Исследование иммунологической резистентности (IRIS)
9 июня 2026 г. обновлено: University Health Network, Toronto
Это проспективное исследование, в котором будут участвовать пациенты, у которых иммунотерапия стала последней линией терапии.
Это исследование направлено на то, чтобы охарактеризовать, демонстрируют ли пациенты, которые не реагируют на иммунотерапию, по сравнению с пациентами, которые реагируют изначально, но после определенного периода времени прогресс, разные геномные, транскриптомные, эпигенетические и иммунофенотипические профили.
У пациентов будет одноразовая биопсия свежей опухоли.
Будут взяты серийные образцы крови (общий объем взятой крови не может превышать меньшее из 50 мл или 3 мл/кг за 8-недельный период), архивная ткань (при наличии) и один образец кала.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Подробное описание
Хотя был достигнут определенный успех в использовании иммунотерапевтических методов лечения, в частности антител, которые блокируют рецептор запрограммированной смерти 1 (PD1/L1), большинство больных раком либо не реагируют (первичная резистентность), либо реагируют первоначально, но прогрессируют через определенный период времени. (приобретенная резистентность) при лечении иммунотерапевтическими агентами.
Проверяемая гипотеза заключается в том, демонстрируют ли пациенты с первичной или приобретенной устойчивостью к иммунотерапии разные геномные, транскриптомные, иммунофенотипические и/или эпигенетические профили.
Тип исследования
Наблюдательный
Регистрация (Оцененный)
100
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Celeste Yu
- Номер телефона: 5281 416-946-4501
- Электронная почта: celeste.yu@uhn.ca
Места учебы
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Канада, M5G2M9
- Рекрутинг
- Princess Margaret Cancer Centre
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Метод выборки
Невероятностная выборка
Исследуемая популяция
Пациенты с диагнозом солидная злокачественная опухоль, у которых иммунотерапия прогрессировала в качестве последней линии терапии.
Описание
Критерии включения:
- Пациенты с гистологическим или цитологическим диагнозом солидных злокачественных новообразований, по крайней мере с одним опухолевым поражением, поддающимся толстоигольной биопсии и дающие согласие на такую процедуру.
- Пациенты должны были прогрессировать на иммунотерапии (определяемой как антитела против PD1/PD-L1, применяемые в качестве монотерапии или как часть комбинированной терапии) в качестве самой последней линии терапии. Пациенты будут разделены на две группы: 1) те, у кого была польза от иммунотерапии с полным ответом (CR), частичным ответом (PR) или пролонгированным стабильным заболеванием (SD), продолжающимся не менее 6 месяцев с последующим прогрессированием, или те, у кого было прогрессирование заболевания после в не менее 12 недель с момента последней дозы иммунотерапии в адъювантных условиях (т. приобретенная резистентность), 2) те, чье заболевание первично рефрактерно к иммунотерапии с прогрессированием заболевания при их первой визуализации во время лечения, те, кто получил пользу от иммунотерапии со стабильным заболеванием (SD), но прогрессировал в течение <6 месяцев, или те, у кого заболевание прогрессировало раньше, чем 12 недель после последней дозы иммунотерапии в условиях адъювантной терапии.
- Пациенты должны иметь хороший общий статус, ECOG 0-1, для последующей противоопухолевой терапии либо со стандартным лечением, либо в контексте клинического испытания.
- Возраст пациентов должен быть ≥ 18 лет.
- Пациенты должны предоставить добровольное письменное информированное согласие.
Критерий исключения:
- Любое состояние, которое может помешать пациенту дать информированное согласие, например деменция или серьезные когнитивные нарушения.
- Наличие противопоказаний к венепункции.
- Любое состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать безопасности пациента или оценке собранных образцов и интерпретации результатов исследования.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Наблюдательные модели: Когорта
- Временные перспективы: Перспективный
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
|---|
|
Исследование иммунной резистентности (IRIS)
Пациенты с гистологическим или цитологическим диагнозом солидных злокачественных новообразований.
Пациенты должны были прогрессировать на иммунотерапии в качестве последней линии терапии.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Геномные изменения, связанные с первичной или приобретенной резистентностью к иммунотерапии, назначаемой отдельно или в комбинации у пациентов с солидными опухолями на поздних стадиях
Временное ограничение: По окончании обучения, до 4 лет
|
Параметры генома для радиомикроскопического анализа будут получены из обычных КТ пациентов для изучения изменений радиомикроскопических сигнатур во время лечения.
|
По окончании обучения, до 4 лет
|
|
Транскриптомные изменения, связанные с первичной или приобретенной резистентностью к иммунотерапии, назначаемой отдельно или в комбинации у пациентов с солидными опухолями на поздних стадиях
Временное ограничение: По окончании обучения, до 4 лет
|
Транскриптомные параметры для радиомикроскопического анализа будут получены из обычных КТ пациентов для изучения изменений радиомикроскопических сигнатур во время лечения.
|
По окончании обучения, до 4 лет
|
|
Иммунофенотипические изменения, связанные с первичной или приобретенной резистентностью к иммунотерапии, назначаемой отдельно или в комбинации у пациентов с запущенными солидными опухолями.
Временное ограничение: По окончании обучения, до 4 лет
|
Иммунофенотипические параметры для радиомикроскопического анализа будут получены из обычных КТ пациентов для изучения изменений радиомикроскопических сигнатур во время лечения.
|
По окончании обучения, до 4 лет
|
|
Эпигенетические изменения, связанные с первичной или приобретенной резистентностью к иммунотерапии, назначаемой отдельно или в комбинации у пациентов с солидными опухолями на поздних стадиях.
Временное ограничение: По окончании обучения, до 4 лет
|
Эпигенетические параметры для радиомикроскопического анализа будут получены из обычных КТ пациентов для изучения изменений радиомикроскопических сигнатур во время лечения.
|
По окончании обучения, до 4 лет
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Геномные изменения, связанные с последующей противоопухолевой терапией у пациентов с прогрессирующими солидными опухолями, прогрессировавшими на иммунотерапии
Временное ограничение: По окончании обучения, до 4 лет
|
Параметры генома для радиомикроскопического анализа будут получены из обычных КТ пациентов для изучения изменений радиомикроскопических сигнатур во время лечения.
|
По окончании обучения, до 4 лет
|
|
Транскриптомные изменения, связанные с последующей противоопухолевой терапией у пациентов с солидными опухолями поздних стадий, прогрессировавшими на фоне иммунотерапии
Временное ограничение: По окончании обучения, до 4 лет
|
Транскриптомные параметры для радиомикроскопического анализа будут получены из обычных КТ пациентов для изучения изменений радиомикроскопических сигнатур во время лечения.
|
По окончании обучения, до 4 лет
|
|
Иммунофенотипические изменения, связанные с последующей противоопухолевой терапией у пациентов с солидными опухолями поздних стадий, прогрессировавших на иммунотерапии
Временное ограничение: По окончании обучения, до 4 лет
|
Иммунофенотипические параметры для радиомикроскопического анализа будут получены из обычных КТ пациентов для изучения изменений радиомикроскопических сигнатур во время лечения.
|
По окончании обучения, до 4 лет
|
|
Эпигенетические изменения, связанные с последующей противоопухолевой терапией у пациентов с солидными опухолями поздних стадий, прогрессировавшими на фоне иммунотерапии
Временное ограничение: По окончании обучения, до 4 лет
|
Эпигенетические параметры для радиомикроскопического анализа будут получены из обычных КТ пациентов для изучения изменений радиомикроскопических сигнатур во время лечения.
|
По окончании обучения, до 4 лет
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Рентгенологические изменения, связанные с первичной или приобретенной резистентностью к иммунотерапии, назначаемой отдельно или в комбинации у пациентов с запущенными солидными опухолями.
Временное ограничение: По окончании обучения, до 4 лет
|
Динамические изменения рентгенологических признаков опухолей между началом системного лечения и прогрессированием заболевания будут анализироваться на основе серийных КТ-сканирований (обычно выполняемых в начале исследования и примерно каждые 2-3 месяца после этого до прогрессирования заболевания).
|
По окончании обучения, до 4 лет
|
|
Рентгенологические изменения, связанные с последующей противоопухолевой терапией у пациентов с солидными опухолями поздних стадий, которые прогрессировали на фоне иммунотерапии
Временное ограничение: По окончании обучения, до 4 лет
|
Радиометрические сигнатуры опухолей будут использоваться для изучения того, как меняются фенотипические характеристики опухолей во время системной терапии и как эти сигнатуры коррелируют с геномными, транскриптомными, иммунофенотипическими и эпигенетическими сигнатурами.
|
По окончании обучения, до 4 лет
|
|
Изменения фекального микробиома, связанные с первичной или приобретенной резистентностью к иммунотерапии, назначаемой отдельно или в комбинации у пациентов с солидными опухолями на поздних стадиях.
Временное ограничение: По окончании обучения, до 4 лет
|
Извлечение ДНК будет выполнено и подвергнуто секвенированию Shotgun.
Будет проведен биоинформационный анализ для определения состава микробных таксонов (операционные единицы таксонов - OTU) и разнообразия, включая графики численности на уровне классов, родов и видов, альфа-разнообразия (кривая разрежения, кривая Шеннона, ранговая кривая численности) и бета-разнообразия ((Un )взвешенное расстояние unifrac, графики PCoA).
|
По окончании обучения, до 4 лет
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Anna Spreafico, MD, Princess Margaret Cancer Centre
- Главный следователь: Lillian Siu, MD, Princess Margaret Cancer Centre
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
26 августа 2020 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 июня 2027 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 июня 2027 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
20 января 2020 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
23 января 2020 г.
Первый опубликованный (Действительный)
28 января 2020 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
10 июня 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
9 июня 2026 г.
Последняя проверка
1 июня 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- IRIS (Alias Study Number)
- CAPCR ID (Другой идентификатор: 19-6224)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .