Biomarqueurs dans les Polyradiculoneuropathies (BIP)

Contexte : Les polyradiculonévrites démyélinisantes inflammatoires sont des maladies auto-immunes invalidantes rares affectant le système nerveux périphérique. Ces neuropathies peuvent être aiguës, lorsque les signes et les symptômes augmentent en moins de 1 mois (syndrome de Guillain-Barré, SGB), ou chroniques, lorsque les détériorations se poursuivent pendant plus de 2 mois après le début (PDIC). Environ la moitié des patients atteints de SGB présentent des anticorps anti-gangliosides IgG1 ou IgG3. Les gangliosides sont des structures glycolipidiques principalement localisées au niveau des nœuds et des paranodes. Chez les patients PDIC, les auto-anticorps IgG4 dirigés contre les protéines nodales (Nfasc-186) ou paranodales (Nfasc-155, CNTN1, Caspr-1) sont retrouvés dans 5 à 10 %. Chez la plupart des patients atteints de SGB et de PDIC, la cible antigénique est inconnue et les biomarqueurs cliniques manquent cruellement pour aider au diagnostic et à l'orientation du traitement. Le but de la présente étude est d'identifier de nouveaux biomarqueurs chez les patients AIDP et CIDP.

Méthodes : Les chercheurs mènent une étude nationale rétrospective et prospective pour identifier de nouvelles cibles antigéniques chez les patients atteints de SGB et de PDIC. Depuis 2015, l'Institut des Neurosciences de Montpellier et les Hôpitaux Universitaires de Montpellier collectent les données cliniques, immunologiques, électrophysiologiques et histologiques des patients SGB et PDIC. Chaque patient dont le sérum a déjà été prélevé a donné son consentement éclairé par écrit. Le SGB et la CIDP sont diagnostiqués selon les critères actuels. Les anticorps anti-gangliosides (par immunodot-blot) et les anticorps anti-Nfasc155, -CNTN1, -Nfasc186 et -Caspr-1 (par ELISA et test de liaison cellulaire) sont évalués chez les patients GBS et CIDP, respectivement. Parmi les patients PDIC atteints de gammapathie monoclonale, ceux présentant des anticorps anti-MAG, une augmentation du VEGF, une amylose AL et une neurolymphomose sont exclus. Le sérum des patients est également testé par coloration immunohistochimique sur des fibres nerveuses sciatiques de souris sauvage et GalNacT -/-.

Les phénotypes cliniques et électrophysiologiques sont comparés entre les patients présentant une immunocoloration positive et négative. Localisation de la coloration (c'est-à-dire nœud de Ranvier, région paranodale et/ou gaine de myéline) comme sous-classe et isotype de l'auto-anticorps sont spécifiés.

La recherche d'une nouvelle cible antigénique est réalisée chez des patients GBS et CIDP qui sont i) séronégatifs pour les anticorps antiganglioside et anti-Nfasc155, -CNTN1, -Nfasc186, et -Caspr-1, et présentant ii) une immunomarquage positif sur les de type GalNacT-/- fibres du nerf sciatique de souris. Ensuite, les sérums de ces patients sélectionnés sont incubés avec des cellules neuronales et gliales en culture (ganglions spinaux dorsaux, motoneurones, cellules de Schwann, oligodendrocytes et neurones néocorticaux). En cas de positivité contre culture cellulaire, une immunoprécipitation est réalisée et le complexe antigène/anticorps est séparé sur gel SDS-PAGE 4-12% et les bandes électrophorétiques sont analysées par spectrométrie de masse.

Le but de cette étude est d'identifier de nouvelles cibles antigéniques chez des patients séronégatifs à SGB et PDIC présentant une immunoréactivité. La connaissance de ces nouvelles cibles pourra améliorer nos outils de diagnostic et contribuer au développement de thérapies ciblées.