다발 신경근병증의 바이오마커 (BIP)

배경: 염증성 탈수초성 다발신경근병증은 말초신경계에 영향을 미치는 드문 장애 자가면역질환이다. 이러한 신경병증은 징후와 증상이 1개월 미만에 발생하는 경우(길랭-바레 증후군, GBS) 급성일 수 있고, 악화가 발병 후 2개월 이상 지속되는 경우(CIDP) 만성일 수 있습니다. GBS 환자의 약 절반이 IgG1 또는 IgG3 항강글리오사이드 항체를 가지고 있습니다. 강글리오사이드는 주로 노드 및 파라노드 영역에 국한된 당지질 구조입니다. CIDP 환자에서 결절(Nfasc-186) 또는 편집절(Nfasc-155, CNTN1, Caspr-1) 단백질에 대한 IgG4 자가 항체가 5~10%에서 발견됩니다. 대부분의 GBS 및 CIDP 환자에서 항원 표적은 알려져 있지 않으며 진단 및 치료 방향을 돕기 위한 임상 바이오마커가 매우 부족합니다. 현재 연구의 목적은 AIDP 및 CIDP 환자에서 새로운 바이오마커를 식별하는 것입니다.

방법 : 연구자들은 GBS 및 CIDP 환자에서 새로운 항원 표적을 식별하기 위해 국가 후향적 및 전향적 연구를 수행합니다. 2015년부터 몽펠리에 신경과학 연구소와 몽펠리에 대학병원은 GBS 및 CIDP 환자의 임상, 면역학, 전기생리학 및 조직학적 데이터를 수집합니다. 혈청이 이미 수집된 각 환자는 사전 서면 동의를 받았습니다. GBS 및 CIDP는 현재 기준에 따라 진단됩니다. GBS 및 CIDP 환자에서 항강글리오시드 항체(immundot-blot에 의해) 및 항-Nfasc155, -CNTN1, -Nfasc186 및 -Caspr-1 항체(ELISA 및 세포 결합 검정에 의해)를 각각 평가합니다. 단클론성 감마병증이 있는 CIDP 환자 중 항-MAG 항체, VEGF 증가, AL 아밀로이드증 및 신경림프종증을 나타내는 환자는 제외됩니다. 환자의 혈청은 또한 야생형 및 GalNacT -/- 마우스 좌골 신경 섬유에 대한 면역조직화학 염색에 의해 테스트됩니다.

임상 및 전기생리학적 표현형은 양성 및 음성 면역염색 환자 사이에서 비교됩니다. 염색의 국소화(즉, 랑비에 결절, 편집절 영역 및/또는 수초)가 하위 클래스로 지정되고 자가항체의 이소형이 지정됩니다.

새로운 항원 표적에 대한 검색은 i) 항강글리오사이드 및 항-Nfasc155, -CNTN1, -Nfasc186 및 -Caspr-1 항체에 대한 혈청 음성이고 ii) 야생-에 대한 양성 면역 염색을 나타내는 GBS 및 CIDP 환자에서 수행됩니다. 유형 및 GalNacT-/- 마우스 좌골 신경 섬유. 그런 다음, 이들 선별된 환자의 혈청을 배양에서 신경 및 신경아교세포(척수 후신경절, 운동신경, 슈반 세포, 희소돌기아교세포 및 신피질 신경세포)와 함께 배양합니다. 세포배양 양성인 경우에는 면역침강법을 시행하여 항원/항체 복합체를 SDS-PAGE 4-12% 젤에서 분리한 후 전기영동 밴드를 질량분석법으로 분석한다.

이 연구의 목적은 면역 반응성을 나타내는 혈청 음성 GBS 및 CIDP 환자에서 새로운 항원 표적을 식별하는 것입니다. 이러한 새로운 표적에 대한 지식은 진단 도구를 개선하고 표적 치료법을 개발하는 데 도움이 될 수 있습니다.