SX-682-Behandlung bei Patienten mit myelodysplastischem Syndrom, die eine Krankheitsprogression hatten oder eine vorherige Therapie nicht vertragen

Einschlusskriterien:

• Diagnose von MDS nach Kriterien der Weltgesundheitsorganisation und entweder

  1. International Prognostic Scoring System (IPSS) niedriges Risiko oder intermediäres Risiko 1 ohne 5q-Deletion und fehlgeschlagene Behandlung (kein Ansprechen, fehlendes Ansprechen, fortschreitende Erkrankung/Behandlungsunverträglichkeit) nach:

     ich. 4 Zyklen Hypomethylierungsmittel; oder ii. 4 Zyklen Hypomethylierungsmittel oder Lenalidomid oder Erythropoetin-stimulierendes Mittel (ESA).

  2. IPSS-Risiko mit niedrigem oder intermediärem Risiko 1 mit 5q-Deletion und fehlgeschlagener Behandlung nach:

     ich. 4 Zyklen Lenalidomid und Hypomethylierungsmittel; oder ii. 4 Zyklen Lenalidomid.

  3. IPSS-Intermediär-2-Risiko oder hohes Risiko und fehlgeschlagene Behandlung nach 4 Zyklen mit hypomethylierendem Mittel.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2

• Screening-Laborwerte:

  1. Renale glomeruläre Filtrationsrate (GFR) ≥ 30 ml/min;
  2. Aspartat-Aminotransferase (AST) / Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 3,0-fache Obergrenze des Normalwerts;
  3. Bilirubin < 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts;
  4. Keine HIV-Vorgeschichte als HIV-positiv;
  5. Keine aktive Hepatitis B- oder Hepatitis C-Infektion.
• Lebenserwartung ≥ 12 Wochen.
• Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen studienspezifische Verhütungsmethoden anwenden.
• WOCBP weist einen negativen Schwangerschaftstest nach.
• Nicht stillen.
• Sexuell aktive Männer müssen die studienspezifische Verhütung anwenden.

Ausschlusskriterien:

• Verwendung von Chemotherapeutika oder experimentellen Mitteln für MDS innerhalb von 14 Tagen nach dem ersten Tag der Behandlung mit dem Studienmedikament.
• Verwendung von Erythrozyten-stimulierenden Mitteln, Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor (G-CSF) oder Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierender Faktor (GM-CSF) innerhalb von 14 Tagen nach dem ersten Tag der Behandlung mit dem Studienmedikament oder während der Studie.
• Mittleres dreifaches herzfrequenzkorrigiertes QT-Intervall (QTc) > 500 ms.

• Eine der folgenden Herzanomalien:

  1. QT-Intervall > 480 ms, korrigiert mit Fridericias Formel;
  2. Risikofaktoren für Torsade de Pointes;
  3. Verwendung von Medikamenten, die das QT-Intervall verlängern;
  4. Myokardinfarkt ≤ 6 Monate vor dem ersten Tag der Behandlung mit dem Studienmedikament;
  5. Instabile Angina pectoris oder schwere unkontrollierte Herzrhythmusstörungen.
• Jede schwerwiegende oder unkontrollierte medizinische Störung.
• Frühere Malignität innerhalb der letzten 3 Jahre, außer bei lokalen Krebserkrankungen, die geheilt wurden.
• Probanden mit einer Erkrankung, die innerhalb von 14 Tagen nach Verabreichung des Studienmedikaments eine systemische Behandlung mit Kortikosteroiden (> 10 mg täglich Prednison-Äquivalente) oder anderen immunsuppressiven Medikamenten erfordert. Inhalative oder topische Steroide und adrenale Ersatzdosen von > 10 mg Prednisonäquivalent pro Tag sind erlaubt, wenn keine aktive Autoimmunerkrankung vorliegt.
• Verwendung anderer Prüfpräparate innerhalb von 30 Tagen nach Verabreichung des Studienmedikaments.
• Größere Operation innerhalb von 4 Wochen nach Verabreichung des Studienmedikaments.
• Impfung mit Lebendviren innerhalb von 30 Tagen nach Verabreichung des Studienmedikaments.
• Allergie gegen die Komponente des Studienmedikaments.