Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Лечение SX-682 у субъектов с миелодиспластическим синдромом, у которых наблюдалось прогрессирование заболевания или непереносимость предшествующей терапии

19 декабря 2025 г. обновлено: Syntrix Biosystems, Inc.

Фаза 1, открытое исследование повышения дозы с расширением исследования SX-682 у субъектов с миелодиспластическим синдромом, у которых наблюдалось прогрессирование заболевания или непереносимость предшествующей терапии

Это исследование определит профиль безопасности, максимально переносимую дозу (MTD), дозолимитирующую токсичность (DLT) и рекомендуемую дозу фазы 2 (RP2D) SX-682 при лечении пациентов с миелодиспластическими синдромами (MDS).

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Участники будут получать два раза в день перорально SX-682 в течение шести 28-дневных циклов. Если пациенты хорошо реагируют на лечение, они могут продолжать лечение SX-682. Первым участникам будет вводиться 25 мг перорально два раза в день. Если не произойдет токсичности, ограничивающей дозу, участники будут зачислены и будут получать следующие увеличивающиеся дозы SX-682 два раза в день: 50 мг, 100 мг, 200 мг и 400 мг.

После установления максимально переносимой дозы 40 дополнительных участников будут включены в исследование с максимально переносимой дозой (или с самой высокой изучаемой дозой, если максимально переносимая доза не определена). Участники будут получать непрерывную пероральную терапию SX-682 два раза в день в течение 28-дневных циклов, всего 6 циклов. Для пациентов с хорошим ответом в конце 6 циклов лечение может продолжаться до тех пор, пока прогрессирование заболевания или нежелательное явление не приведут к прекращению приема SX-682. За исключением переливания продуктов крови, одновременная терапия миелодиспластических синдромов не допускается.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

151

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Aaron D Schuler, PhD
  • Номер телефона: 21 253-833-8009
  • Электронная почта: aschuler@syntrixbio.com

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32224
        • Рекрутинг
        • Mayo Clinic
        • Главный следователь:
          • Hemant S Murthy, MD
        • Контакт:
          • David Hodges, EMT
          • Номер телефона: 904-953-5200
          • Электронная почта: Hodges.David@mayo.edu
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
        • Рекрутинг
        • University of Miami
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Namrata S Chandhok, MD
      • Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32804
        • Рекрутинг
        • AdventHealth Medical Group & Bone Marrow Transplant at Orlando
        • Главный следователь:
          • Arlene Gayle, M.D.
        • Контакт:
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
        • Рекрутинг
        • Moffitt Cancer Center
        • Главный следователь:
          • David A Sallman, MD
        • Контакт:
          • Cyril Patra, MPH
          • Номер телефона: 813-745-2802
          • Электронная почта: Cyril.Patra@moffitt.org
        • Контакт:
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Рекрутинг
        • Emory University
        • Главный следователь:
          • Anthony M Hunter, MD
        • Контакт:
          • Danielle Alexander, MS
          • Номер телефона: 404-778-3663
          • Электронная почта: danielle.oliver@emory.edu
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287
        • Рекрутинг
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
        • Контакт:
          • Lisa A. Kelemen, RN, MSN
          • Номер телефона: 410-614-4618
          • Электронная почта: lkeleme1@jhmi.edu
        • Главный следователь:
          • Amy E DeZern, MD, MHS
    • New York
      • The Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10467
        • Рекрутинг
        • Montefiore Medical Center
        • Контакт:
        • Контакт:
          • Anne Munoz, RN
          • Номер телефона: 718-920-2006
          • Электронная почта: anmunoz@montefiore.org
        • Главный следователь:
          • Mendel Goldfinger, MD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Диагностика МДС по критериям Всемирной организации здравоохранения и либо

    1. Международная прогностическая система оценки (IPSS) низкий риск или промежуточный риск-1 без делеции 5q и неудачного лечения (отсутствие ответа, потеря ответа, прогрессирующее заболевание/непереносимость лечения) после:

      я. 4 цикла гипометилирующий агент; или II. 4 цикла Гипометилирующий агент, или леналидомид, или стимулятор эритропоэтина (ESA).

    2. IPSS низкого риска или промежуточного риска-1 с делецией 5q и неудачным лечением после:

      я. 4 цикла леналидомида и гипометилирующего агента; или II. 4 цикла леналидомида.

    3. IPSS промежуточный-2 риск или высокий риск и неэффективное лечение после 4 циклов гипометилирующего агента.
  • Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности ≤ 2

  • Скрининговые лабораторные значения:

    1. Скорость почечной клубочковой фильтрации (СКФ) ≥ 30 мл/мин;
    2. Аспартатаминотрансфераза (АСТ)/Аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 3,0 раза выше верхней границы нормы;
    3. Билирубин < 1,5 раза выше верхней границы нормы;
    4. Отсутствие в анамнезе ВИЧ-позитивности;
    5. Нет активной инфекции гепатита В или гепатита С.
  • Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 недель.
  • Женщины детородного возраста (WOCBP) должны использовать указанные в исследовании средства контрацепции.
  • WOCBP демонстрирует отрицательный тест на беременность.
  • Не грудное вскармливание.
  • Мужчины, ведущие половую жизнь, должны использовать указанные в исследовании средства контрацепции.

Критерий исключения:

  • Использование химиотерапевтических средств или экспериментальных средств для лечения МДС в течение 14 дней после первого дня лечения исследуемым лекарственным средством.
  • Использование эритроидных стимуляторов, гранулоцитарно-колониестимулирующего фактора (Г-КСФ) или гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора (ГМ-КСФ) в течение 14 дней после первого дня лечения исследуемым препаратом или во время исследования.
  • Среднее трехкратное значение интервала QT с поправкой на частоту сердечных сокращений (QTc) > 500 мс.

  • Любая из следующих сердечных аномалий:

    1. Интервал QT > 480 мс, скорректированный по формуле Фридериции;
    2. Факторы риска Torsade de Pointes;
    3. Применение препаратов, удлиняющих интервал QT;
    4. Инфаркт миокарда ≤ 6 месяцев до первого дня лечения исследуемым препаратом;
    5. Нестабильная стенокардия или серьезная неконтролируемая сердечная аритмия.
  • Любое серьезное или неконтролируемое заболевание.
  • Предыдущее злокачественное новообразование в течение предыдущих 3 лет, за исключением местного рака, который был вылечен.
  • Субъекты с состоянием, требующим системного лечения либо кортикостероидами (> 10 мг эквивалента преднизолона в день), либо другими иммунодепрессантами в течение 14 дней после введения исследуемого препарата. При отсутствии активного аутоиммунного заболевания разрешены ингаляционные или местные стероиды, а также заместительные дозы надпочечников > 10 мг эквивалента преднизолона в день.
  • Использование других исследуемых препаратов в течение 30 дней после приема исследуемого препарата.
  • Серьезная операция в течение 4 недель после введения исследуемого препарата.
  • Вакцинация живым вирусом в течение 30 дней после введения исследуемого препарата.
  • Аллергия на исследуемый компонент препарата.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Повышение дозы SX-682
Возрастающие пероральные дозы SX-682 (исследуемый препарат) составляют 25, 50, 100, 200 и 400 мг два раза в день (т. е. всего 50, 100, 200, 400 и 800 мг каждый день).
Лекарство: SX-682
SX-682 представляет собой пероральный низкомолекулярный селективный ингибитор хемокинового рецептора 1 с мотивом C-X-C (CXCR1) и хемокинового рецептора 2 с мотивом CX-C (CXCR2).
Экспериментальный: Расширение использования только SX-682 (пациенты с низким риском, ранее не принимавшие гипометилирующие агенты)
Увеличение пероральной дозы SX-682 (исследуемого препарата) по 200 мг два раза в день (рекомендуемая доза фазы 2) у пациентов с низким риском, которые никогда не получали гипометилирующие препараты.
Лекарство: SX-682
SX-682 представляет собой пероральный низкомолекулярный селективный ингибитор хемокинового рецептора 1 с мотивом C-X-C (CXCR1) и хемокинового рецептора 2 с мотивом CX-C (CXCR2).
Экспериментальный: Расширение использования только SX-682 (пациенты с низким риском, которым не удалось применять гипометилирующие агенты)
Увеличение пероральных доз SX-682 (исследуемый препарат) по 200 мг два раза в день (рекомендуемая доза фазы 2) у пациентов с низким риском, у которых гипометилирующие агенты оказались неэффективными.
Лекарство: SX-682
SX-682 представляет собой пероральный низкомолекулярный селективный ингибитор хемокинового рецептора 1 с мотивом C-X-C (CXCR1) и хемокинового рецептора 2 с мотивом CX-C (CXCR2).
Экспериментальный: Расширение использования только SX-682 (пациенты с более высоким риском, которым не удалось применять гипометилирующие агенты)
Увеличение пероральных доз SX-682 (исследуемого препарата) по 200 мг два раза в день (рекомендуемая доза фазы 2) у пациентов с высоким риском, у которых гипометилирующие агенты оказались неэффективными.
Лекарство: SX-682
SX-682 представляет собой пероральный низкомолекулярный селективный ингибитор хемокинового рецептора 1 с мотивом C-X-C (CXCR1) и хемокинового рецептора 2 с мотивом CX-C (CXCR2).
Экспериментальный: Расширение применения SX-682 децитабином (пациенты с низким риском, ранее не принимавшие гипометилирующие препараты)
Увеличение пероральных доз SX-682 (исследуемого препарата) по 100 мг два раза в день с децитабином у пациентов с низким риском, которые никогда не получали гипометилирующие препараты.
Лекарство: SX-682
SX-682 представляет собой пероральный низкомолекулярный селективный ингибитор хемокинового рецептора 1 с мотивом C-X-C (CXCR1) и хемокинового рецептора 2 с мотивом CX-C (CXCR2).
Лекарство: Децитабин
Децитабин является гипометилирующим средством.
Другие имена:
  • ДЕК-С
Экспериментальный: Расширение применения SX-682 за счет децитабина (пациенты с низким риском, не получавшие гипометилирующие препараты)
Увеличение пероральных доз SX-682 (исследуемого препарата) по 100 мг два раза в день с децитабином у пациентов с низким риском, у которых гипометилирующие агенты оказались неэффективными.
Лекарство: SX-682
SX-682 представляет собой пероральный низкомолекулярный селективный ингибитор хемокинового рецептора 1 с мотивом C-X-C (CXCR1) и хемокинового рецептора 2 с мотивом CX-C (CXCR2).
Лекарство: Децитабин
Децитабин является гипометилирующим средством.
Другие имена:
  • ДЕК-С
Экспериментальный: Расширение применения SX-682 децитабином (пациенты с повышенным риском, ранее не принимавшие гипометилирующие препараты)
Увеличение пероральных доз SX-682 (исследуемого препарата) по 100 мг два раза в день с децитабином у пациентов с повышенным риском, которые никогда не получали гипометилирующие средства.
Лекарство: SX-682
SX-682 представляет собой пероральный низкомолекулярный селективный ингибитор хемокинового рецептора 1 с мотивом C-X-C (CXCR1) и хемокинового рецептора 2 с мотивом CX-C (CXCR2).
Лекарство: Децитабин
Децитабин является гипометилирующим средством.
Другие имена:
  • ДЕК-С
Экспериментальный: Расширение применения SX-682 за счет децитабина (пациенты с более высоким риском, не получавшие гипометилирующие препараты)
Увеличение пероральных доз SX-682 (исследуемого препарата) по 100 мг два раза в день с децитабином у пациентов с повышенным риском, у которых гипометилирующие агенты оказались неэффективными.
Лекарство: SX-682
SX-682 представляет собой пероральный низкомолекулярный селективный ингибитор хемокинового рецептора 1 с мотивом C-X-C (CXCR1) и хемокинового рецептора 2 с мотивом CX-C (CXCR2).
Лекарство: Децитабин
Децитабин является гипометилирующим средством.
Другие имена:
  • ДЕК-С

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
SX-682 Максимально переносимая доза (MTD)
Временное ограничение: До 28 дней в 28-дневном цикле 1.
Когорты участников будут зачислены на увеличивающиеся дозы SX-682. Самая высокая испытанная доза SX-682, при которой не более 1 из 6 участников испытывает токсичность, ограничивающую дозу, будет определять MTD SX-682.
До 28 дней в 28-дневном цикле 1.
SX-682 Токсичность, ограничивающая дозу (DLT)
Временное ограничение: До 28 дней в 28-дневном цикле 1.
Количество участников, испытывающих DLT.
До 28 дней в 28-дневном цикле 1.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Участники, испытывающие ответ на лечение
Временное ограничение: В конце цикла 6 (каждый цикл составляет 28 дней).
Процент участников с полной ремиссией, частичной ремиссией или стабилизацией заболевания в соответствии с критериями ответа Международной рабочей группы.
В конце цикла 6 (каждый цикл составляет 28 дней).
SX-682 Отсроченная дозоограничивающая токсичность
Временное ограничение: С начала цикла 2 до конца цикла 6 (каждый цикл составляет 28 дней).
Количество задержанных DLT, с которыми столкнулись участники.
С начала цикла 2 до конца цикла 6 (каждый цикл составляет 28 дней).
Неблагоприятные события
Временное ограничение: В конце цикла 6 (каждый цикл составляет 28 дней).
Количество участников, столкнувшихся с нежелательными явлениями (НЯ).
В конце цикла 6 (каждый цикл составляет 28 дней).
SX-682 Максимальная концентрация в плазме однократной дозы (Cmax)
Временное ограничение: День 1 цикла 1 (каждый цикл 28 дней).
Образцы крови будут собираться до и после первой дозы SX-682 в 1-й день цикла 1.
День 1 цикла 1 (каждый цикл 28 дней).
SX-682 Стационарная максимальная концентрация в плазме (Css max)
Временное ограничение: День 15 цикла 1 (каждый цикл 28 дней).
Образцы крови будут собираться до и после первой дозы SX-682 на 15-й день цикла 1.
День 15 цикла 1 (каждый цикл 28 дней).
SX-682 Стационарная минимальная концентрация в плазме (Css min)
Временное ограничение: День 15 цикла 1 (каждый цикл 28 дней).
Образцы крови будут собираться до и после первой дозы SX-682 на 15-й день цикла 1.
День 15 цикла 1 (каждый цикл 28 дней).

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Syntrix Biosystems, Inc.

Соавторы

National Cancer Institute (NCI)
Mayo Clinic
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
University of Miami
Emory University
Montefiore Medical Center
Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
AdventHealth
H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Следователи

  • Главный следователь: David A Sallman, MD, Moffitt Cancer Center

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

30 июня 2020 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 марта 2028 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 марта 2029 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

22 января 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

27 января 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

28 января 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

23 декабря 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

19 декабря 2025 г.

Последняя проверка

1 декабря 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • SX682-MDS-102
  • R44HL142389 (Грант/контракт NIH США)
  • R44CA291622 (Грант/контракт NIH США)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться