Evaluatie van de veiligheid en werkzaamheid van onabotulinumtoxinA voor de depressor Anguli Oris

1. Dit onderzoek is een prospectief klinisch onderzoek in één centrum dat op één klinische locatie moet worden uitgevoerd. Er zullen maximaal 20 proefpersonen worden ingeschreven en behandeld (totale inschrijving kan meer dan 20 zijn vanwege mislukte screening) als ze voldoen aan de opname-/uitsluitingscriteria en schriftelijke geïnformeerde toestemming geven.
2. Duur van het onderzoek De duur vanaf de opening van het onderzoek tot de inschrijving tot de afronding van de gegevensanalyse is naar verwachting zes maanden
3. Onderzoekseindpunten 3.1 Primair eindpunt: één graad verbetering op de Depressor Anguli Oris-schaal zoals beoordeeld door de hoofdonderzoeker

Depressor Anguli Oris-schaal

0-Geen Lichte of geen spiercontractie

1. Mild Milde samentrekking met milde neerwaartse druk op de mondhoek
2. Matig Matige spiercontractie en matig naar beneden trekken van de mondhoek
3. Ernstig Ernstig Spiercontractie met ernstig naar beneden trekken van de mondhoek

3.2 Secundaire eindpunten

De secundaire eindpunten van deze klinische studie omvatten:

1. De hoofdonderzoeker, subonderzoeker of gekwalificeerde clinicus die door de hoofdonderzoeker is gedelegeerd, zal een Global Aesthetic Improvement Scale (Investigator Global Aesthetic Improvement Scale) invullen om de algehele esthetische verbetering te beoordelen 2 weken, 6 weken en 12 weken na het behandelingsbezoek.
2. De proefpersonen vullen de Global Aesthetic Improvement Scale (Subject Global Aesthetic Improvement Scale) in om de algehele esthetische verbetering 2 weken, 6 weken en 12 weken na het behandelingsbezoek te beoordelen.
3. De proefpersoon vult 2 weken, 6 weken en 12 weken na het behandelingsbezoek een vragenlijst over patiënttevredenheid in.
4. Analyse van fotografie om gegevens te verstrekken over verandering in gezichtsspiercontractie

4. Uitkomstmaten 4.1 De Global Esthetic Improvement Scale is een 5-puntsschaal die de globale esthetische verbetering beoordeelt vanaf het uiterlijk van de voorbehandeling. De beoordelingen zijn slechter, geen verandering, verbeterd, veel verbeterd en zeer veel verbeterd. In dit onderzoek worden zowel live observatie als foto-evaluatie gebruikt door de arts of een gekwalificeerde, gedelegeerde clinicus en patiënt om een ​​score toe te kennen. De Investigator Global Aesthetic Improvement Scale moet worden uitgevoerd door de hoofdonderzoeker, subonderzoeker of gekwalificeerde clinicus die door de hoofdonderzoeker is gedelegeerd.

4.2 Tevredenheidsvragenlijst deel A (alleen basisbezoek)

1. Hoe tevreden ben je met je uiterlijk?

   - Erg tevreden

   • Tevreden
   • Enigszins tevreden
   • Noch tevreden noch ontevreden
   • Ontevreden

2. Met welke stelling ben je het eens?

   • Ik zie er jonger uit dan mijn leeftijd
   • Ik kijk naar mijn huidige leeftijd
   • Ik zie er ouder uit dan mijn leeftijd

Onderwerp Tevredenheidsvragenlijst Deel B

1. Hoe tevreden ben je met je uiterlijk?

   - Erg tevreden

   - Tevreden

   • Enigszins tevreden
   • Noch tevreden noch ontevreden
   • Ontevreden

2. Met welke stelling ben je het eens?

   - Ik zie er jonger uit dan mijn leeftijd

   - Ik zie er uit als mijn huidige leeftijd

   - Ik zie er ouder uit dan mijn leeftijd

3. Merkt u enige verbetering in hoe uw huid eruitziet in het behandelde gebied?

   - Ja

   - Nee

4. Hoe zou u uw tevredenheid over de behandeling omschrijven?

   - Erg tevreden

   - Tevreden

   • Enigszins tevreden
   • Noch tevreden noch ontevreden
   • Ontevreden

5. Zou u de behandeling aanbevelen aan uw vrienden en familieleden? (vink er een aan)

   • Ja
   • Nee

5. Inschrijving proefpersonen 5.1 Criteria voor deelname aan de studie De onderzoekspopulatie zal bestaan ​​uit mannen en vrouwen van 18 jaar en ouder die ervoor hebben gekozen om deel te nemen aan deze klinische studie, zoals blijkt uit de uitvoering van het document met geïnformeerde toestemming. 10 proefpersonen zullen worden behandeld en 10 proefpersonen zullen een placebo krijgen.

