Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

SX-682 kezelés myelodysplasiás szindrómában szenvedő alanyoknál, akiknél a betegség előrehaladott, vagy akik nem tolerálják a korábbi terápiát

2025. december 19. frissítette: Syntrix Biosystems, Inc.

1. fázis, nyílt, dózisemelés az SX-682 expanziós vizsgálatával myelodysplasiás szindrómában szenvedő alanyokon, akiknél a betegség előrehaladt, vagy akik nem tolerálják a korábbi terápiát

Ez a vizsgálat meghatározza az SX-682 biztonságossági profilját, maximális tolerált dózisát (MTD), dóziskorlátozó toxicitását (DLT) és az ajánlott 2. fázisú dózist (RP2D) myelodysplasiás szindrómában (MDS) szenvedő betegek kezelésében.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A résztvevők naponta kétszer kapnak orális SX-682-t hat 28 napos ciklusban. Ha a betegek jól reagálnak a kezelésre, folytathatják az SX-682 kezelést. Az első résztvevők naponta kétszer 25 mg-ot kapnak szájon át. Hacsak nem lépnek fel dóziskorlátozó toxicitások, a résztvevők beiratkoznak és a következő, növekvő napi kétszeri SX-682 adagokat kapják: 50 mg, 100 mg, 200 mg és 400 mg.

A maximális tolerálható dózis megállapítása után további 40 résztvevőt vesznek fel a maximálisan tolerálható dózissal (vagy a legmagasabb vizsgált dózissal, ha nem határozták meg a maximális tolerált dózist). A résztvevők folyamatos SX-682-t kapnak naponta kétszer orális terápiában, 28 napos ciklusokban, összesen 6 ciklusban. Azoknál a betegeknél, akik a 6 ciklus végén jól reagálnak, a kezelés folytatható mindaddig, amíg a betegség progressziója vagy egy nemkívánatos esemény az SX-682 kezelés leállításához vezet. A vérkészítmények transzfúziója kivételével a mielodiszpláziás szindrómák egyidejű kezelése nem megengedett.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

151

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Egyesült Államok, 32224
        • Toborzás
        • Mayo Clinic
        • Kutatásvezető:
          • Hemant S Murthy, MD
        • Kapcsolatba lépni:
      • Miami, Florida, Egyesült Államok, 33136
        • Toborzás
        • University of Miami
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Namrata S Chandhok, MD
      • Orlando, Florida, Egyesült Államok, 32804
        • Toborzás
        • AdventHealth Medical Group & Bone Marrow Transplant at Orlando
        • Kutatásvezető:
          • Arlene Gayle, M.D.
        • Kapcsolatba lépni:
      • Tampa, Florida, Egyesült Államok, 33612
        • Toborzás
        • Moffitt Cancer Center
        • Kutatásvezető:
          • David A Sallman, MD
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kapcsolatba lépni:
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30322
        • Toborzás
        • Emory University
        • Kutatásvezető:
          • Anthony M Hunter, MD
        • Kapcsolatba lépni:
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21287
        • Toborzás
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Amy E DeZern, MD, MHS
    • New York
      • The Bronx, New York, Egyesült Államok, 10467

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Az MDS diagnózisa az Egészségügyi Világszervezet kritériumai szerint, és bármelyik

    1. Az IPSS (International Prognostic Scoring System) alacsony kockázatú vagy közepes 1-es kockázata 5q deléció és sikertelen kezelés nélkül (nincs válasz, a válasz elvesztése, progresszív betegség/kezelés intolerancia):

      én. 4 ciklus hipometilező szer; vagy ii. 4 ciklusú hipometilező szer, lenalidomid vagy eritropoetin stimuláló szer (ESA).

    2. IPSS alacsony kockázatú vagy közepes 1-es kockázat 5q törléssel és sikertelen kezeléssel a következő esetekben:

      én. 4 ciklus lenalidomid és hipometilező szer; vagy ii. 4 lenalidomid ciklus.

    3. IPSS intermedier-2 kockázat vagy magas kockázatú és sikertelen kezelés 4 ciklus hipometilező szer után.
  • Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményének állapota ≤ 2

  • Szűrő laboratóriumi értékek:

    1. Vese glomeruláris filtrációs ráta (GFR) ≥ 30 ml/perc;
    2. aszpartát-aminotranszferáz (AST) / alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤ a normálérték felső határának 3,0-szorosa;
    3. Bilirubin a normálérték felső határának 1,5-szerese;
    4. Nincs HIV-pozitív anamnézis;
    5. Nincs aktív hepatitis B vagy Hepatitis C fertőzés.
  • Várható élettartam ≥ 12 hét.
  • A fogamzóképes korú nőknek (WOCBP) a vizsgálatban meghatározott fogamzásgátlást kell alkalmazniuk.
  • A WOCBP negatív terhességi tesztet mutat.
  • Nem szoptat.
  • A szexuálisan aktív férfiaknak tanulmányban meghatározott fogamzásgátlást kell alkalmazniuk.

Kizárási kritériumok:

  • Kemoterápiás szerek vagy kísérleti szerek alkalmazása MDS-hez a vizsgálati gyógyszeres kezelés első napjától számított 14 napon belül.
  • Vörösvértest-stimuláló szerek, granulocita-kolónia-stimuláló faktor (G-CSF) vagy granulocita-makrofág-kolónia-stimuláló faktor (GM-CSF) alkalmazása a vizsgálati gyógyszeres kezelés első napjától számított 14 napon belül vagy a vizsgálat alatt.
  • Átlagos háromszori pulzusszám-korrigált QT-intervallum (QTc) > 500 msec.

  • Az alábbi szívelégtelenségek bármelyike:

    1. QT intervallum > 480 msec, Fridericia képletével korrigálva;
    2. A Torsade de Pointes kockázati tényezői;
    3. QT-intervallumot meghosszabbító gyógyszerek alkalmazása;
    4. Szívinfarktus ≤ 6 hónappal a vizsgálati gyógyszeres kezelés első napja előtt;
    5. Instabil angina pectoris vagy súlyos, kontrollálatlan szívritmuszavar.
  • Bármilyen súlyos vagy ellenőrizetlen egészségügyi rendellenesség.
  • Korábbi rosszindulatú daganatok az elmúlt 3 évben, kivéve a helyi daganatokat, amelyeket már gyógyítottak.
  • Azok az alanyok, akiknél a vizsgálati gyógyszer beadását követő 14 napon belül szisztémás kezelést igényelnek kortikoszteroidokkal (> 10 mg prednizon ekvivalens) vagy más immunszuppresszív gyógyszerekkel. Aktív autoimmun betegség hiányában inhalációs vagy helyi szteroidok, valamint napi 10 mg prednizon-ekvivalens feletti mellékvese-pótló dózisok megengedettek.
  • Más vizsgálati gyógyszerek alkalmazása a vizsgálati gyógyszer beadását követő 30 napon belül.
  • Nagy műtét a vizsgált gyógyszer beadását követő 4 héten belül.
  • Élő vírus elleni vakcinázás a vizsgált gyógyszer beadását követő 30 napon belül.
  • Allergia a vizsgált gyógyszerkomponensre.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Az SX-682 adagjának növelése
Az SX-682 (vizsgálati gyógyszer) növekvő orális adagja 25, 50, 100, 200 és 400 mg naponta kétszer (azaz 50, 100, 200, 400 és 800 mg naponta összesen).
Drog: SX-682
Az SX-682 a C-X-C Motif Chemokin Receptor 1 (CXCR1) és a CX-C Motif Chemokin Receptor 2 (CXCR2) orális kismolekulájú szelektív inhibitora.
Kísérleti: Egyedül az SX-682 kiterjesztése (alacsonyabb kockázatú betegek, akik naiv a hipometilező szereket)
Az SX-682 (vizsgálati gyógyszer) orális dózisának növelése napi kétszer 200 mg-mal (ajánlott 2. fázisú adag) alacsonyabb kockázatú betegeknél, akik soha nem kaptak hipometilező szereket.
Drog: SX-682
Az SX-682 a C-X-C Motif Chemokin Receptor 1 (CXCR1) és a CX-C Motif Chemokin Receptor 2 (CXCR2) orális kismolekulájú szelektív inhibitora.
Kísérleti: Egyedül az SX-682 kiterjesztése (alacsonyabb kockázatú betegek, nem sikerült a hipometilező szerekkel)
Az SX-682 (vizsgálati gyógyszer) orális dózisának növelése napi kétszer 200 mg-mal (ajánlott 2. fázisú dózis) alacsonyabb kockázatú betegeknél, akiknél a hipometilező szerek nem jártak sikerrel.
Drog: SX-682
Az SX-682 a C-X-C Motif Chemokin Receptor 1 (CXCR1) és a CX-C Motif Chemokin Receptor 2 (CXCR2) orális kismolekulájú szelektív inhibitora.
Kísérleti: Egyedül az SX-682 kiterjesztése (magasabb kockázatú betegek, nem sikerült hipometilező szerekkel)
Az SX-682 (vizsgálati gyógyszer) orális dózisának növelése napi kétszer 200 mg-mal (ajánlott 2. fázisú adag) olyan nagyobb kockázatú betegeknél, akiknél a hipometilező szerek alkalmazása sikertelen volt.
Drog: SX-682
Az SX-682 a C-X-C Motif Chemokin Receptor 1 (CXCR1) és a CX-C Motif Chemokin Receptor 2 (CXCR2) orális kismolekulájú szelektív inhibitora.
Kísérleti: Az SX-682 kiterjesztése decitabinnal (alacsonyabb kockázatú betegek, naiv hipometilező szerekkel)
Az SX-682 (vizsgálati gyógyszer) orális dózisának növelése napi kétszer 100 mg-mal decitabinnal alacsonyabb kockázatú betegeknél, akik soha nem kaptak hipometilező szereket.
Drog: SX-682
Az SX-682 a C-X-C Motif Chemokin Receptor 1 (CXCR1) és a CX-C Motif Chemokin Receptor 2 (CXCR2) orális kismolekulájú szelektív inhibitora.
Drog: Decitabin
A decitabin egy hipometilező szer.
Más nevek:
  • DEC-C
Kísérleti: Az SX-682 kiterjesztése decitabinnal (alacsonyabb kockázatú betegek, hipometilező szerek esetén nem sikerült)
Az SX-682 (vizsgálati gyógyszer) orális dózisának növelése napi kétszer 100 mg-mal decitabinnal olyan alacsonyabb kockázatú betegeknél, akiknél a hipometilező szerek alkalmazása sikertelen volt.
Drog: SX-682
Az SX-682 a C-X-C Motif Chemokin Receptor 1 (CXCR1) és a CX-C Motif Chemokin Receptor 2 (CXCR2) orális kismolekulájú szelektív inhibitora.
Drog: Decitabin
A decitabin egy hipometilező szer.
Más nevek:
  • DEC-C
Kísérleti: Az SX-682 kiterjesztése decitabinnal (magasabb kockázatú betegek, naiv hipometilező szerekkel)
Az SX-682 (vizsgálati gyógyszer) orális dózisának növelése 100 mg naponta kétszer decitabinnal magasabb kockázatú betegeknél, akik soha nem kaptak hipometilező szereket.
Drog: SX-682
Az SX-682 a C-X-C Motif Chemokin Receptor 1 (CXCR1) és a CX-C Motif Chemokin Receptor 2 (CXCR2) orális kismolekulájú szelektív inhibitora.
Drog: Decitabin
A decitabin egy hipometilező szer.
Más nevek:
  • DEC-C
Kísérleti: Az SX-682 kiterjesztése decitabinnal (magasabb kockázatú betegek, hipometilező szerek esetén nem sikerült)
Az SX-682 (vizsgálati gyógyszer) orális dózisának növelése napi kétszer 100 mg-mal decitabinnal azoknál a magasabb kockázatú betegeknél, akiknél a hipometilező szerek alkalmazása sikertelen volt.
Drog: SX-682
Az SX-682 a C-X-C Motif Chemokin Receptor 1 (CXCR1) és a CX-C Motif Chemokin Receptor 2 (CXCR2) orális kismolekulájú szelektív inhibitora.
Drog: Decitabin
A decitabin egy hipometilező szer.
Más nevek:
  • DEC-C

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
SX-682 Maximális tolerált dózis (MTD)
Időkeret: Legfeljebb 28 nap a 28 napos ciklusban 1.
A résztvevők kohorszait az SX-682 növekvő dózisaival veszik fel. A legmagasabb tesztelt SX-682 dózis, amelynél 6 résztvevőből legfeljebb 1 tapasztal dóziskorlátozó toxicitást, határozza meg az SX-682 MTD-t.
Legfeljebb 28 nap a 28 napos ciklusban 1.
SX-682 Dose Limiting Toxicities (DLT)
Időkeret: Legfeljebb 28 nap a 28 napos ciklusban 1.
A DLT-t tapasztaló résztvevők száma.
Legfeljebb 28 nap a 28 napos ciklusban 1.

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Kezelési választ tapasztaló résztvevők
Időkeret: A 6. ciklus végén (minden ciklus 28 napos).
Azon résztvevők százalékos aránya, akik teljes remissziót, részleges remissziót vagy stabil betegséget tapasztaltak a Nemzetközi Munkacsoport válaszkritériumai szerint.
A 6. ciklus végén (minden ciklus 28 napos).
SX-682 Késleltetett dóziskorlátozó toxicitások
Időkeret: A 2. ciklus elejétől a 6. ciklus végéig (minden ciklus 28 napos).
A résztvevők által tapasztalt késleltetett DLT-k száma.
A 2. ciklus elejétől a 6. ciklus végéig (minden ciklus 28 napos).
Mellékhatások
Időkeret: A 6. ciklus végén (minden ciklus 28 napos).
A nemkívánatos eseményeket (AE) tapasztaló résztvevők száma.
A 6. ciklus végén (minden ciklus 28 napos).
SX-682 egyadagos maximális plazmakoncentráció (Cmax)
Időkeret: Az 1. ciklus 1. napja (minden ciklus 28 napos).
Vérmintákat vesznek az SX-682 első adagja előtt és után az 1. ciklus 1. napján.
Az 1. ciklus 1. napja (minden ciklus 28 napos).
SX-682 állandó állapotú maximális plazmakoncentráció (max. Css)
Időkeret: Az 1. ciklus 15. napja (minden ciklus 28 napos).
Vérmintákat vesznek az SX-682 első adagja előtt és után az 1. ciklus 15. napján.
Az 1. ciklus 15. napja (minden ciklus 28 napos).
SX-682 állandó állapotú minimális plazmakoncentráció (Css min)
Időkeret: Az 1. ciklus 15. napja (minden ciklus 28 napos).
Vérmintákat vesznek az SX-682 első adagja előtt és után az 1. ciklus 15. napján.
Az 1. ciklus 15. napja (minden ciklus 28 napos).

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Syntrix Biosystems, Inc.

Együttműködők

National Cancer Institute (NCI)
Mayo Clinic
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
University of Miami
Emory University
Montefiore Medical Center
Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
AdventHealth
H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Nyomozók

  • Kutatásvezető: David A Sallman, MD, Moffitt Cancer Center

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2020. június 30.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2028. március 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2029. március 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2020. január 22.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. január 27.

Első közzététel (Tényleges)

2020. január 28.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)

2025. december 23.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2025. december 19.

Utolsó ellenőrzés

2025. december 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • SX682-MDS-102
  • R44HL142389 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
  • R44CA291622 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel