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Traitement SX-682 chez les sujets atteints du syndrome myélodysplasique qui ont eu une progression de la maladie ou qui sont intolérants à un traitement antérieur

19 décembre 2025 mis à jour par: Syntrix Biosystems, Inc.

Une étude de phase 1, ouverte, à dose croissante avec extension du SX-682 chez des sujets atteints du syndrome myélodysplasique qui ont eu une progression de la maladie ou qui sont intolérants à un traitement antérieur

Cette étude déterminera le profil d'innocuité, la dose maximale tolérée (DMT), les toxicités limitant la dose (DLT) et la dose recommandée de phase 2 (RP2D) de SX-682 dans le traitement des patients atteints de syndromes myélodysplasiques (SMD).

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les participants recevront du SX-682 oral deux fois par jour pendant six cycles de 28 jours. Si les patients répondent bien au traitement, ils peuvent continuer le traitement au SX-682. Les premiers participants recevront 25 mg par voie orale deux fois par jour. À moins que des toxicités limitant la dose ne surviennent, les participants s'inscriront et recevront les doses croissantes suivantes de SX-682 deux fois par jour : 50 mg, 100 mg, 200 mg et 400 mg.

Après avoir établi la dose maximale tolérée, 40 participants supplémentaires seront inscrits à la dose maximale tolérée (ou à la dose la plus élevée étudiée si une dose maximale tolérée n'est pas identifiée). Les participants recevront une thérapie orale continue SX-682 deux fois par jour en cycles de 28 jours pour un total de 6 cycles. Pour les patients répondant bien à la fin des 6 cycles, le traitement peut être poursuivi jusqu'à progression de la maladie ou jusqu'à ce qu'un événement indésirable entraîne l'arrêt du SX-682. À l'exception des transfusions de produits sanguins, le traitement concomitant des syndromes myélodysplasiques n'est pas autorisé.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

151

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, États-Unis, 32224
        • Recrutement
        • Mayo Clinic
        • Chercheur principal:
          • Hemant S Murthy, MD
        • Contact:
      • Miami, Florida, États-Unis, 33136
        • Recrutement
        • University of Miami
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Namrata S Chandhok, MD
      • Orlando, Florida, États-Unis, 32804
        • Recrutement
        • AdventHealth Medical Group & Bone Marrow Transplant at Orlando
        • Chercheur principal:
          • Arlene Gayle, M.D.
        • Contact:
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33612
        • Recrutement
        • Moffitt Cancer Center
        • Chercheur principal:
          • David A Sallman, MD
        • Contact:
        • Contact:
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
        • Recrutement
        • Emory University
        • Chercheur principal:
          • Anthony M Hunter, MD
        • Contact:
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21287
        • Recrutement
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
        • Contact:
          • Lisa A. Kelemen, RN, MSN
          • Numéro de téléphone: 410-614-4618
          • E-mail: lkeleme1@jhmi.edu
        • Chercheur principal:
          • Amy E DeZern, MD, MHS
    • New York
      • The Bronx, New York, États-Unis, 10467

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Diagnostic de SMD selon les critères de l'Organisation mondiale de la santé, et soit

    1. Système international de notation pronostique (IPSS) risque faible ou risque intermédiaire-1 sans délétion 5q et échec du traitement (pas de réponse, perte de réponse, progression de la maladie/intolérance au traitement) suivant :

      je. agent hypométhylant 4 cycles ; ou ii. Agent hypométhylant 4 cycles, ou lénalidomide ou agent stimulant l'érythropoïétine (ASE).

    2. IPSS à faible risque ou à risque intermédiaire 1 avec délétion 5q et échec du traitement suivant :

      je. 4 cycles de lénalidomide et agent hypométhylant ; ou ii. 4 cycles de lénalidomide.

    3. Risque IPSS intermédiaire-2 ou risque élevé et échec du traitement après 4 cycles d'agent hypométhylant.
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2

  • Valeurs de laboratoire de dépistage :

    1. Débit de filtration glomérulaire rénale (DFG) ≥ 30 ml/min ;
    2. Aspartate aminotransférase (AST) / Alanine aminotransférase (ALT) ≤ 3,0 fois la limite supérieure de la normale ;
    3. Bilirubine < 1,5 fois la limite supérieure de la normale ;
    4. Aucun antécédent de séropositivité au VIH ;
    5. Aucune infection active à l'hépatite B ou à l'hépatite C.
  • Espérance de vie ≥ 12 semaines.
  • Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent utiliser la contraception spécifiée à l'étude.
  • WOCBP démontre un test de grossesse négatif.
  • Ne pas allaiter.
  • Les hommes sexuellement actifs doivent utiliser la contraception spécifiée dans l'étude.

Critère d'exclusion:

  • Utilisation d'agents chimiothérapeutiques ou d'agents expérimentaux pour le SMD dans les 14 jours suivant le premier jour du traitement médicamenteux à l'étude.
  • Utilisation d'agents stimulants érythroïdes, de facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF) ou de facteur de stimulation des colonies de granulocytes-macrophages (GM-CSF) dans les 14 jours suivant le premier jour du traitement médicamenteux à l'étude ou pendant l'étude.
  • Intervalle QT moyen corrigé de la fréquence cardiaque en triple (QTc) > 500 msec.

  • L'une des anomalies cardiaques suivantes :

    1. Intervalle QT > 480 msec corrigé à l'aide de la formule de Fridericia ;
    2. Facteurs de risque de Torsade de Pointes ;
    3. Utilisation de médicaments qui allongent l'intervalle QT ;
    4. Infarctus du myocarde ≤ 6 mois avant le premier jour du traitement médicamenteux à l'étude ;
    5. Angine de poitrine instable ou arythmie cardiaque grave non contrôlée.
  • Tout trouble médical grave ou incontrôlé.
  • Malignité antérieure au cours des 3 années précédentes, à l'exception des cancers locaux qui ont été guéris.
  • - Sujets présentant une affection nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes (> 10 mg d'équivalents prednisone par jour) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours suivant l'administration du médicament à l'étude. Les stéroïdes inhalés ou topiques et les doses de remplacement surrénalien > 10 mg d'équivalents quotidiens de prednisone sont autorisés en l'absence de maladie auto-immune active.
  • Utilisation d'autres médicaments expérimentaux dans les 30 jours suivant l'administration du médicament à l'étude.
  • Chirurgie majeure dans les 4 semaines suivant l'administration du médicament à l'étude.
  • Vaccination par virus vivant dans les 30 jours suivant l'administration du médicament à l'étude.
  • Allergie au composant du médicament à l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Augmentation de la dose du SX-682
Doses orales croissantes de SX-682 (médicament à l'étude) de 25, 50, 100, 200 et 400 mg deux fois par jour (c'est-à-dire 50, 100, 200, 400 et 800 mg au total chaque jour).
Médicament: SX-682
SX-682 est un inhibiteur oral sélectif de petites molécules du récepteur de chimiokine à motif C-X-C 1 (CXCR1) et du récepteur de chimiokine à motif CX-C 2 (CXCR2).
Expérimental: Expansion du SX-682 seul (patients à faible risque, naïfs des agents hypométhylants)
Expansion des doses orales de SX-682 (médicament à l'étude) à 200 mg deux fois par jour (dose recommandée de phase 2) chez les patients à faible risque qui n'ont jamais reçu d'agents hypométhylants.
Médicament: SX-682
SX-682 est un inhibiteur oral sélectif de petites molécules du récepteur de chimiokine à motif C-X-C 1 (CXCR1) et du récepteur de chimiokine à motif CX-C 2 (CXCR2).
Expérimental: Expansion du SX-682 seul (patients à faible risque, échec sous agents hypométhylants)
Expansion des doses orales de SX-682 (médicament à l'étude) à 200 mg deux fois par jour (dose recommandée de phase 2) chez les patients à faible risque qui ont échoué sous les agents hypométhylants.
Médicament: SX-682
SX-682 est un inhibiteur oral sélectif de petites molécules du récepteur de chimiokine à motif C-X-C 1 (CXCR1) et du récepteur de chimiokine à motif CX-C 2 (CXCR2).
Expérimental: Expansion du SX-682 seul (patients à risque plus élevé, échec sous agents hypométhylants)
Expansion des doses orales de SX-682 (médicament à l'étude) à 200 mg deux fois par jour (dose recommandée de phase 2) chez les patients à risque plus élevé qui ont échoué sous les agents hypométhylants.
Médicament: SX-682
SX-682 est un inhibiteur oral sélectif de petites molécules du récepteur de chimiokine à motif C-X-C 1 (CXCR1) et du récepteur de chimiokine à motif CX-C 2 (CXCR2).
Expérimental: Expansion du SX-682 avec la décitabine (patients à faible risque, naïfs aux agents hypométhylants)
Expansion des doses orales de SX-682 (médicament à l'étude) à 100 mg deux fois par jour avec de la décitabine chez les patients à faible risque qui n'ont jamais reçu d'agents hypométhylants.
Médicament: SX-682
SX-682 est un inhibiteur oral sélectif de petites molécules du récepteur de chimiokine à motif C-X-C 1 (CXCR1) et du récepteur de chimiokine à motif CX-C 2 (CXCR2).
Médicament: Décitabine
La décitabine est un agent hypométhylant.
Autres noms:
  • DEC-C
Expérimental: Expansion du SX-682 avec la décitabine (patients à faible risque, échec sous agents hypométhylants)
Expansion des doses orales de SX-682 (médicament à l'étude) à 100 mg deux fois par jour avec de la décitabine chez les patients à faible risque qui ont échoué sous les agents hypométhylants.
Médicament: SX-682
SX-682 est un inhibiteur oral sélectif de petites molécules du récepteur de chimiokine à motif C-X-C 1 (CXCR1) et du récepteur de chimiokine à motif CX-C 2 (CXCR2).
Médicament: Décitabine
La décitabine est un agent hypométhylant.
Autres noms:
  • DEC-C
Expérimental: Expansion du SX-682 avec la décitabine (patients à risque plus élevé, naïfs des agents hypométhylants)
Expansion des doses orales de SX-682 (médicament à l'étude) à 100 mg deux fois par jour avec de la décitabine chez les patients à risque élevé qui n'ont jamais reçu d'agents hypométhylants.
Médicament: SX-682
SX-682 est un inhibiteur oral sélectif de petites molécules du récepteur de chimiokine à motif C-X-C 1 (CXCR1) et du récepteur de chimiokine à motif CX-C 2 (CXCR2).
Médicament: Décitabine
La décitabine est un agent hypométhylant.
Autres noms:
  • DEC-C
Expérimental: Expansion du SX-682 avec la décitabine (patients à risque plus élevé, échec sous agents hypométhylants)
Expansion des doses orales de SX-682 (médicament à l'étude) à 100 mg deux fois par jour avec de la décitabine chez les patients à risque plus élevé qui ont échoué sous les agents hypométhylants.
Médicament: SX-682
SX-682 est un inhibiteur oral sélectif de petites molécules du récepteur de chimiokine à motif C-X-C 1 (CXCR1) et du récepteur de chimiokine à motif CX-C 2 (CXCR2).
Médicament: Décitabine
La décitabine est un agent hypométhylant.
Autres noms:
  • DEC-C

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
SX-682 Dose maximale tolérée (MTD)
Délai: Jusqu'à 28 jours dans le cycle 1 de 28 jours.
Les cohortes de participants seront recrutées à des doses croissantes de SX-682. La dose la plus élevée de SX-682 testée à laquelle pas plus de 1 participant sur 6 éprouve une toxicité limitant la dose définira le SX-682 MTD
Jusqu'à 28 jours dans le cycle 1 de 28 jours.
SX-682 Toxicités limitant la dose (DLT)
Délai: Jusqu'à 28 jours dans le cycle 1 de 28 jours.
Nombre de participants aux prises avec des DLT.
Jusqu'à 28 jours dans le cycle 1 de 28 jours.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Participants éprouvant une réponse au traitement
Délai: A la fin du cycle 6 (chaque cycle dure 28 jours).
Le pourcentage de participants connaissant une rémission complète, une rémission partielle ou une maladie stable selon les critères de réponse du groupe de travail international.
A la fin du cycle 6 (chaque cycle dure 28 jours).
SX-682 Toxicités limitant la dose retardée
Délai: Du début du cycle 2 à la fin du cycle 6 (chaque cycle dure 28 jours).
Nombre de DLT retardés subis par les participants.
Du début du cycle 2 à la fin du cycle 6 (chaque cycle dure 28 jours).
Événements indésirables
Délai: A la fin du cycle 6 (chaque cycle dure 28 jours).
Nombre de participants subissant des événements indésirables (EI).
A la fin du cycle 6 (chaque cycle dure 28 jours).
SX-682 Concentration plasmatique maximale à dose unique (Cmax)
Délai: Jour 1 du cycle 1 (chaque cycle dure 28 jours).
Des échantillons de sang seront prélevés avant et après la première dose de SX-682 le jour 1 du cycle 1.
Jour 1 du cycle 1 (chaque cycle dure 28 jours).
Concentration plasmatique maximale à l'état stable SX-682 (Css max)
Délai: Jour 15 du cycle 1 (chaque cycle dure 28 jours).
Des échantillons de sang seront prélevés avant et après la première dose de SX-682 le jour 15 du cycle 1.
Jour 15 du cycle 1 (chaque cycle dure 28 jours).
Concentration plasmatique minimale à l'état stable SX-682 (Css min)
Délai: Jour 15 du cycle 1 (chaque cycle dure 28 jours).
Des échantillons de sang seront prélevés avant et après la première dose de SX-682 le jour 15 du cycle 1.
Jour 15 du cycle 1 (chaque cycle dure 28 jours).

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Syntrix Biosystems, Inc.

Collaborateurs

National Cancer Institute (NCI)
Mayo Clinic
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
University of Miami
Emory University
Montefiore Medical Center
Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
AdventHealth
H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: David A Sallman, MD, Moffitt Cancer Center

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

30 juin 2020

Achèvement primaire (Estimé)

1 mars 2028

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 mars 2029

Dates d'inscription aux études

Première soumission

22 janvier 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

27 janvier 2020

Première publication (Réel)

28 janvier 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

23 décembre 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

19 décembre 2025

Dernière vérification

1 décembre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • SX682-MDS-102
  • R44HL142389 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • R44CA291622 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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