Оценка безопасности и эффективности онаботулотоксина А в отношении депрессора Anguli Oris

1. Это исследование является проспективным одноцентровым клиническим исследованием, которое будет проводиться в одном клиническом центре. Будет зачислено и пролечено до 20 субъектов (общее число участников может быть больше 20 из-за неудачного скрининга), если они соответствуют критериям включения/исключения и предоставят письменное информированное согласие.
2. Продолжительность исследования Ожидается, что продолжительность с момента открытия исследования до набора участников до завершения анализа данных составит шесть месяцев.
3. Конечные точки исследования 3.1. Первичная конечная точка: улучшение на одну степень по шкале Depressor Anguli Oris по оценке главного исследователя.

Шкала Depressor Anguli Oris

0-нет Незначительное сокращение мышц или его отсутствие

1. Легкое легкое сокращение с легким опусканием уголка рта
2. Умеренное Умеренное сокращение мышц и умеренное опускание уголка рта
3. Тяжелая Сильное сокращение мышц с сильным опусканием уголка рта

3.2 Дополнительные конечные точки

Вторичные конечные точки этого клинического исследования включают:

1. Главный исследователь, вспомогательный исследователь или квалифицированный врач, делегированный главным исследователем, заполнит Шкалу глобального эстетического улучшения (Шкала глобального эстетического улучшения исследователя), оценивая общее эстетическое улучшение через 2 недели, 6 недель и 12 недель после лечебного визита.
2. Субъекты заполнят Шкалу глобального эстетического улучшения (Шкала глобального эстетического улучшения субъекта), оценивая общее эстетическое улучшение через 2 недели, 6 недель и 12 недель после лечебного визита.
3. Субъект заполнит анкету удовлетворенности пациентов через 2 недели, 6 недель и 12 недель после лечебного визита.
4. Анализ фотографий для получения данных об изменении сокращения мышц лица

4. Показатели результатов 4.1 Шкала общего эстетического улучшения представляет собой 5-балльную шкалу, которая оценивает общее эстетическое улучшение по сравнению с внешним видом до лечения. Оценки хуже, без изменений, улучшились, значительно улучшились и очень сильно улучшились. В этом исследовании как живое наблюдение, так и просмотр фотографий используются врачом или квалифицированным делегированным клиницистом и субъектом для присвоения оценки. Шкала глобального эстетического улучшения исследователя должна проводиться главным исследователем, вспомогательным исследователем или квалифицированным врачом, делегированным главным исследователем.

4.2 Анкета удовлетворенности субъектов, часть A (только базовое посещение)

1. Насколько вы довольны своей внешностью?

   - Очень доволен

   • Удовлетворен
   • Слегка удовлетворен
   • Ни удовлетворены, ни недовольны
   • Неудовлетворенный

2. С каким утверждением вы согласны?

   • я выгляжу моложе своего возраста
   • я выгляжу на свой нынешний возраст
   • я выгляжу старше своих лет

Анкета удовлетворенности участников, часть B

1. Насколько вы довольны своей внешностью?

   - Очень доволен

   - Удовлетворен

   • Слегка удовлетворен
   • Ни удовлетворены, ни недовольны
   • Неудовлетворенный

2. С каким утверждением вы согласны?

   - выгляжу моложе своего возраста

   - я выгляжу на свой нынешний возраст

   - выгляжу старше своих лет

3. Замечаете ли вы какие-либо улучшения в том, как выглядит ваша кожа в области, подвергшейся лечению?

   - Да

   - Нет

4. Как бы вы охарактеризовали свою удовлетворенность лечением?

   - Очень доволен

   - Удовлетворен

   • Слегка удовлетворен
   • Ни удовлетворены, ни недовольны
   • Неудовлетворенный

5. Порекомендуете ли вы лечение своим друзьям и членам семьи? (отметьте один)

   • Да
   • Нет

5. Зачисление субъектов 5.1 Критерии включения участников Исследуемая популяция будет состоять из мужчин и женщин в возрасте 18 лет и старше, которые решили участвовать в этом клиническом испытании, о чем свидетельствует подписание документа об информированном согласии. 10 субъектов получат лечение, а 10 субъектов получат плацебо.

5.1.1 Информированное согласие Письменное информированное согласие будет получено от всех субъектов (или их опекунов или законных представителей) до выполнения любых процедур, связанных с исследованием, включая любые процедуры скрининга перед лечением. Исследователи или делегированный исследовательский персонал могут обсудить доступность исследования и возможность участия в нем с потенциальным субъектом без предварительного получения согласия. Информированное согласие должно быть получено и задокументировано до начала любых процедур, которые выполняются исключительно с целью определения права на участие в исследовании.

Исследователи несут этическую и юридическую ответственность за то, чтобы протокол был четко объяснен каждому субъекту, рассматриваемому для включения в исследование. Соблюдение этого требования должно быть задокументировано в письменной Форме информированного согласия, одобренной проверяющим Институциональным наблюдательным советом. Каждая форма информированного согласия будет включать элементы, требуемые правилами Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов в части 50 21 Свода федеральных правил.

Утвержденная Институциональным наблюдательным советом форма информированного согласия будет подписана персоналом исследования, получающим согласие. Субъекту будет предоставлена ​​копия подписанной формы информированного согласия. Следственный сайт сохранит оригинал в файле.

6. Исследуемый препарат БОТОКС Косметик (онаботулотоксин А) для инъекций представляет собой стерильный очищенный вакуумно-высушенный ботулинический токсин типа А, полученный путем ферментации штамма Холла Clostridium botulinum типа А, предназначенный для внутримышечного применения. Его очищают из культурального раствора диализом и серией кислотных преципитаций до комплекса, состоящего из нейротоксина и нескольких вспомогательных белков. Комплекс растворяют в стерильном растворе хлорида натрия, содержащем альбумин человека, и подвергают стерильной фильтрации (0,2 мкм) перед наполнением и вакуумной сушкой.

В процедуре первичного выпуска косметической продукции БОТОКС используется клеточный анализ активности для определения эффективности относительно эталонного стандарта. Анализ специфичен для продуктов Allergan BOTOX и BOTOX Cosmetic. Одна единица косметического препарата Ботокс соответствует расчетной средней внутрибрюшинной летальной дозе у мышей. Из-за специфических деталей этого анализа, таких как носитель, схема разбавления и лабораторные протоколы, единицы биологической активности косметики Ботокс не могут быть сравнены или преобразованы в единицы любого другого ботулинического токсина или любого токсина, оцениваемого с помощью любого другого конкретного метода анализа. Удельная активность косметического препарата Ботокс составляет примерно 20 ЕД/нанограмм комплекса нейротоксинов.

Каждый флакон БОТОКС Косметик содержит 50 единиц комплекса нейротоксина типа А Clostridium botulinum, 0,25 мг альбумина человека и 0,45 мг хлорида натрия; или 100 единиц комплекса нейротоксина типа А Clostridium botulinum, 0,5 мг альбумина человека и 0,9 мг хлорида натрия в стерильной вакуумно-высушенной форме без консерванта.

7. Процедуры и график исследования 7.1. Изображения для исследования Будут сделаны стандартные базовые и последующие изображения. Чтобы обеспечить согласованные, воспроизводимые фотографии исследования от исходных фотографий до последующих фотографий, необходимо следовать рекомендациям и процедурам Moradi MD по фотографированию для конкретных исследований.

8. График исследования. Посещение 1. Скрининг, исходный уровень и лечение.

• Получить информированное согласие потенциального участника, подтвержденное подписью на форме информированного согласия на исследование.
• Убедитесь, что все предварительные/скрининговые критерии включения/исключения соблюдены.
• Документируйте историю болезни.
• Оценка кожи следователем
• Получите скрининг на беременность (если применимо).
• Оценка безопасности
• Целенаправленное физическое обследование
• Анкета удовлетворенности участников, часть A
• Выполните базовую фотосъемку.
• Документируйте сопутствующие лекарства.
• Получите демографические данные.
• Выполните исследование лечения.
• Оценить ожидаемые эффекты лечения и нежелательные явления

Визит через 2-2 недели последующий визит (+/- 4 дня)

• Получите изображения.
• Оценить ожидаемые эффекты лечения и нежелательные явления
• Получите баллы эстетического улучшения
• Получить анкету удовлетворенности пациентов
• Получите оценку по шкале Depressor Anguli Oris от главного исследователя
• Целенаправленное физическое обследование
• Анкета удовлетворенности участников, часть B
• Оценка безопасности

Визит через 3-4 недели последующий визит (+/-7 дней)

• Получите изображения.
• Оценить ожидаемые эффекты лечения и нежелательные явления
• Получите баллы эстетического улучшения
• Получить анкету удовлетворенности пациентов
• Получите оценку по шкале Depressor Anguli Oris от главного исследователя
• Целенаправленное физическое обследование
• Анкета удовлетворенности участников, часть B
• Оценка безопасности

Визит через 4-12 недель последующий визит (+/-7 дней)

• Получение изображений.

• Оценить ожидаемые эффекты лечения и нежелательные явления
• Получите баллы эстетического улучшения
• Получить анкету удовлетворенности пациентов
• Получите оценку по шкале Depressor Anguli Oris от главного исследователя
• Целенаправленное физическое обследование
• Анкета удовлетворенности участников, часть B

• Оценка безопасности

  9. Незапланированное посещение. Любое незапланированное посещение или обследование должно быть задокументировано в медицинской карте субъекта и в форме о нежелательных явлениях (если применимо) с указанием причины посещения и любых предпринятых действий.

  10. Методы лечения. Это исследование включает лечение либо онабонулинумтоксином А, либо плацебо, которое будет введено в депрессор Anguli Oris после получения информированного согласия, скрининга для включения/исключения, соблюдения стандартизированных требований к фотографированию и выполнения тестов на беременность, если это применимо.

  11. Лекарства перед лечением. Для этого протокола лекарства перед лечением будут на усмотрение исследователя и будут соответствующим образом задокументированы.

  12. Подготовка субъекта к лечению. Исследователь, вспомогательный исследователь или делегированный клиницист сначала определяют участки кожи, на которых должно проводиться лечение. Записи о лечении для всех регионов будут вестись в соответствии с этим протоколом. Кожу в области воздействия следует очистить мягким моющим средством. На обрабатываемой области не должно быть лосьона, декоративной косметики, духов, пудры или масла.

  13. Лечение. Все исследуемые процедуры будут проводиться исследователем. В рамках исследуемого лечения будет введено 4,5 единицы ботокса на каждую сторону в три точки инъекции. Каждая точка инъекции составляет 1,5 единицы ботокса, всего шесть точек инъекции, всего девять единиц. Первая инъекция производится чуть ниже и латеральнее ротовой спайки, где на коже появляются ямочки при активации Depressor Anguli Oris. Вторая инъекция осуществляется между 1-й и 3-й точками инъекции по той же косой линии. Третья инъекция производится латеральнее и на среднем расстоянии от спайки ротовой полости до линии подбородка, по линии опускания углов рта.

Субъектам-плацебо будут делать инъекции таким же образом, но им будут вводить бактериостатический 0,9% хлорид натрия.

Субъекты будут находиться под наблюдением во время лечения нежелательных явлений.

14. Сопутствующие лекарства Все сопутствующие лекарства, отпускаемые по рецепту, без рецепта и без рецепта, принимаемые во время участия в исследовании, будут записаны в соответствующей форме данных для конкретного исследования. В этом протоколе лекарство, отпускаемое по рецепту, определяется как лекарство, которое может быть назначено только должным образом уполномоченным/лицензированным врачом.