5.1.1 Geïnformeerde toestemming Schriftelijke geïnformeerde toestemming zal worden verkregen van alle proefpersonen (of hun voogden of wettelijke vertegenwoordigers) voordat enige studiegerelateerde procedures, inclusief screeningprocedures voorafgaand aan de behandeling, worden uitgevoerd. Onderzoekers, of gedelegeerd onderzoekspersoneel, kunnen de beschikbaarheid van het onderzoek en de mogelijkheid om deel te nemen met een potentiële proefpersoon bespreken zonder eerst toestemming te verkrijgen. Geïnformeerde toestemming moet worden verkregen en gedocumenteerd voordat procedures worden gestart die uitsluitend worden uitgevoerd om te bepalen of u in aanmerking komt voor onderzoek.

Onderzoekers hebben ethische en wettelijke verantwoordelijkheden om ervoor te zorgen dat het protocol duidelijk wordt uitgelegd aan elk onderwerp dat in aanmerking komt voor deelname aan het onderzoek. Naleving van deze vereiste moet worden gedocumenteerd op een schriftelijk formulier voor geïnformeerde toestemming dat is goedgekeurd door de beoordelende Institutional Review Board. Elk formulier voor geïnformeerde toestemming bevat de elementen die vereist zijn door de voorschriften van de Food and Drug Administration in 21 Code of Federal Regulations Part 50.

Het door de Institutional Review Board goedgekeurde formulier voor geïnformeerde toestemming zal worden ondertekend door het onderzoekspersoneel dat toestemming krijgt. De proefpersoon krijgt een kopie van het ondertekende formulier voor geïnformeerde toestemming. De onderzoekssite bewaart het origineel in het bestand.

6. Studiegeneesmiddel BOTOX Cosmetic (onabotulinumtoxinA) voor injectie is een steriel, vacuümgedroogd, gezuiverd botulinumtoxine type A, geproduceerd door fermentatie van Hall-stam Clostridium botulinum type A bedoeld voor intramusculair gebruik. Het wordt door dialyse en een reeks zure precipitaties uit de kweekoplossing gezuiverd tot een complex bestaande uit het neurotoxine en verschillende aanvullende eiwitten. Het complex wordt opgelost in steriele natriumchlorideoplossing die Albumine Human bevat en wordt steriel gefiltreerd (0,2 micron) voorafgaand aan vullen en vacuümdrogen.

De primaire vrijgaveprocedure voor BOTOX Cosmetic maakt gebruik van een celgebaseerde potentietest om de potentie ten opzichte van een referentiestandaard te bepalen. De test is specifiek voor de producten BOTOX en BOTOX Cosmetic van Allergan. Eén eenheid BOTOX Cosmetic komt overeen met de berekende mediane intraperitoneale dodelijke dosis bij muizen. Vanwege specifieke details van deze test, zoals het vehiculum, het verdunningsschema en laboratoriumprotocollen, kunnen eenheden van biologische activiteit van BOTOX Cosmetic niet worden vergeleken met, noch worden omgezet in eenheden van een ander botulinumtoxine of een toxine beoordeeld met een andere specifieke testmethode. De specifieke activiteit van BOTOX Cosmetic is ongeveer 20 eenheden/nanogram neurotoxinecomplex.

Elke injectieflacon BOTOX Cosmetic bevat ofwel 50 eenheden Clostridium botulinum type A neurotoxinecomplex, 0,25 mg albumine humaan en 0,45 mg natriumchloride; of 100 eenheden Clostridium botulinum type A neurotoxinecomplex, 0,5 mg albumine humaan en 0,9 mg natriumchloride in een steriele, onder vacuüm gedroogde vorm zonder conserveermiddel.

7. Onderzoeksprocedures en schema 7.1 Onderzoeksbeelden Er worden gestandaardiseerde basislijn- en vervolgbeelden gemaakt. Om te zorgen voor consistente, reproduceerbare onderzoeksfoto's vanaf de basislijnfoto's tot de vervolgfoto's, moeten de studiespecifieke fotografierichtlijnen en -procedures van Moradi MD worden gevolgd.

8 Studieschema Bezoek 1-Screening, Baseline & Treatment

• Verkrijg geïnformeerde toestemming van potentiële deelnemer, geverifieerd door handtekening op het geïnformeerde toestemmingsformulier voor de studie.
• Controleer of aan alle inclusie-/uitsluitingscriteria voor voorlopige/screening is voldaan.
• Documenteer de medische geschiedenis.
• Onderzoeker huidbeoordeling
• Zwangerschapsscreening verkrijgen (indien van toepassing).
• Veiligheidsbeoordelingen
• Gericht lichamelijk onderzoek
• Vak tevredenheidsvragenlijst deel A
• Voer basisfotografie uit.
• Documenteer gelijktijdige medicatie.
• Demografische gegevens verkrijgen.
• Studiebehandeling uitvoeren.
• Beoordeel op verwachte behandelingseffecten en bijwerkingen

Bezoek 2- 2 weken follow-up bezoek (+/- 4 dagen)

• Verkrijg afbeeldingen.
• Beoordeel op verwachte behandelingseffecten en bijwerkingen
• Esthetische verbeteringsscores verkrijgen
• Vragenlijst patiënttevredenheid verkrijgen
• Verkrijg de Depressor Anguli Oris-schaalscore door de hoofdonderzoeker
• Gericht lichamelijk onderzoek
• Onderwerp tevredenheidsvragenlijst deel B
• Veiligheidsbeoordelingen

Bezoek 3-4 weken follow-up bezoek (+/-7 dagen)

• Verkrijg afbeeldingen.
• Beoordeel op verwachte behandelingseffecten en bijwerkingen
• Esthetische verbeteringsscores verkrijgen
• Vragenlijst patiënttevredenheid verkrijgen
• Verkrijg de Depressor Anguli Oris-schaalscore door de hoofdonderzoeker
• Gericht lichamelijk onderzoek
• Onderwerp tevredenheidsvragenlijst deel B
• Veiligheidsbeoordelingen

Bezoek 4-12 weken follow-up bezoek (+/-7 dagen)

• Verkrijg afbeeldingen.

• Beoordeel op verwachte behandelingseffecten en bijwerkingen
• Esthetische verbeteringsscores verkrijgen
• Vragenlijst patiënttevredenheid verkrijgen
• Verkrijg de Depressor Anguli Oris-schaalscore door de hoofdonderzoeker
• Gericht lichamelijk onderzoek
• Onderwerp tevredenheidsvragenlijst deel B

• Veiligheidsbeoordelingen

  9. Ongepland bezoek Elk ongepland bezoek of onderzoek moet worden gedocumenteerd in het medisch dossier van de proefpersoon en het formulier voor ongewenste voorvallen (indien van toepassing) met vermelding van de reden voor het bezoek en eventuele maatregelen.

  10. Onderzoeksbehandelingen Dit onderzoek omvat een behandeling met onabonulinumtoxine A of een placebo die wordt geïnjecteerd in de Depressor Anguli Oris na verkregen geïnformeerde toestemming, screening op opname/uitsluiting, naleving van gestandaardiseerde fotografie-eisen en voltooiing van zwangerschapstests, indien van toepassing.

  11. Medicijnen voorafgaand aan de behandeling Voor dit protocol zal de medicatie voorafgaand aan de behandeling naar goeddunken van de onderzoeker zijn en dienovereenkomstig worden gedocumenteerd.

  12. Voorbereiding van de patiënt op de behandeling De onderzoeker, subonderzoeker of gedelegeerd arts zal eerst de huidgebieden identificeren waarop de behandeling moet worden uitgevoerd. Behandeldossiers voor alle regio's worden bijgehouden in overeenstemming met dit protocol. De huid in het te behandelen gebied moet worden gereinigd met een milde reiniger. Er mag geen lotion, make-up, parfum, poeder of olie aanwezig zijn op het te behandelen gebied.

  13. Behandeling Alle onderzoeksbehandelingen worden uitgevoerd door de onderzoeker. Voor de studiebehandeling worden per zijde 4,5 eenheden Botox Cosmetic ingespoten in drie injectiepunten. Elk injectiepunt is 1,5 eenheden Botox voor een totaal van zes injectiepunten, met in totaal negen eenheden. De eerste injectie is net onder en lateraal van de orale commisuur waar de huid kuiltjes maakt bij activering van de Depressor Anguli Oris. De tweede injectie is tussen het 1e en 3e injectiepunt langs dezelfde schuine lijn. De derde injectie is meer lateraal en op de middellange afstand van orale commisuur tot kaaklijn, langs de lijn van depressor Anguli Oris

Placebo-proefpersonen zullen op dezelfde manier worden geïnjecteerd, maar zullen worden geïnjecteerd met bacteriostatisch 0,9% natriumchloride.

De proefpersonen zullen tijdens de behandeling worden gecontroleerd op bijwerkingen.

14. Gelijktijdige medicatie Alle gelijktijdige geneesmiddelen op recept, zonder recept en vrij verkrijgbare medicijnen die tijdens deelname aan de studie worden ingenomen, worden geregistreerd op het juiste onderzoeksspecifieke gegevensformulier. Voor dit protocol wordt een voorgeschreven medicatie gedefinieerd als een medicatie die alleen kan worden voorgeschreven door een correct geautoriseerde/gediplomeerde clinicus.