Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von OnabotulinumtoxinA gegenüber dem Depressor Anguli Oris

1. Diese Studie ist eine prospektive klinische Studie mit einem Zentrum, die an einem klinischen Standort durchgeführt wird. Bis zu 20 Probanden werden eingeschrieben und behandelt (die Gesamteinschreibung kann aufgrund von Bildschirmausfällen mehr als 20 betragen), wenn sie die Einschluss-/Ausschlusskriterien erfüllen und eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben.
2. Dauer der Studie Die Dauer vom Beginn der Studie bis zur Einschreibung bis zum Abschluss der Datenanalyse beträgt voraussichtlich sechs Monate
3. Studienendpunkte 3.1 Primärer Endpunkt: Verbesserung um eine Stufe auf der Depressor-Anguli-Oris-Skala, wie vom Hauptprüfarzt beurteilt

Depressor Anguli Oris-Skala

0-Keine Leichte oder keine Muskelkontraktion

1. Mild Milde Kontraktion mit leichtem Herunterziehen des Mundwinkels
2. Mäßig Mäßige Muskelkontraktion und mäßiges Herunterziehen des Mundwinkels
3. Schwer Schwere Muskelkontraktion mit starkem Herunterziehen des Mundwinkels

3.2 Sekundäre Endpunkte

Zu den sekundären Endpunkten dieser klinischen Studie gehören:

1. Der Hauptprüfarzt, Unterprüfarzt oder qualifizierte Kliniker, der vom Hauptprüfarzt delegiert wird, wird eine globale Skala zur Verbesserung der Ästhetik (Investigator Global Aesthetic Improvement Scale) ausfüllen, um die allgemeine ästhetische Verbesserung 2 Wochen, 6 Wochen und 12 Wochen nach dem Behandlungsbesuch zu bewerten.
2. Die Probanden füllen die Global Aesthetic Improvement Scale (Subject Global Aesthetic Improvement Scale) aus, um die allgemeine ästhetische Verbesserung 2 Wochen, 6 Wochen und 12 Wochen nach dem Behandlungsbesuch zu bewerten.
3. Das Subjekt füllt 2 Wochen, 6 Wochen und 12 Wochen nach dem Behandlungsbesuch einen Fragebogen zur Patientenzufriedenheit aus.
4. Analyse der Fotografie, um Daten zur Veränderung der Gesichtsmuskelkontraktion bereitzustellen

4. Ergebnismessungen 4.1 Die Global Aesthetic Improvement Scale ist eine 5-Punkte-Skala, die die globale ästhetische Verbesserung gegenüber dem Erscheinungsbild vor der Behandlung bewertet. Die Bewertungen sind schlechter, keine Änderung, verbessert, stark verbessert und sehr stark verbessert. In dieser Studie werden sowohl die Live-Beobachtung als auch die Fotobetrachtung vom Arzt oder einem qualifizierten, delegierten Kliniker und Probanden verwendet, um eine Punktzahl zuzuweisen. Die Investigator Global Aesthetic Improvement Scale muss vom Hauptforscher, Unterforscher oder vom Hauptforscher delegierten qualifizierten Kliniker durchgeführt werden.

4.2 Zufriedenheitsfragebogen Teil A (nur Baseline-Besuch)

1. Wie zufrieden sind Sie mit Ihrem Aussehen?

   - Sehr zufrieden

   • Befriedigt
   • Leicht zufrieden
   • Weder zufrieden noch unzufrieden
   • Unzufrieden

2. Welcher Aussage stimmen Sie zu?

   • Ich sehe jünger aus als ich bin
   • Ich sehe mein aktuelles Alter aus
   • Ich sehe älter aus als ich bin

Zufriedenheitsfragebogen Teil B

1. Wie zufrieden sind Sie mit Ihrem Aussehen?

   - Sehr zufrieden

   - Befriedigt

   • Leicht zufrieden
   • Weder zufrieden noch unzufrieden
   • Unzufrieden

2. Welcher Aussage stimmen Sie zu?

   - Ich sehe jünger aus als ich bin

   - Ich sehe mein aktuelles Alter aus

   - Ich sehe älter aus als ich bin

3. Bemerken Sie eine Verbesserung Ihres Hautbildes im behandelten Bereich?

   - Ja

   - NEIN

4. Wie würden Sie Ihre Zufriedenheit mit der Behandlung charakterisieren?

   - Sehr zufrieden

   - Befriedigt

   • Leicht zufrieden
   • Weder zufrieden noch unzufrieden
   • Unzufrieden

5. Würden Sie die Behandlung Ihren Freunden und Familienmitgliedern weiterempfehlen? (ankreuzen)

   • Ja
   • NEIN

5. Rekrutierung der Probanden 5.1 Einschlusskriterien für Teilnehmer Die Studienpopulation besteht aus Männern und Frauen im Alter von 18 Jahren und älter, die sich für die Teilnahme an dieser klinischen Studie entschieden haben, was durch die Unterzeichnung des Einverständniserklärungsdokuments nachgewiesen wird. 10 Probanden erhalten eine Behandlung und 10 Probanden erhalten ein Placebo.

5.1.1 Einwilligung nach Aufklärung Die schriftliche Einwilligung nach Aufklärung wird von allen Probanden (oder ihren Erziehungsberechtigten oder gesetzlichen Vertretern) eingeholt, bevor studienbezogene Verfahren, einschließlich Screeningverfahren vor der Behandlung, durchgeführt werden. Prüfer oder delegiertes Studienpersonal können die Verfügbarkeit der Studie und die Möglichkeit der Teilnahme mit einem potenziellen Probanden besprechen, ohne zuvor die Zustimmung einzuholen. Die Einwilligung nach Aufklärung muss eingeholt und dokumentiert werden, bevor Verfahren eingeleitet werden, die ausschließlich zum Zweck der Feststellung der Eignung für die Forschung durchgeführt werden.

Die Prüfer haben die ethische und rechtliche Verantwortung, sicherzustellen, dass das Protokoll jedem Probanden, der für die Aufnahme in die Studie in Betracht gezogen wird, klar erklärt wird. Die Einhaltung dieser Anforderung sollte auf einer schriftlichen Einverständniserklärung dokumentiert werden, die vom überprüfenden Institutional Review Board genehmigt wurde. Jede Einwilligungserklärung enthält die Elemente, die von den Vorschriften der Food and Drug Administration in 21 Code of Federal Regulations Part 50 gefordert werden.

Die vom Institutional Review Board genehmigte Einwilligungserklärung wird vom Studienpersonal unterzeichnet, das die Einwilligung erhält. Der Proband erhält eine Kopie der unterschriebenen Einwilligungserklärung. Die Untersuchungsstelle behält das Original in den Akten.

6. Studienmedikament BOTOX Cosmetic (OnabotulinumtoxinA) zur Injektion ist ein steriles, vakuumgetrocknetes, gereinigtes Botulinumtoxin Typ A, das durch Fermentation des Hall-Stammes Clostridium botulinum Typ A hergestellt wird und zur intramuskulären Anwendung bestimmt ist. Es wird aus der Kulturlösung durch Dialyse und eine Reihe von Säurefällungen zu einem Komplex gereinigt, der aus dem Neurotoxin und mehreren akzessorischen Proteinen besteht. Der Komplex wird in steriler Natriumchloridlösung gelöst, die Albumin Human enthält, und wird vor dem Abfüllen und Vakuumtrocknen sterilfiltriert (0,2 Mikrometer).

Das primäre Freisetzungsverfahren für BOTOX Cosmetic verwendet einen zellbasierten Wirksamkeitstest, um die Wirksamkeit relativ zu einem Referenzstandard zu bestimmen. Der Assay ist spezifisch für die Produkte BOTOX und BOTOX Cosmetic von Allergan. Eine Einheit BOTOX Cosmetic entspricht der berechneten mittleren intraperitonealen tödlichen Dosis bei Mäusen. Aufgrund spezifischer Details dieses Assays wie Vehikel, Verdünnungsschema und Laborprotokolle können die Einheiten der biologischen Aktivität von BOTOX Cosmetic nicht mit Einheiten eines anderen Botulinumtoxins oder eines Toxins, das mit einer anderen spezifischen Assaymethode bestimmt wurde, verglichen oder in Einheiten umgerechnet werden. Die spezifische Aktivität von BOTOX Cosmetic beträgt etwa 20 Einheiten/Nanogramm des Neurotoxin-Komplexes.

Jede Durchstechflasche BOTOX Cosmetic enthält entweder 50 Einheiten Clostridium botulinum Typ A Neurotoxin-Komplex, 0,25 mg Albumin Human und 0,45 mg Natriumchlorid; oder 100 Einheiten Clostridium botulinum Typ A Neurotoxin-Komplex, 0,5 mg Albumin Human und 0,9 mg Natriumchlorid in steriler, vakuumgetrockneter Form ohne Konservierungsmittel.

7. Studienverfahren und Zeitplan 7.1 Studienbilder Es werden standardisierte Ausgangs- und Folgebilder aufgenommen. Um konsistente, reproduzierbare Studienfotos von den Ausgangsfotos bis zu den Folgefotos zu gewährleisten, sollten die studienspezifischen Fotorichtlinien und -verfahren von Moradi MD befolgt werden.

8 Studienplan Besuch 1 – Screening, Baseline & Behandlung

• Holen Sie die Einverständniserklärung des potenziellen Teilnehmers ein, die durch Unterschrift auf dem Einverständniserklärungsformular der Studie bestätigt wird.
• Stellen Sie sicher, dass alle vorläufigen/Screening-Einschluss-/Ausschlusskriterien erfüllt sind.
• Krankengeschichte dokumentieren.
• Ermittler Hautbeurteilung
• Holen Sie sich einen Schwangerschaftsscreen (falls zutreffend).
• Sicherheitsbewertungen
• Fokussierte körperliche Untersuchung
• Fragebogen zur Patientenzufriedenheit Teil A
• Führen Sie eine Grundlinienfotografie durch.
• Gleichzeitige Medikation dokumentieren.
• Erhalten Sie demografische Daten.
• Studienbehandlung durchführen.
• Bewerten Sie die erwarteten Behandlungseffekte und unerwünschten Ereignisse

Besuch 2- 2 Wochen Folgebesuch (+/- 4 Tage)

• Bilder erhalten.
• Bewerten Sie die erwarteten Behandlungseffekte und unerwünschten Ereignisse
• Erhalten Sie Ergebnisse für die ästhetische Verbesserung
• Besorgen Sie sich einen Fragebogen zur Patientenzufriedenheit
• Besorgen Sie sich die Punktzahl der Depressor Anguli Oris-Skala durch den leitenden Ermittler
• Fokussierte körperliche Untersuchung
• Fragebogen zur Patientenzufriedenheit Teil B
• Sicherheitsbewertungen

Besuch 3-4 Wochen Folgebesuch (+/-7 Tage)

• Bilder erhalten.
• Bewerten Sie die erwarteten Behandlungseffekte und unerwünschten Ereignisse
• Erhalten Sie Ergebnisse für die ästhetische Verbesserung
• Besorgen Sie sich einen Fragebogen zur Patientenzufriedenheit
• Besorgen Sie sich die Punktzahl der Depressor Anguli Oris-Skala durch den leitenden Ermittler
• Fokussierte körperliche Untersuchung
• Fragebogen zur Patientenzufriedenheit Teil B
• Sicherheitsbewertungen

Besuch 4-12 Wochen Folgebesuch (+/-7 Tage)

• Bilder beschaffen.

• Bewerten Sie die erwarteten Behandlungseffekte und unerwünschten Ereignisse
• Erhalten Sie Ergebnisse für die ästhetische Verbesserung
• Besorgen Sie sich einen Fragebogen zur Patientenzufriedenheit
• Besorgen Sie sich die Punktzahl der Depressor Anguli Oris-Skala durch den leitenden Ermittler
• Fokussierte körperliche Untersuchung
• Fragebogen zur Patientenzufriedenheit Teil B

• Sicherheitsbewertungen

  9. Außerplanmäßiger Besuch Jeder außerplanmäßige Besuch oder jede außerplanmäßige Untersuchung sollte in der Krankenakte und dem Formular für unerwünschte Ereignisse (falls zutreffend) des Probanden dokumentiert werden, wobei der Grund für den Besuch und alle ergriffenen Maßnahmen anzugeben sind.

  10. Studienbehandlungen Diese Studie umfasst eine Behandlung mit entweder Onabonulinumtoxin A oder einem Placebo zur Injektion in den Depressor Anguli Oris nach Erhalt der Einverständniserklärung, Screening auf Einschluss/Ausschluss, Einhaltung standardisierter Fotografieanforderungen und Durchführung von Schwangerschaftstests, falls zutreffend.

  11. Medikation vor der Behandlung Für dieses Protokoll liegt die Medikation vor der Behandlung im Ermessen des Prüfarztes und wird entsprechend dokumentiert.

  12. Vorbereitung des Probanden auf die Behandlung Der Prüfarzt, Unterprüfarzt oder beauftragte Kliniker identifiziert zunächst die Hautbereiche, an denen eine Behandlung durchgeführt werden soll. Behandlungsaufzeichnungen für alle Regionen werden gemäß diesem Protokoll geführt. Die Haut im Zielbehandlungsbereich sollte mit einem milden Reinigungsmittel gereinigt werden. Auf der zu behandelnden Stelle sollten keine Lotion, Make-up, Parfüm, Puder oder Öl vorhanden sein.

  13. Behandlung Alle Studienbehandlungen werden vom Prüfarzt durchgeführt. Für die Studienbehandlung werden 4,5 Einheiten Botox Cosmetic pro Seite an drei Injektionspunkten injiziert. Jeder Injektionspunkt enthält 1,5 Einheiten Botox für insgesamt sechs Injektionspunkte mit insgesamt neun Einheiten. Die erste Injektion erfolgt direkt unterhalb und seitlich der oralen Kommissur, wo die Haut bei Aktivierung des Depressor Anguli Oris Grübchen bildet. Die zweite Injektion erfolgt zwischen dem 1. und 3. Injektionspunkt entlang derselben schrägen Linie. Die dritte Injektion erfolgt weiter seitlich und in der Mitte der Mundhöhle bis zur Kieferlinie, entlang der Linie des Depressor Anguli Oris

Placebo-Patienten erhalten Injektionen auf die gleiche Weise, jedoch wird ihnen bakteriostatisches 0,9%iges Natriumchlorid injiziert.

Die Probanden werden während der Behandlung auf Nebenwirkungen überwacht.

14. Begleitmedikation Alle begleitenden verschreibungspflichtigen, nicht verschreibungspflichtigen und rezeptfreien Medikamente, die während der Studienteilnahme eingenommen werden, werden auf dem entsprechenden studienspezifischen Datenformular erfasst. Für dieses Protokoll ist ein verschreibungspflichtiges Medikament als ein Medikament definiert, das nur von einem ordnungsgemäß autorisierten/lizenzierten Arzt verschrieben werden kann.