Studie av immunresistens (IRIS)
8. mars 2024 oppdatert av: University Health Network, Toronto
Dette er en prospektiv forskningsstudie som vil inkludere pasienter som har kommet videre med immunterapi som sin siste behandlingslinje.
Denne studien tar sikte på å karakterisere om pasienter som ikke responderer på immunterapi versus pasienter som responderer initialt, men etter en tids fremgang, viser forskjellige genomiske, transkriptomiske, epigenetiske, immunfenotyping-profiler.
Pasienter vil ha en engangs fersk tumorbiopsi.
Serieblodprøver (den totale mengden blod som tas kan ikke overstige det minste av 50 ml eller 3 ml/kg i en 8 ukers periode), arkivvev (hvis tilgjengelig) og én avføringsprøve vil bli samlet inn.
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Detaljert beskrivelse
Selv om det har vært en viss suksess med bruk av immunterapibehandlinger, spesifikt antistoffer som blokkerer den programmerte død 1-reseptoren (PD1/L1), svarer flertallet av kreftpasienter enten ikke (primær resistens) eller reagerer initialt, men utvikler seg etter en periode (ervervet resistens) ved behandling med immunterapimidler.
Hypotesen som testes er om pasienter som har primær versus ervervet resistens mot immunterapi viser ulike genomiske, transkriptomiske, immunfenotypiske og/eller epigenetiske profiler.
Studietype
Observasjonsmessig
Registrering (Antatt)
100
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Celeste Yu
- Telefonnummer: 5281 416-946-4501
- E-post: celeste.yu@uhn.ca
Studiesteder
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G2M9
- Rekruttering
- Princess Margaret Cancer Centre
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Prøvetakingsmetode
Ikke-sannsynlighetsprøve
Studiepopulasjon
Pasienter med diagnosen solid tumor malignitet som utviklet immunterapi som sin siste behandlingslinje.
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter med en histologisk eller cytologisk diagnose av solide maligniteter, med minst én tumorlesjon som er mottakelig for kjernenålbiopsi og samtykker til en slik prosedyre.
- Pasienter må ha progrediert med immunterapi (definert som anti-PD1/PD-L1 antistoffer gitt som monoterapi eller som del av en kombinasjonsterapi) som deres siste behandlingslinje. Pasienter vil bli klassifisert i to grupper: 1) de som hadde nytte av immunterapi med enten fullstendig respons (CR), partiell respons (PR) eller forlenget stabil sykdom (SD) som varte i minst 6 måneder med påfølgende progresjon eller som hadde sykdomsprogresjon etter kl. minst 12 uker fra siste dose av immunterapi i adjuvant setting (dvs. ervervet resistens), 2) de hvis sykdom er primær refraktær mot immunterapi med sykdomsprogresjon ved første bildebehandling under behandling, de som hadde fordel av immunterapi med stabil sykdom (SD) men progredierte på <6 måneder eller de som hadde progressiv sykdom tidligere enn 12 uker fra siste dose immunterapi i adjuvant setting.
- Pasienter må ha god ytelsesstatus, ECOG 0-1, for påfølgende kreftbehandling, enten med standardbehandling eller innenfor rammen av en klinisk studie.
- Pasienter må være ≥ 18 år.
- Pasienter må ha gitt frivillig skriftlig informert samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Enhver tilstand som kan forstyrre en pasients evne til å gi informert samtykke, for eksempel demens eller alvorlig kognitiv svikt.
- Enhver kontraindikasjon for å gjennomgå venepunktur.
- Enhver tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, ville forstyrre pasientsikkerheten, eller evaluering av de innsamlede prøvene og tolkning av studieresultater.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Observasjonsmodeller: Kohort
- Tidsperspektiver: Potensielle
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
|---|
|
Immunresistance Interrogation Study (IRIS)
Pasienter med en histologisk eller cytologisk diagnose av solide maligniteter.
Pasienter må ha utviklet immunterapi som sin siste behandlingslinje.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Genomiske endringer assosiert med primær eller ervervet resistens mot immunterapi gitt alene eller i kombinasjon hos pasienter med avanserte solide svulster
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, inntil 4 år
|
De genomiske parametrene for radiomisk avbildningsanalyse vil bli utledet fra pasientenes rutinemessige CT-skanninger for å studere endringer i radiomiske signaturer under behandling.
|
Gjennom studiegjennomføring, inntil 4 år
|
|
Transkriptomiske endringer assosiert med primær eller ervervet resistens mot immunterapi gitt alene eller i kombinasjon hos pasienter med avanserte solide svulster
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, inntil 4 år
|
De transkriptomiske parametrene for radiomisk avbildningsanalyse vil bli utledet fra pasientenes rutinemessige CT-skanninger for å studere endringer i radiomiske signaturer under behandling.
|
Gjennom studiegjennomføring, inntil 4 år
|
|
Immunfenotypiske endringer assosiert med primær eller ervervet resistens mot immunterapi gitt alene eller i kombinasjon hos pasienter med avanserte solide svulster
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, inntil 4 år
|
De immunfenotypiske parametrene for radiomisk avbildningsanalyse vil bli utledet fra pasientenes rutinemessige CT-skanninger for å studere endringer i radiomiske signaturer under behandling.
|
Gjennom studiegjennomføring, inntil 4 år
|
|
Epigenetiske endringer assosiert med primær eller ervervet resistens mot immunterapi gitt alene eller i kombinasjon hos pasienter med avanserte solide svulster
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, inntil 4 år
|
De epigenetiske parametrene for radiomisk avbildningsanalyse vil bli utledet fra pasientenes rutinemessige CT-skanninger for å studere endringer i radiomiske signaturer under behandling.
|
Gjennom studiegjennomføring, inntil 4 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Genomiske endringer assosiert med påfølgende kreftbehandlinger hos pasienter med avanserte solide svulster som har utviklet seg med immunterapi
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, inntil 4 år
|
De genomiske parametrene for radiomisk avbildningsanalyse vil bli utledet fra pasientenes rutinemessige CT-skanninger for å studere endringer i radiomiske signaturer under behandling.
|
Gjennom studiegjennomføring, inntil 4 år
|
|
Transkriptomiske endringer assosiert med påfølgende kreftbehandlinger hos pasienter med avanserte solide svulster som har utviklet seg med immunterapi
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, inntil 4 år
|
De transkriptomiske parametrene for radiomisk avbildningsanalyse vil bli utledet fra pasientenes rutinemessige CT-skanninger for å studere endringer i radiomiske signaturer under behandling.
|
Gjennom studiegjennomføring, inntil 4 år
|
|
Immunfenotyping-endringer assosiert med påfølgende kreftbehandlinger hos pasienter med avanserte solide svulster som har utviklet immunterapi
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, inntil 4 år
|
De immunfenotypiske parametrene for radiomisk avbildningsanalyse vil bli utledet fra pasientenes rutinemessige CT-skanninger for å studere endringer i radiomiske signaturer under behandling.
|
Gjennom studiegjennomføring, inntil 4 år
|
|
Epigenetiske endringer assosiert med påfølgende kreftbehandlinger hos pasienter med avanserte solide svulster som har utviklet seg med immunterapi
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, inntil 4 år
|
De epigenetiske parametrene for radiomisk avbildningsanalyse vil bli utledet fra pasientenes rutinemessige CT-skanninger for å studere endringer i radiomiske signaturer under behandling.
|
Gjennom studiegjennomføring, inntil 4 år
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Radiomiske endringer assosiert med primær eller ervervet resistens mot immunterapi gitt alene eller i kombinasjon hos pasienter med avanserte solide svulster
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, inntil 4 år
|
Dynamiske endringer i radiomiske signaturer av svulster mellom oppstart av systemisk behandling og sykdomsprogresjon vil bli analysert fra serielle CT-skanninger (normalt utført ved baseline og omtrent hver 2.-3. måned deretter frem til sykdomsprogresjon).
|
Gjennom studiegjennomføring, inntil 4 år
|
|
Radiomiske endringer assosiert med påfølgende kreftbehandlinger hos pasienter med avanserte solide svulster som har utviklet seg med immunterapi
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, inntil 4 år
|
Tumorradiomiske signaturer vil bli brukt til å studere hvordan fenotypiske egenskaper ved svulster endres under systemisk terapi og hvordan disse signaturene korrelerer med genomiske, transkriptomiske, immunfenotypiske og epigenetiske signaturer
|
Gjennom studiegjennomføring, inntil 4 år
|
|
Fekale mikrobiomendringer assosiert med primær eller ervervet resistens mot immunterapi gitt alene eller i kombinasjon hos pasienter med avanserte solide svulster
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, inntil 4 år
|
DNA-ekstraksjon vil bli utført og utsatt for haglesekvensering.
Bioinformatisk analyse vil bli utført for å bestemme mikrobiell taxa-sammensetning (operasjonstaxa-enheter - OTU-er) og diversitet, inkludert overflodsplott på klasse-, slekts- og artsnivå, alfa-diversitet (Rarefaction-kurve, Shannon-kurve, Rank Abundance-kurve) og beta-diversitet ((Un) )vektet unifrac avstand, PCoA) plott.
|
Gjennom studiegjennomføring, inntil 4 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Anna Spreafico, MD, Princess Margaret Cancer Centre
- Hovedetterforsker: Lillian Siu, MD, Princess Margaret Cancer Centre
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
26. august 2020
Primær fullføring (Antatt)
1. februar 2025
Studiet fullført (Antatt)
1. februar 2025
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
20. januar 2020
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
23. januar 2020
Først lagt ut (Faktiske)
28. januar 2020
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
12. mars 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
8. mars 2024
Sist bekreftet
1. mars 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- IRIS (Alias Study Number)
- CAPCR ID (Annen identifikator: 19-6224)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .