az alany megkapja az aláírt beleegyező nyilatkozat egy példányát. A nyomozó oldal az eredeti példányt megőrzi az aktában.

6. Vizsgálati gyógyszer A BOTOX Cosmetic (onabotulinumtoxinA) injekciós célú steril, vákuumszárított tisztított A típusú botulinum toxin, amelyet a Hall törzs Clostridium botulinum A típusú fermentációjából állítanak elő, intramuszkuláris alkalmazásra. A tenyészoldatból dialízissel és egy sor savas kicsapással egy neurotoxinból és több járulékos fehérjéből álló komplexmé tisztítják. A komplexet Albumin Humant tartalmazó steril nátrium-klorid-oldatban oldjuk, és sterilen szűrjük (0,2 mikron) a töltés és a vákuumszárítás előtt.

A BOTOX Cosmetic elsődleges felszabadulási eljárása sejtalapú hatásvizsgálatot használ a referenciastandardhoz viszonyított hatékonyság meghatározására. A vizsgálat az Allergan BOTOX és BOTOX Cosmetic termékeire vonatkozik. Egy egység BOTOX Cosmetic megfelel a számított átlagos intraperitoneális halálos dózisnak egerekben. Ennek a vizsgálatnak a specifikus részletei miatt, mint például a vivőanyag, a hígítási séma és a laboratóriumi protokollok, a BOTOX Cosmetic biológiai aktivitási egységei nem hasonlíthatók össze és nem konvertálhatók át semmilyen más botulinum toxin egységeihez vagy bármely más specifikus vizsgálati módszerrel értékelt toxinhoz. A BOTOX Cosmetic specifikus aktivitása körülbelül 20 egység/nanogramm neurotoxin komplex.

Minden BOTOX Cosmetic injekciós üveg 50 egység A típusú Clostridium botulinum neurotoxin komplexet, 0,25 mg humán albumint és 0,45 mg nátrium-kloridot tartalmaz; vagy 100 egység Clostridium botulinum A típusú neurotoxin komplex, 0,5 mg Albumin Human és 0,9 mg nátrium-klorid steril, vákuumszárított formában, tartósítószer nélkül.

7. Vizsgálati eljárások és ütemterv 7.1 Vizsgálati képek Standardizált kiindulási és nyomon követési képek készülnek. A következetes, reprodukálható tanulmányi fotók biztosítása érdekében a kiindulási fényképektől a nyomon követési fényképekig a Moradi MD tanulmányspecifikus fényképezési irányelveit és eljárásait kell követni.

8 Tanulmányi ütemterv: 1-szűrés, alaphelyzet és kezelés

• Szerezze meg a potenciális résztvevő tájékozott beleegyezését, amelyet aláírással igazolnak a vizsgálati információn alapuló beleegyezési űrlapon.
• Ellenőrizze, hogy az összes előzetes/szűrési felvételi/kizárási kritérium teljesül-e.
• Dokumentálja a kórtörténetet.
• A nyomozó bőrfelmérése
• Szerezzen terhességi szűrést (ha van).
• Biztonsági értékelések
• Fókuszált fizikális vizsgálat
• Tantárgyi elégedettség kérdőív A rész
• Végezze el az alapfényképezést.
• Dokumentálja az egyidejűleg alkalmazott gyógyszereket.
• Szerezzen demográfiai adatokat.
• Végezzen tanulmányi kezelést.
• Mérje fel a kezelés várható hatásait és a nemkívánatos eseményeket

Látogatás 2-2 hetes ellenőrző látogatás (+/- 4 nap)

• Szerezzen képeket.
• Mérje fel a kezelés várható hatásait és a nemkívánatos eseményeket
• Szerezzen esztétikai javulási pontszámokat
• Szerezze be a betegelégedettségi kérdőívet
• Szerezze meg a Depressor Anguli Oris Skála pontszámát a vezető kutatótól
• Fókuszált fizikális vizsgálat
• Tantárgyi elégedettség kérdőív B rész
• Biztonsági értékelések

Látogatás 3-4 hetes követési látogatás (+/-7 nap)

• Szerezzen képeket.
• Mérje fel a kezelés várható hatásait és a nemkívánatos eseményeket
• Szerezzen esztétikai javulási pontszámokat
• Szerezze be a betegelégedettségi kérdőívet
• Szerezze meg a Depressor Anguli Oris Skála pontszámát a vezető kutatótól
• Fókuszált fizikális vizsgálat
• Tantárgyi elégedettség kérdőív B rész
• Biztonsági értékelések

Látogatás 4-12 hetes ellenőrző látogatás (+/-7 nap)

• Képek beszerzése.

• Mérje fel a kezelés várható hatásait és a nemkívánatos eseményeket
• Szerezzen esztétikai javulási pontszámokat
• Szerezze be a betegelégedettségi kérdőívet
• Szerezze meg a Depressor Anguli Oris Skála pontszámát a vezető kutatótól
• Fókuszált fizikális vizsgálat
• Tantárgyi elégedettség kérdőív B rész

• Biztonsági értékelések

  9. Előre nem tervezett látogatás Minden előre nem tervezett látogatást vagy vizsgálatot dokumentálni kell az alany egészségügyi feljegyzésében és a nemkívánatos események űrlapján (ha van), feltüntetve a látogatás okát és a megtett intézkedéseket.

  10. Vizsgálati kezelések Ez a vizsgálat magában foglalja az onabonulinumtoxin A kezelését vagy egy placebó kezelését, amelyet a Depressor Anguli Orisba kell beadni, miután megkapta a tájékozott beleegyezést, a felvételi/kizárási szűrést, a szabványos fényképezési követelményeknek való megfelelést és adott esetben a terhességi tesztek elvégzését.

  11. Kezelés előtti gyógyszerek Ebben a protokollban a kezelés előtti gyógyszeres kezelést a vizsgáló dönti el, és ennek megfelelően dokumentálja.

  12. Az alany előkészítése a kezelésre A vizsgáló, alvizsgáló vagy megbízott klinikus először azonosítja azokat a bőrterületeket, amelyeken a kezelést el kell végezni. A kezelési nyilvántartásokat minden régióra vonatkozóan ennek a protokollnak megfelelően vezetik. A kezelt területen lévő bőrt enyhe tisztítószerrel kell megtisztítani. A kezelendő területen nem szabad testápoló, smink, parfüm, púder vagy olaj kerülni.

  13. Kezelés Minden vizsgálati kezelést a vizsgáló végzi. A vizsgálati kezeléshez oldalanként 4,5 egység Botox Cosmetic-ot fecskendeznek be három injekciós pontba. Minden injekciós pont 1,5 egység Botox, összesen hat injekciós pont, összesen kilenc egység. Az első injekciót közvetlenül a szájüreg alatt és oldalirányban kell beadni, ahol a Depressor Anguli Oris aktiválásakor a bőr bemélyedik. A második befecskendezés az 1. és 3. injekciós pont között történik, ugyanazon a ferde vonal mentén. A harmadik injekciót inkább oldalirányban és az orális commisure és a Jawline közötti távolság középső részén, a Depressor Anguli Oris vonala mentén végzik.

A placebót kapó alanyok ugyanilyen módon kapnak injekciót, de bakteriosztatikus 0,9%-os nátrium-klorid injekciót kapnak.

Az alanyokat a kezelés során ellenőrizni fogják a nemkívánatos események miatt.

14. Egyidejűleg szedett gyógyszerek A vizsgálatban való részvétel során felvett összes vényköteles, vény nélkül kapható és vény nélkül kapható gyógyszert a megfelelő vizsgálati adatlapon rögzítik. Ebben a protokollban a vényköteles gyógyszer olyan gyógyszer, amelyet csak megfelelően felhatalmazott/engedélyezett klinikus írhat fel.