Ocena bezpieczeństwa i skuteczności toksyny botulinowej A na depresor Anguli Oris

1. Niniejsze badanie jest prospektywnym, jednoośrodkowym badaniem klinicznym do przeprowadzenia w jednym ośrodku klinicznym. Do 20 pacjentów zostanie zapisanych i poddanych leczeniu (całkowita liczba zapisów może przekroczyć 20 z powodu błędów przesiewowych), jeśli spełnią kryteria włączenia/wyłączenia i wyrażą pisemną świadomą zgodę.
2. Czas trwania badania Przewiduje się, że czas od rozpoczęcia badania do rejestracji do zakończenia analizy danych wyniesie sześć miesięcy
3. Punkty końcowe badania 3.1 Pierwszorzędowy punkt końcowy: Poprawa o jeden stopień w Skali Depresora Anguli Oris w ocenie głównego badacza

Depressor Anguli Skala Orisa

0-Brak Niewielkie lub brak skurczu mięśnia

1. Łagodny Łagodny skurcz z łagodnym ściągnięciem kącika ust
2. Umiarkowane Umiarkowane skurcze mięśni i umiarkowane ściągnięcie kącika ust
3. Ciężki Ciężki skurcz mięśni z ostrym opuszczeniem kącika ust

3.2 Drugorzędowe punkty końcowe

Drugorzędowe punkty końcowe tego badania klinicznego obejmują:

1. Główny badacz, badacz podrzędny lub wykwalifikowany klinicysta wyznaczony przez głównego badacza wypełni Globalną Skalę Poprawy Estetyki (Globalna Skala Poprawy Estetyki Badacza), oceniając ogólną poprawę estetyki po 2 tygodniach, 6 tygodniach i 12 tygodniach od wizyty leczniczej.
2. Pacjenci wypełnią Globalną Skalę Poprawy Estetyki (Globalna Skala Poprawy Estetyki Podmiotu) oceniającą ogólną poprawę estetyki po 2 tygodniach, 6 tygodniach i 12 tygodniach od wizyty leczniczej.
3. Pacjent wypełni Kwestionariusz Satysfakcji Pacjenta po 2 tygodniach, 6 tygodniach i 12 tygodniach od wizyty leczniczej.
4. Analiza fotografii w celu dostarczenia danych o zmianie skurczu mięśni twarzy

4. Miary wyników 4.1 Globalna Skala Poprawy Estetyki to 5-punktowa skala, która ocenia globalną poprawę estetyki na podstawie wyglądu sprzed leczenia. Oceny są gorsze, bez zmian, lepsze, dużo lepsze i bardzo dużo lepsze. W tym badaniu zarówno obserwacja na żywo, jak i przegląd zdjęć są wykorzystywane przez lekarza lub wykwalifikowanego, oddelegowanego klinicystę i badanego w celu przypisania wyniku. Globalna Skala Poprawy Estetyki Badacza musi być wykonywana przez głównego badacza, badacza podrzędnego lub wykwalifikowanego klinicystę oddelegowanego przez głównego badacza.

4.2 Kwestionariusz satysfakcji pacjenta, część A (tylko wizyta wyjściowa)

1. Jak bardzo jesteś zadowolony ze swojego wyglądu?

   - Bardzo zadowolony

   • Zadowolona
   • Lekko zadowolony
   • Ani zadowolony, ani niezadowolony
   • Niezadowolony

2. Z którym stwierdzeniem się zgadzasz?

   • Wyglądam młodziej niż na swój wiek
   • Wyglądam na swój obecny wiek
   • Wyglądam na starszą niż mój wiek

Kwestionariusz satysfakcji z przedmiotu Część B

1. Jak bardzo jesteś zadowolony ze swojego wyglądu?

   - Bardzo zadowolony

   - Zadowolona

   • Lekko zadowolony
   • Ani zadowolony, ani niezadowolony
   • Niezadowolony

2. Z którym stwierdzeniem się zgadzasz?

   - Wyglądam młodziej niż na swój wiek

   - Wyglądam na swój obecny wiek

   - Wyglądam starzej niż na swój wiek

3. Czy zauważyłeś poprawę w wyglądzie skóry w obszarze, który został poddany zabiegowi?

   - Tak

   - NIE

4. Jak scharakteryzowałbyś swoją satysfakcję z leczenia?

   - Bardzo zadowolony

   - Zadowolona

   • Lekko zadowolony
   • Ani zadowolony, ani niezadowolony
   • Niezadowolony

5. Czy poleciłbyś zabieg swoim znajomym i członkom rodziny? (Sprawdź jeden)

   • Tak
   • NIE

5. Rejestracja uczestników 5.1 Kryteria włączenia uczestników Populacja badana będzie składać się z mężczyzn i kobiet w wieku 18 lat i starszych, którzy zdecydowali się wziąć udział w tym badaniu klinicznym, czego dowodem jest wypełnienie dokumentu świadomej zgody. 10 osobników otrzyma leczenie, a 10 osobników otrzyma placebo.

5.1.1 Świadoma zgoda Pisemna świadoma zgoda zostanie uzyskana od wszystkich uczestników (lub ich opiekunów lub przedstawicieli prawnych) przed wykonaniem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem, w tym wszelkich procedur przesiewowych przed leczeniem. Badacze lub oddelegowany personel badawczy mogą omawiać dostępność badania i możliwość udziału z potencjalnym uczestnikiem bez uprzedniego uzyskania zgody. Świadoma zgoda musi zostać uzyskana i udokumentowana przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur, które są przeprowadzane wyłącznie w celu określenia kwalifikacji do badań.

Badacze mają etyczny i prawny obowiązek upewnienia się, że protokół został jasno wyjaśniony każdemu uczestnikowi rozważanemu przy włączeniu do badania. Zgodność z tym wymogiem powinna być udokumentowana na pisemnym formularzu świadomej zgody zatwierdzonym przez recenzującą Instytucjonalną Komisję Rewizyjną. Każdy formularz świadomej zgody będzie zawierał elementy wymagane przez przepisy Food and Drug Administration w 21 Code of Federal Regulations Part 50.

Zatwierdzony przez instytucjonalną komisję rewizyjną formularz świadomej zgody zostanie podpisany przez personel badawczy uzyskujący zgodę. Pacjent otrzyma kopię podpisanego formularza świadomej zgody. Ośrodek dochodzeniowy zachowa oryginał w aktach.

6. Badany lek BOTOX Cosmetic (onabotulinumtoxinA) do wstrzykiwań, to sterylna, suszona próżniowo oczyszczona toksyna botulinowa typu A, wyprodukowana w wyniku fermentacji szczepu Halla Clostridium botulinum typu A, przeznaczona do podania domięśniowego. Jest oczyszczany z roztworu hodowlanego przez dializę i serię wytrącania kwasem do kompleksu składającego się z neurotoksyny i kilku białek pomocniczych. Kompleks rozpuszcza się w sterylnym roztworze chlorku sodu zawierającym ludzką albuminę i przed napełnieniem i suszeniem pod próżnią jest sterylnie filtrowany (0,2 mikrona).

Podstawowa procedura uwalniania produktu BOTOX Cosmetic wykorzystuje test potencji oparty na komórkach w celu określenia mocy w stosunku do wzorca odniesienia. Test jest specyficzny dla produktów firmy Allergan BOTOX i BOTOX Cosmetic. Jedna jednostka BOTOX Cosmetic odpowiada obliczonej medianie dootrzewnowej dawki śmiertelnej u myszy. Ze względu na specyficzne szczegóły tego testu, takie jak nośnik, schemat rozcieńczania i protokoły laboratoryjne, Jednostki aktywności biologicznej BOTOX Cosmetic nie mogą być porównywane ani przeliczane na Jednostki jakiejkolwiek innej toksyny botulinowej lub jakiejkolwiek toksyny ocenianej jakąkolwiek inną specyficzną metodą testową. Specyficzna aktywność BOTOX Cosmetic wynosi około 20 jednostek/nanogram kompleksu neurotoksyny.

Każda fiolka preparatu BOTOX Cosmetic zawiera 50 jednostek kompleksu neurotoksyny Clostridium botulinum typu A, 0,25 mg albuminy ludzkiej i 0,45 mg chlorku sodu; lub 100 jednostek kompleksu neurotoksyny Clostridium botulinum typu A, 0,5 mg ludzkiej albuminy i 0,9 mg chlorku sodu w sterylnej, wysuszonej próżniowo postaci bez konserwantów.

7. Procedury i harmonogram badań 7.1 Obrazy do badań Zostaną wykonane standardowe zdjęcia wyjściowe i kontrolne. Aby zapewnić spójne, powtarzalne zdjęcia studyjne od zdjęć wyjściowych do zdjęć kontrolnych, należy postępować zgodnie z wytycznymi i procedurami dotyczącymi zdjęć opracowanymi przez Moradi MD.

8 Plan badania Wizyta 1 — badanie przesiewowe, punkt wyjściowy i leczenie

• Uzyskaj świadomą zgodę potencjalnego uczestnika potwierdzoną podpisem na formularzu świadomej zgody na badanie.
• Zweryfikuj, czy spełnione są wszystkie wstępne/przesiewowe kryteria włączenia/wyłączenia.
• Udokumentuj historię medyczną.
• Ocena skóry badacza
• Uzyskaj ekran ciążowy (jeśli dotyczy).
• Oceny bezpieczeństwa
• Skoncentrowane badanie fizykalne
• Kwestionariusz satysfakcji podmiotu część A
• Wykonaj fotografię bazową.
• Udokumentuj jednoczesne przyjmowanie leków.
• Uzyskaj dane demograficzne.
• Wykonaj badanie.
• Oceń oczekiwane efekty leczenia i zdarzenia niepożądane

Wizyta 2-2 tyg. wizyta kontrolna (+/- 4 dni)

• Uzyskaj obrazy.
• Oceń oczekiwane efekty leczenia i zdarzenia niepożądane
• Uzyskaj wyniki poprawy estetyki
• Uzyskaj kwestionariusz satysfakcji pacjenta
• Uzyskaj wynik w skali Depressor Anguli Oris od głównego badacza
• Skoncentrowane badanie fizykalne
• Kwestionariusz satysfakcji podmiotu część B
• Oceny bezpieczeństwa

Wizyta Wizyta kontrolna 3-4 tyg. (+/-7 dni)

• Uzyskaj obrazy.
• Oceń oczekiwane efekty leczenia i zdarzenia niepożądane
• Uzyskaj wyniki poprawy estetyki
• Uzyskaj kwestionariusz satysfakcji pacjenta
• Uzyskaj wynik w skali Depressor Anguli Oris od głównego badacza
• Skoncentrowane badanie fizykalne
• Kwestionariusz satysfakcji podmiotu część B
• Oceny bezpieczeństwa

Wizyta 4-12 tygodniowa wizyta kontrolna (+/-7 dni)

• Uzyskaj obrazy.

• Oceń oczekiwane efekty leczenia i zdarzenia niepożądane
• Uzyskaj wyniki poprawy estetyki
• Uzyskaj kwestionariusz satysfakcji pacjenta
• Uzyskaj wynik w skali Depressor Anguli Oris od głównego badacza
• Skoncentrowane badanie fizykalne
• Kwestionariusz satysfakcji podmiotu część B

• Oceny bezpieczeństwa

  9. Wizyta nieplanowana Każda nieplanowana wizyta lub badanie powinny być udokumentowane w dokumentacji medycznej pacjenta i formularzu zdarzenia niepożądanego (jeśli dotyczy) z podaniem przyczyny wizyty i podjętych działań.

  10. Leczenie w ramach badania To badanie obejmuje leczenie toksyną onabonulinową A lub placebo, które należy wstrzyknąć do Depresora Anguli Oris po uzyskaniu świadomej zgody, badaniu przesiewowym pod kątem włączenia/wyłączenia, spełnieniu standardowych wymagań dotyczących fotografii i wykonaniu testów ciążowych, jeśli dotyczy.

  11. Leki stosowane przed leczeniem W tym protokole leki podawane przed leczeniem będą leżały w gestii badacza i będą odpowiednio udokumentowane.

  12. Przygotowanie pacjenta do zabiegu Badacz, badacz podrzędny lub wyznaczony klinicysta najpierw identyfikuje obszary skóry, na których ma zostać przeprowadzone leczenie. Dokumentacja leczenia dla wszystkich regionów będzie prowadzona zgodnie z niniejszym protokołem. Skórę w docelowym obszarze zabiegowym należy oczyścić łagodnym środkiem czyszczącym. Na leczonym obszarze nie powinno znajdować się żadne mleczko, makijaż, perfumy, puder ani olejek.

  13. Leczenie Wszystkie badane zabiegi zostaną przeprowadzone przez Badacza. W przypadku leczenia badanego zostanie wstrzyknięte 4,5 jednostki preparatu Botox Cosmetic na stronę w trzech punktach wstrzyknięcia. Każdy punkt wstrzyknięcia to 1,5 jednostki botoksu, w sumie sześć punktów wstrzyknięcia, w sumie dziewięć jednostek. Pierwsze wstrzyknięcie wykonuje się tuż poniżej i z boku spoidła ustnego, gdzie skóra tworzy wgłębienia po aktywacji Depressor Anguli Oris. Drugie wstrzyknięcie odbywa się między pierwszym a trzecim punktem wstrzyknięcia wzdłuż tej samej ukośnej linii. Trzecie wstrzyknięcie jest bardziej boczne i w połowie odległości od spoidła ustnego do linii żuchwy, wzdłuż linii Depressor Anguli Oris

Osoby otrzymujące placebo otrzymają zastrzyki w ten sam sposób, ale otrzymają wstrzyknięcie bakteriostatycznego 0,9% chlorku sodu.

Pacjenci będą monitorowani podczas leczenia pod kątem Zdarzeń Niepożądanych.

14. Leki towarzyszące Wszystkie jednocześnie stosowane leki na receptę, bez recepty i bez recepty przyjmowane podczas udziału w badaniu zostaną odnotowane w odpowiednim formularzu danych dotyczących danego badania. W niniejszym protokole lek na receptę definiuje się jako lek, który może być przepisany wyłącznie przez odpowiednio upoważnionego/licencjonowanego klinicystę.