オナボツリヌス毒素 A のアングリ オリス抑制因子に対する安全性と有効性の評価

1. この研究は、1 つの臨床施設で実施される単一施設の前向き臨床試験です。 包含/除外基準を満たし、書面によるインフォームドコンセントを提供する場合、最大20人の被験者が登録され、治療されます（スクリーニングの失敗により、登録総数は20人を超える場合があります）。
2. 研究期間 研究開始から登録までの期間は、データ分析の完了まで6か月と予想されます
3. 研究のエンドポイント 3.1 主要エンドポイント: 主任研究者によって評価された Depressor Anguli Oris Scale の 1 段階の改善

Depressor Anguli Oris Scale

0 - なし 筋収縮がわずかまたはまったくない

1. 軽度 口角の軽度の引き下げによる軽度の収縮
2. 適度な筋肉収縮と口角の適度な引き下げ
3. 重度 重度 口角の激しい引き下げを伴う重度の筋肉収縮

3.2 二次エンドポイント

この臨床試験の副次評価項目には以下が含まれます。

1. 治験責任医師、治験分担医師、または治験責任医師から委任された有資格の臨床医は、全体的な審美的改善を評価する全体的な審美的改善尺度 (治験責任医師の全体的な美的改善尺度) を完成させます。
2. 被験者は、全体的な美的改善を評価するグローバル審美的改善スケール（サブジェクトグローバル美的改善スケール）を完了します 治療訪問後2週間、6週間、および12週間。
3. 被験者は、治療訪問の2週間後、6週間後、および12週間後に患者満足度アンケートに回答します。
4. 顔の筋肉の収縮の変化に関するデータを提供するための写真の分析

4. 結果の尺度 4.1 全体的な美的改善尺度は、治療前の外見から全体的な美的改善を評価する 5 段階の尺度です。 評価は、悪い、変わらない、改善された、非常に改善された、非常に改善されました。 この研究では、ライブ観察と写真レビューの両方が、スコアを割り当てるために、医師または資格のある委任された臨床医と被験者によって利用されます。 Investigator Global Aesthetic Improvement Scale は、治験責任医師、治験分担医師、または治験責任医師から委任された資格のある臨床医によって実施されなければなりません。

4.2 被験者満足度アンケート パート A (ベースラインのみの来院)

1. あなたは自分の外見にどの程度満足していますか。

   - 非常に満足

   • 満足
   • やや満足
   • 満足でも不満でもない
   • 不満

2. どのステートメントに同意しますか?

   • 年齢より若く見える
   • 今の年齢に見える
   • 年齢より老けて見える

被験者満足度アンケート パート B

1. あなたは自分の外見にどの程度満足していますか。

   - 非常に満足

   - 満足

   • やや満足
   • 満足でも不満でもない
   • 不満

2. どのステートメントに同意しますか?

   - 年齢より若く見える

   - 私は現在の年齢に見えます

   ・年齢より上に見える

3. 治療を受けた部位の肌の見た目が改善されたことに気づきましたか?

   - はい

   - いいえ

4. 治療に対する満足度をどのように特徴付けますか?

   - 非常に満足

   - 満足

   • やや満足
   • 満足でも不満でもない
   • 不満

5. 友人や家族にこの治療法を勧めますか? （いずれかをチェック）

   • はい
   • いいえ

5. 被験者の登録 5.1 参加者の包含基準 研究集団は、インフォームド コンセント文書の実行によって証明されるように、この臨床試験への参加を選択した 18 歳以上の男性と女性で構成されます。 10 人の被験者が治療を受け、10 人の被験者がプラセボを受けます。

5.1.1 インフォームド コンセント 書面によるインフォームド コンセントは、治療前のスクリーニング手順を含む研究関連の手順を実行する前に、すべての被験者 (またはその保護者または法定代理人) から取得されます。 治験責任医師または委任された治験担当者は、最初に同意を得ることなく、治験の利用可能性および潜在的な被験者との参加の可能性について話し合うことができます。 研究への適格性を判断するためだけに実施される手順を開始する前に、インフォームド コンセントを取得し、文書化する必要があります。

治験責任医師は、試験への登録を検討している各被験者にプロトコルが明確に説明されるようにする倫理的および法的責任を負います。 この要件への準拠は、審査機関の審査委員会によって承認された書面によるインフォームド コンセント フォームに文書化する必要があります。 各インフォームド コンセント フォームには、21 Code of Federal Regulations Part 50 の食品医薬品局の規制で要求される要素が含まれます。

治験審査委員会が承認したインフォームド コンセント フォームは、同意を得た研究担当者によって署名されます。 対象者には、署名済みのインフォームド コンセント フォームのコピーが渡されます。 調査サイトは原本をファイルに保管します。

6. 注射用の治験薬 BOTOX Cosmetic (オナボツリヌムトキシン A) は、無菌の真空乾燥精製ボツリヌス毒素 A 型であり、筋肉内使用を目的とした Hall 菌株ボツリヌス菌 A 型の発酵から生成されます。 これは、透析および一連の酸沈殿によって培養液から精製され、神経毒といくつかの付属タンパク質からなる複合体になります。 複合体は、アルブミンヒトを含む滅菌塩化ナトリウム溶液に溶解し、充填および真空乾燥の前に滅菌濾過（0.2ミクロン）されます。

BOTOX Cosmetic の一次放出手順では、細胞ベースの効力アッセイを使用して、参照標準と比較した効力を決定します。 このアッセイは、アラガンの製品 BOTOX および BOTOX Cosmetic に固有のものです。 BOTOX Cosmetic の 1 単位は、計算されたマウスの腹腔内致死量の中央値に相当します。 ビヒクル、希釈スキーム、ラボ プロトコルなど、このアッセイの特定の詳細により、BOTOX コスメティックの生物活性の単位を、他のボツリヌス毒素または他の特定のアッセイ方法で評価された毒素の単位と比較したり、変換したりすることはできません。 BOTOX Cosmetic の比活性は、神経毒複合体 1 ナノグラムあたり約 20 単位です。

BOTOX Cosmetic の各バイアルには、50 単位のボツリヌス菌 A 型神経毒複合体、0.25 mg のヒト アルブミン、および 0.45 mg の塩化ナトリウムが含まれています。または 100 単位のボツリヌス菌 A 型神経毒複合体、0.5 mg のヒト アルブミン、および 0.9 mg の塩化ナトリウムを、保存料を含まない無菌の真空乾燥形態で。

7. 調査手順およびスケジュール 7.1 調査画像 標準化されたベースラインおよびフォローアップ画像が撮影されます。 ベースライン写真からフォローアップ写真まで、一貫性のある再現可能な研究写真を確保するために、Moradi MD の研究固有の写真ガイドラインと手順に従う必要があります。

8 試験スケジュール 訪問 1 - スクリーニング、ベースライン、および治療

• 研究インフォームド コンセント フォームの署名によって検証された潜在的な参加者のインフォームド コンセントを取得します。
• すべての予備/スクリーニングの包含/除外基準が満たされていることを確認します。
• 病歴を記録します。
• 治験責任医師の皮膚評価
• 妊娠スクリーニングを取得します（該当する場合）。
• 安全性評価
• 焦点を絞った身体診察
• 被験者満足度アンケート パート A
• ベースライン撮影を行います。
• 併用薬を文書化します。
• 人口統計を取得します。
• 研究治療を行います。
• 期待される治療効果と有害事象の評価

訪問 2～2 週間のフォローアップ訪問 (+/- 4 日)

• 画像を取得します。
• 期待される治療効果と有害事象の評価
• 美的改善スコアを取得する
• 患者満足度アンケートを取得する
• 主任研究者による Depressor Anguli Oris スケール スコアの取得
• 焦点を絞った身体診察
• 被験者満足度アンケート パート B
• 安全性評価

訪問 3～4 週間のフォローアップ訪問 (+/-7 日)

• 画像を取得します。
• 期待される治療効果と有害事象の評価
• 美的改善スコアを取得する
• 患者満足度アンケートを取得する
• 主任研究者による Depressor Anguli Oris スケール スコアの取得
• 焦点を絞った身体診察
• 被験者満足度アンケート パート B
• 安全性評価

訪問 4 ～ 12 週間のフォローアップ訪問 (+/-7 日)

• 画像を取得します。

• 期待される治療効果と有害事象の評価
• 美的改善スコアを取得する
• 患者満足度アンケートを取得する
• 主任研究者による Depressor Anguli Oris スケール スコアの取得
• 焦点を絞った身体診察
• 被験者満足度アンケート パート B

• 安全性評価

  9. 予定外の来院 予定外の来院または検査は、患者の医療記録および有害事象フォーム (該当する場合) に記録し、来院の理由およびとった処置を記載する必要があります。

  10. 治験治療 この治験には、インフォームド コンセントを得た後、オナボヌリヌス毒素 A またはプラセボをオリス圧子に注射し、包含/除外のスクリーニングを行い、標準化された写真撮影の要件を順守し、該当する場合は妊娠検査を完了することが含まれます。

  11. 治療前の投薬 このプロトコルでは、治療前の投薬は治験責任医師の裁量に委ねられ、それに応じて文書化されます。

  12. 治療のための被験者の準備 治験責任医師、副治験責任医師、または委任された臨床医は、最初に治療が行われる皮膚領域を特定します。 すべての地域の治療記録は、このプロトコルに従って維持されます。 対象治療部位の皮膚は中性洗剤で洗浄する必要があります。 ローション、メイクアップ、香水、パウダー、またはオイルは、治療する領域に存在してはなりません。

  13. 治療 すべての研究治療は治験責任医師によって行われます。 試験治療では、ボトックス コスメティック 4.5 単位を片側あたり 3 つの注射点に注射します。 各注入ポイントはボトックス 1.5 ユニットで、合計 6 つの注入ポイント、合計 9 ユニットです。 最初の注射は、口角交連のすぐ下および横方向であり、そこでは Depressor Anguli Oris が活性化されると皮膚がへこみます。 2 回目の噴射は、同じ斜線に沿った 1 回目と 3 回目の噴射ポイントの間です。 3 回目の注射は、口頭交連から顎のラインまでの中間距離で、オリス抑制筋のラインに沿って、より横方向に行われます。

プラセボ被験者には同じ方法で注射を行いますが、静菌剤 0.9% 塩化ナトリウムを注射します。

被験者は、有害事象の治療中に監視されます。

14. 併用薬 研究参加中に服用したすべての併用処方薬、非処方薬、および市販薬は、適切な研究固有のデータフォームに記録されます。 このプロトコルでは、処方薬は、適切に認可/認可された臨床医のみが処方できる薬として定義されています。