Hodnocení bezpečnosti a účinnosti onabotulinumtoxinu A na depressor Anguli Oris

1. Tato studie je prospektivní jednocentrická klinická studie, která má být provedena na jednom klinickém místě. Až 20 subjektů bude zapsáno a ošetřeno (celkový počet přihlášených může být více než 20 z důvodu selhání screeningu), pokud splní kritéria pro zařazení/vyloučení a poskytnou písemný informovaný souhlas.
2. Doba trvání studie Předpokládá se, že doba od zahájení studie k zápisu do dokončení analýzy dat bude šest měsíců
3. Cílové body studie 3.1 Primární koncový bod: Zlepšení o jeden stupeň na stupnici Depressor Anguli Oris podle hodnocení hlavního zkoušejícího

Depressor Anguli Oris Scale

0-Žádné Mírné nebo žádné svalové kontrakce

1. Mírná Mírná kontrakce s mírným stažením koutku úst
2. Střední Mírná svalová kontrakce a mírné stažení koutku úst
3. Těžká Těžká svalová kontrakce s prudkým stažením koutku úst

3.2 Sekundární koncové body

Sekundární koncové body této klinické studie zahrnují:

1. Hlavní zkoušející, dílčí zkoušející nebo kvalifikovaný klinický pracovník pověřený hlavním zkoušejícím vyplní Globální škálu estetického zlepšení (Investigator Global Aesthetic Improvement Scale) hodnotící celkové estetické zlepšení 2 týdny, 6 týdnů a 12 týdnů po návštěvě léčby.
2. Subjekty dokončí Globální škálu estetického zlepšení (Subject Global Aesthetic Improvement Scale) hodnotící celkové estetické zlepšení po 2 týdnech, 6 týdnech a 12 týdnech po léčebné návštěvě.
3. Subjekt vyplní dotazník spokojenosti pacienta 2 týdny, 6 týdnů a 12 týdnů po léčebné návštěvě.
4. Analýza fotografie poskytující údaje o změně kontrakce obličejových svalů

4. Výstupní opatření 4.1 Globální škála estetického zlepšení je 5bodová škála, která hodnotí globální estetické zlepšení od vzhledu před ošetřením. Hodnocení jsou horší, žádná změna, vylepšená, hodně vylepšená a hodně vylepšená. V této studii využívá jak živé pozorování, tak fotorevizi lékař nebo kvalifikovaný, delegovaný klinik a subjekt za účelem přidělení skóre. Globální estetickou škálu zlepšení pro výzkumníka musí provést hlavní zkoušející, dílčí zkoušející nebo kvalifikovaný klinický pracovník pověřený hlavním zkoušejícím.

4.2 Dotazník spokojenosti předmětu část A (pouze výchozí návštěva)

1. Jak jste spokojený se svým vzhledem?

   - Velmi spokojen

   • Spokojený
   • Mírně spokojen
   • Ani spokojený, ani nespokojený
   • Nespokojený

2. S kterým tvrzením souhlasíte?

   • Vypadám mladší než můj věk
   • Vypadám na svůj současný věk
   • Vypadám starší než můj věk

Předmětový dotazník spokojenosti část B

1. Jak jste spokojený se svým vzhledem?

   - Velmi spokojen

   - Spokojený

   • Mírně spokojen
   • Ani spokojený, ani nespokojený
   • Nespokojený

2. S kterým tvrzením souhlasíte?

   - Vypadám mladší než můj věk

   - Vypadám na svůj současný věk

   - Vypadám starší než můj věk

3. Pozorujete nějaké zlepšení v tom, jak vypadá vaše pokožka v oblasti, která byla ošetřena?

   - Ano

   - Ne

4. Jak byste charakterizoval svou spokojenost s léčbou?

   - Velmi spokojen

   - Spokojený

   • Mírně spokojen
   • Ani spokojený, ani nespokojený
   • Nespokojený

5. Doporučil byste léčbu svým přátelům a rodinným příslušníkům? (zaškrtněte jednu)

   • Ano
   • Ne

5. Zápis subjektů 5.1 Kritéria pro zahrnutí účastníků Populace studie se bude skládat z mužů a žen ve věku 18 let a starších, kteří se rozhodli zúčastnit se tohoto klinického hodnocení, jak je doloženo provedením dokumentu informovaného souhlasu. 10 subjektů dostane léčbu a 10 subjektů dostane placebo.

5.1.1 Informovaný souhlas Písemný informovaný souhlas bude získán od všech subjektů (nebo jejich opatrovníků nebo právních zástupců) před provedením jakýchkoli postupů souvisejících se studií, včetně jakýchkoliv screeningových postupů před léčbou. Zkoušející nebo pověření pracovníci studie mohou diskutovat o dostupnosti studie a možnosti vstupu s potenciálním subjektem bez předchozího získání souhlasu. Před zahájením jakýchkoli postupů, které jsou prováděny výhradně za účelem stanovení způsobilosti pro výzkum, je nutné získat a zdokumentovat informovaný souhlas.

Zkoušející mají etickou a právní odpovědnost zajistit, aby byl protokol jasně vysvětlen každému subjektu uvažovanému pro zařazení do studie. Splnění tohoto požadavku by mělo být zdokumentováno na písemném formuláři informovaného souhlasu schváleného revizní institucionální revizní radou. Každý formulář informovaného souhlasu bude obsahovat prvky požadované předpisy Food and Drug Administration v 21 Code of Federal Regulations Part 50.

Institucionální revizní komise schválený formulář informovaného souhlasu bude podepsán pracovníky studie, kteří získají souhlas. Subjekt obdrží kopii podepsaného formuláře informovaného souhlasu. Investigativní stránka si originál ponechá v evidenci.

6. Studovaný lék BOTOX Cosmetic (onabotulinumtoxinA) pro injekci je sterilní, vakuově sušený purifikovaný botulotoxin typu A, vyrobený fermentací Hallova kmene Clostridium botulinum typu A určený k intramuskulárnímu použití. Z kultivačního roztoku se čistí dialýzou a sérií kyselých precipitací na komplex sestávající z neurotoxinu a několika doplňkových proteinů. Komplex se rozpustí ve sterilním roztoku chloridu sodného obsahujícím lidský albumin a před plněním a vakuovým sušením se sterilně filtruje (0,2 mikronů).

Primární postup uvolňování pro BOTOX Cosmetic používá test účinnosti na bázi buněk ke stanovení účinnosti vzhledem k referenčnímu standardu. Test je specifický pro produkty Allergan BOTOX a BOTOX Cosmetic. Jedna jednotka BOTOX Cosmetic odpovídá vypočtené střední intraperitoneální letální dávce u myší. Vzhledem ke specifickým detailům tohoto testu, jako je vehikulum, schéma ředění a laboratorní protokoly, nelze jednotky biologické aktivity BOTOX Cosmetic porovnávat ani převádět na jednotky jakéhokoli jiného botulotoxinu nebo jakéhokoli toxinu hodnoceného jakoukoli jinou specifickou testovací metodou. Specifická aktivita BOTOX Cosmetic je přibližně 20 jednotek/nanogram neurotoxinového komplexu.

Každá lahvička přípravku BOTOX Cosmetic obsahuje buď 50 jednotek neurotoxinového komplexu Clostridium botulinum typu A, 0,25 mg lidského albuminu a 0,45 mg chloridu sodného; nebo 100 jednotek neurotoxinového komplexu Clostridium botulinum typu A, 0,5 mg lidského albuminu a 0,9 mg chloridu sodného ve sterilní, vakuově sušené formě bez konzervantu.

7. Postupy a harmonogram studie 7.1 Snímky studie Budou pořízeny standardizované základní a následné snímky. Pro zajištění konzistentních, reprodukovatelných studijních fotografií od základních fotografií až po následné fotografie by se měly dodržovat specifické fotografické pokyny a postupy Moradi MD.

8 Plán studie Návštěva 1 – screening, základní stav a léčba

• Získejte informovaný souhlas potenciálního účastníka ověřený podpisem na formuláři informovaného souhlasu studie.
• Ověřte, zda jsou splněna všechna předběžná/screeningová kritéria pro zařazení/vyloučení.
• Dokumentujte anamnézu.
• Hodnocení kůže vyšetřovatelem
• Získejte těhotenský screening (pokud existuje).
• Hodnocení bezpečnosti
• Soustředěné fyzikální vyšetření
• Dotazník spokojenosti subjektů část A
• Proveďte základní fotografii.
• Dokumentujte souběžné léky.
• Získejte demografické údaje.
• Proveďte studijní léčbu.
• Vyhodnoťte očekávané účinky léčby a nežádoucí účinky

Následná návštěva 2-2 týdny (+/- 4 dny)

• Získejte obrázky.
• Vyhodnoťte očekávané účinky léčby a nežádoucí účinky
• Získejte skóre estetického zlepšení
• Získejte dotazník spokojenosti pacientů
• Získejte skóre Depressor Anguli Oris Scale od hlavního řešitele
• Soustředěné fyzikální vyšetření
• Dotazník spokojenosti předmětu část B
• Hodnocení bezpečnosti

Návštěva 3-4 týdenní následná návštěva (+/-7 dní)

• Získejte obrázky.
• Vyhodnoťte očekávané účinky léčby a nežádoucí účinky
• Získejte skóre estetického zlepšení
• Získejte dotazník spokojenosti pacientů
• Získejte skóre Depressor Anguli Oris Scale od hlavního řešitele
• Soustředěné fyzikální vyšetření
• Dotazník spokojenosti předmětu část B
• Hodnocení bezpečnosti

Následná návštěva 4–12 týdnů (+/-7 dní)

• Získejte obrázky.

• Vyhodnoťte očekávané účinky léčby a nežádoucí účinky
• Získejte skóre estetického zlepšení
• Získejte dotazník spokojenosti pacientů
• Získejte skóre Depressor Anguli Oris Scale od hlavního řešitele
• Soustředěné fyzikální vyšetření
• Dotazník spokojenosti předmětu část B

• Hodnocení bezpečnosti

  9. Neplánovaná návštěva Jakákoli neplánovaná návštěva nebo vyšetření by měly být zdokumentovány v lékařském záznamu subjektu a ve formuláři o nežádoucích příhodách (pokud je to relevantní) s uvedením důvodu návštěvy a veškerých přijatých opatření.

  10. Studie léčby Tato studie zahrnuje léčbu buď onabonulinumtoxinem A nebo placebem, které má být injikováno do Depressor Anguli Oris po získání informovaného souhlasu, screeningu pro zařazení/vyloučení, splnění standardizovaných požadavků na fotografování a dokončení těhotenských testů, je-li to vhodné.

  11. Medikace před léčbou U tohoto protokolu bude medikace před léčbou na rozhodnutí zkoušejícího a bude odpovídajícím způsobem zdokumentována.

  12. Příprava subjektu na léčbu Zkoušející, dílčí zkoušející nebo pověřený klinik nejprve identifikují oblasti kůže, na kterých má být léčba provedena. Záznamy o léčbě pro všechny regiony budou vedeny v souladu s tímto protokolem. Kůže v cílové oblasti ošetření by měla být očištěna jemným čisticím prostředkem. Na ošetřované oblasti by neměl být přítomen žádný krém, make-up, parfém, pudr nebo olej.

  13. Léčba Všechny studijní léčby bude provádět zkoušející. Pro studijní léčbu bude 4,5 jednotek Botox Cosmetic injikováno na každou stranu ve třech injekčních bodech. Každý injekční bod je 1,5 jednotky Botoxu, celkem šest injekčních bodů, celkem devět jednotek. První injekce je těsně pod a laterálně od ústní komisury, kde se kůže po aktivaci Depressor Anguli Oris vytvoří důlky. Druhá injekce je mezi 1. a 3. bodem vstřiku podél stejné šikmé linie. Třetí injekce je více laterálně a ve střední vzdálenosti od orální komisury k čelistní linii, podél linie Depressor Anguli Oris

Subjekty s placebem budou dostávat injekce stejným způsobem, ale bude jim podán bakteriostatický 0,9% chlorid sodný.

Subjekty budou během léčby sledovány na výskyt nežádoucích účinků.

14. Souběžná medikace Všechny souběžné medikace na předpis, bez předpisu a volně prodejná medikace užívaná během účasti ve studii budou zaznamenány na příslušném datovém formuláři specifickém pro studii. Pro tento protokol je lék na předpis definován jako lék, který může předepsat pouze řádně oprávněný/licencovaný klinický lékař.