Étude d'interrogation sur la résistance immunitaire (IRIS)
9 juin 2026 mis à jour par: University Health Network, Toronto
Il s'agit d'une étude de recherche prospective qui inclura des patients qui ont progressé sur l'immunothérapie comme ligne de traitement la plus récente.
Cette étude vise à caractériser si les patients qui ne répondent pas à l'immunothérapie par rapport aux patients qui répondent initialement mais après un certain temps de progression présentent des profils génomiques, transcriptomiques, épigénétiques et immunophénotypiques différents.
Les patients subiront une biopsie de tumeur fraîche unique.
Des échantillons de sang en série (la quantité totale de sang prélevée ne peut pas dépasser le moindre de 50 ml ou 3 ml/kg sur une période de 8 semaines), des tissus d'archives (si disponibles) et un échantillon de selles seront prélevés.
Aperçu de l'étude
Statut
Recrutement
Les conditions
Description détaillée
Bien qu'il y ait eu un certain succès avec l'utilisation de traitements d'immunothérapie, spécifiquement des anticorps qui bloquent le récepteur de la mort programmée 1 (PD1/L1), la majorité des patients atteints de cancer ne répondent pas (résistance primaire) ou répondent initialement mais progressent après un certain temps. (résistance acquise) lorsqu'ils sont traités avec des agents d'immunothérapie.
L'hypothèse testée est de savoir si les patients qui ont une résistance primaire ou acquise à l'immunothérapie présentent des profils génomiques, transcriptomiques, immunophénotypiques et/ou épigénétiques différents.
Type d'étude
Observationnel
Inscription (Estimé)
100
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: Celeste Yu
- Numéro de téléphone: 5281 416-946-4501
- E-mail: celeste.yu@uhn.ca
Lieux d'étude
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canada, M5G2M9
- Recrutement
- Princess Margaret Cancer Centre
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Méthode d'échantillonnage
Échantillon non probabiliste
Population étudiée
Patients ayant reçu un diagnostic de tumeur maligne solide qui ont progressé sous immunothérapie comme ligne de traitement la plus récente.
La description
Critère d'intégration:
- Patients ayant un diagnostic histologique ou cytologique de tumeurs malignes solides, avec au moins une lésion tumorale se prêtant à une biopsie au trocart et consentant à une telle procédure.
- Les patients doivent avoir progressé sous immunothérapie (définie comme des anticorps anti-PD1/PD-L1 administrés en monothérapie ou dans le cadre d'une thérapie combinée) comme ligne de traitement la plus récente. Les patients seront classés en deux groupes : 1) ceux qui ont bénéficié d'une immunothérapie avec une réponse complète (RC), une réponse partielle (PR) ou une maladie stable prolongée (SD) d'une durée d'au moins 6 mois avec progression ultérieure ou qui ont eu une progression de la maladie après à au moins 12 semaines à compter de la dernière dose d'immunothérapie en situation adjuvante (c'est-à-dire résistance acquise), 2) ceux dont la maladie est primairement réfractaire à l'immunothérapie avec progression de la maladie lors de leur première imagerie en cours de traitement, ceux qui ont bénéficié d'une immunothérapie avec une maladie stable (SD) mais qui ont progressé en moins de 6 mois ou ceux qui ont eu une maladie évolutive plus tôt que 12 semaines à compter de la dernière dose d'immunothérapie en situation adjuvante.
- Les patients doivent être en bon état de performance, ECOG 0-1, pour un traitement anticancéreux ultérieur, soit avec un traitement standard, soit dans le cadre d'un essai clinique.
- Les patients doivent avoir ≥ 18 ans.
- Les patients doivent avoir fourni un consentement éclairé écrit volontaire.
Critère d'exclusion:
- Toute condition qui pourrait interférer avec la capacité d'un patient à fournir un consentement éclairé, comme la démence ou une déficience cognitive grave.
- Toute contre-indication à subir une ponction veineuse.
- Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec la sécurité du patient, ou l'évaluation des échantillons prélevés et l'interprétation des résultats de l'étude.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Modèles d'observation: Cohorte
- Perspectives temporelles: Éventuel
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
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Étude d'interrogation sur la résistance immunitaire (IRIS)
Patients avec un diagnostic histologique ou cytologique de tumeurs malignes solides.
Les patients doivent avoir progressé sur l'immunothérapie comme ligne de traitement la plus récente.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modifications génomiques associées à une résistance primaire ou acquise à l'immunothérapie administrée seule ou en association chez les patients atteints de tumeurs solides avancées
Délai: Jusqu'à la fin des études, jusqu'à 4 ans
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Les paramètres génomiques pour l'analyse de l'imagerie radiomique seront dérivés des tomodensitogrammes de routine des patients pour étudier les changements dans les signatures radiomiques pendant le traitement.
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Jusqu'à la fin des études, jusqu'à 4 ans
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Modifications transcriptomiques associées à une résistance primaire ou acquise à l'immunothérapie administrée seule ou en association chez les patients atteints de tumeurs solides avancées
Délai: Jusqu'à la fin des études, jusqu'à 4 ans
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Les paramètres transcriptomiques pour l'analyse de l'imagerie radiomique seront dérivés des tomodensitogrammes de routine des patients pour étudier les changements dans les signatures radiomiques pendant le traitement.
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Jusqu'à la fin des études, jusqu'à 4 ans
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Modifications immunophénotypiques associées à une résistance primaire ou acquise à l'immunothérapie administrée seule ou en association chez les patients atteints de tumeurs solides avancées
Délai: Jusqu'à la fin des études, jusqu'à 4 ans
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Les paramètres immunophénotypiques pour l'analyse de l'imagerie radiomique seront dérivés des tomodensitogrammes de routine des patients pour étudier les changements dans les signatures radiomiques pendant le traitement.
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Jusqu'à la fin des études, jusqu'à 4 ans
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Modifications épigénétiques associées à une résistance primaire ou acquise à l'immunothérapie administrée seule ou en association chez les patients atteints de tumeurs solides avancées
Délai: Jusqu'à la fin des études, jusqu'à 4 ans
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Les paramètres épigénétiques pour l'analyse de l'imagerie radiomique seront dérivés des tomodensitogrammes de routine des patients pour étudier les changements dans les signatures radiomiques pendant le traitement.
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Jusqu'à la fin des études, jusqu'à 4 ans
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modifications génomiques associées aux thérapies anticancéreuses ultérieures chez les patients atteints de tumeurs solides avancées qui ont progressé sous immunothérapie
Délai: Jusqu'à la fin des études, jusqu'à 4 ans
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Les paramètres génomiques pour l'analyse de l'imagerie radiomique seront dérivés des tomodensitogrammes de routine des patients pour étudier les changements dans les signatures radiomiques pendant le traitement.
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Jusqu'à la fin des études, jusqu'à 4 ans
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Modifications transcriptomiques associées aux thérapies anticancéreuses ultérieures chez les patients atteints de tumeurs solides avancées qui ont progressé sous immunothérapie
Délai: Jusqu'à la fin des études, jusqu'à 4 ans
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Les paramètres transcriptomiques pour l'analyse de l'imagerie radiomique seront dérivés des tomodensitogrammes de routine des patients pour étudier les changements dans les signatures radiomiques pendant le traitement.
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Jusqu'à la fin des études, jusqu'à 4 ans
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Changements d'immunophénotypage associés aux traitements anticancéreux ultérieurs chez les patients atteints de tumeurs solides avancées qui ont progressé sous immunothérapie
Délai: Jusqu'à la fin des études, jusqu'à 4 ans
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Les paramètres immunophénotypiques pour l'analyse de l'imagerie radiomique seront dérivés des tomodensitogrammes de routine des patients pour étudier les changements dans les signatures radiomiques pendant le traitement.
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Jusqu'à la fin des études, jusqu'à 4 ans
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Changements épigénétiques associés aux thérapies anticancéreuses ultérieures chez les patients atteints de tumeurs solides avancées qui ont progressé sous immunothérapie
Délai: Jusqu'à la fin des études, jusqu'à 4 ans
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Les paramètres épigénétiques pour l'analyse de l'imagerie radiomique seront dérivés des tomodensitogrammes de routine des patients pour étudier les changements dans les signatures radiomiques pendant le traitement.
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Jusqu'à la fin des études, jusqu'à 4 ans
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modifications radiomiques associées à une résistance primaire ou acquise à l'immunothérapie administrée seule ou en association chez les patients atteints de tumeurs solides avancées
Délai: Jusqu'à la fin des études, jusqu'à 4 ans
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Les changements dynamiques des signatures radiomiques des tumeurs entre le début du traitement systémique et la progression de la maladie seront analysés à partir de tomodensitogrammes en série (normalement effectués au départ et environ tous les 2-3 mois par la suite jusqu'à la progression de la maladie).
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Jusqu'à la fin des études, jusqu'à 4 ans
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Changements radiomiques associés aux thérapies anticancéreuses ultérieures chez les patients atteints de tumeurs solides avancées qui ont progressé sous immunothérapie
Délai: Jusqu'à la fin des études, jusqu'à 4 ans
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Les signatures radiomiques tumorales seront utilisées pour étudier comment les caractéristiques phénotypiques des tumeurs changent au cours de la thérapie systémique et comment ces signatures sont corrélées avec les signatures génomiques, transcriptomiques, immunophénotypiques et épigénétiques.
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Jusqu'à la fin des études, jusqu'à 4 ans
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Modifications du microbiome fécal associées à une résistance primaire ou acquise à l'immunothérapie administrée seule ou en association chez les patients atteints de tumeurs solides avancées
Délai: Jusqu'à la fin des études, jusqu'à 4 ans
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L'extraction d'ADN sera effectuée et soumise à un séquençage Shotgun.
Une analyse bioinformatique sera effectuée pour déterminer la composition des taxons microbiens (unités de taxons opérationnels - OTU) et la diversité, y compris les parcelles d'abondance au niveau des classes, des genres et des espèces, la diversité alpha (courbe de raréfaction, courbe de Shannon, courbe d'abondance de rang) et la diversité bêta ((Un )distance unifrac pondérée, PCoA).
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Jusqu'à la fin des études, jusqu'à 4 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Anna Spreafico, MD, Princess Margaret Cancer Centre
- Chercheur principal: Lillian Siu, MD, Princess Margaret Cancer Centre
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
26 août 2020
Achèvement primaire (Estimé)
1 juin 2027
Achèvement de l'étude (Estimé)
1 juin 2027
Dates d'inscription aux études
Première soumission
20 janvier 2020
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
23 janvier 2020
Première publication (Réel)
28 janvier 2020
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
10 juin 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
9 juin 2026
Dernière vérification
1 juin 2026
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- IRIS (Alias Study Number)
- CAPCR ID (Autre identifiant: 19-6224)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .