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多发性神经根神经病的生物标志物 (BIP)

2020年1月29日更新者：University Hospital, Montpellier

急性和慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经根神经病的新生物标志物

Ranvier 节点包含能够快速传播神经冲动的离子通道。细胞粘附分子和糖脂在朗飞结的形成中起重要作用。在半数格林-巴利综合征患者中检测到抗糖脂抗体，这是一种影响周围神经的急性炎症性神经病。研究人员发现，在 10% 的慢性炎症性脱髓鞘性神经病 (CIDP) 患者中，抗体靶向 Ranvier 结处的细胞粘附分子，CIDP 是另一种影响周围神经的致残性神经肌肉疾病。在大多数 GBS 或 CIDP 患者中，导致神经肌肉疾病的机制尚不清楚。我们的目标是确定患者抗体的新靶点，这是为了找到新的生物标志物并更好地了解炎症性神经病的病理生理学。这项工作将有助于患者的诊断和治疗定位。

研究概览

地位

招聘中

条件

详细说明

背景：炎症性脱髓鞘性多发性神经根神经病是一种罕见的影响周围神经系统的致残性自身免疫性疾病。这些神经病可以是急性的，即症状和体征在不到 1 个月内出现（吉兰-巴利综合征，GBS），也可以是慢性的，即恶化持续超过 2 个月（CIDP）。大约一半的 GBS 患者出现 IgG1 或 IgG3 抗神经节苷脂抗体。神经节苷脂是主要位于节和副节区域的糖脂结构。在 CIDP 患者中，针对淋巴结 (Nfasc-186) 或旁淋巴结 (Nfasc-155、CNTN1、Caspr-1) 蛋白的 IgG4 自身抗体占 5% 至 10%。在大多数 GBS 和 CIDP 患者中，抗原靶点是未知的，临床生物标志物严重缺乏以帮助诊断和治疗方向。本研究的目的是确定 AIDP 和 CIDP 患者的新生物标志物。

方法：研究人员进行了一项全国回顾性和前瞻性研究，以确定 GBS 和 CIDP 患者的新抗原靶点。自 2015 年以来，蒙彼利埃神经科学研究所和蒙彼利埃大学医院收集了 GBS 和 CIDP 患者的临床、免疫学、电生理学和组织学数据。已收集血清的每位患者都签署了知情同意书。 GBS 和 CIDP 是根据现行标准诊断的。分别在 GBS 和 CIDP 患者中评估抗神经节苷脂抗体（通过免疫点印迹）和抗 Nfasc155、-CNTN1、-Nfasc186 和-Caspr-1 抗体（通过 ELISA 和细胞结合测定）。在患有单克隆丙种球蛋白病的 CIDP 患者中，排除了那些表现出抗 MAG 抗体、VEGF 增加、AL 淀粉样变性和神经淋巴瘤病的患者。还通过对野生型和 GalNacT -/- 小鼠坐骨神经纤维进行免疫组织化学染色来测试患者的血清。

比较免疫染色阳性和阴性患者的临床和电生理表型。染色的定位（即 Ranvier 节点、旁结区和/或髓鞘）作为自身抗体的子类和同种型被指定。

寻找新的抗原靶标是在 GBS 和 CIDP 患者中进行的，这些患者是 i) 抗神经节苷脂和抗 Nfasc155、-CNTN1、-Nfasc186 和-Caspr-1 抗体的血清反应阴性，并且呈现 ii) 野生-免疫染色阳性型和 GalNacT-/- 小鼠坐骨神经纤维。然后，将这些选定患者的血清与培养的神经元和神经胶质细胞（脊髓背神经节、运动神经元、雪旺细胞、少突胶质细胞和新皮层神经元）一起孵育。在针对细胞培养呈阳性的情况下，进行免疫沉淀并在 SDS-PAGE 4-12% 凝胶上分离抗原/抗体复合物，并通过质谱法分析电泳条带。

本研究的目的是在表现出免疫反应性的血清阴性 GBS 和 CIDP 患者中鉴定新的抗原靶点。对这些新目标的了解可能会改进我们的诊断工具，并有助于开发靶向疗法。

研究类型

观察性的

注册 (预期的)

200

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

姓名：Guillaume Taieb, MD
电话号码：33 467337822
邮箱：g-taieb@chu-montpellier.fr

研究联系人备份

姓名：Jérôme Devaux, PhD
邮箱：Jerome.devaux@inserm.fr

学习地点

法国
- - Montpellier、法国、34295
    - 招聘中
    - Uh Montpellier
    - 接触：
      
      Jérôme Devaux, PhD
      
      邮箱：Jerome.devaux@inserm.fr
    - 接触：
      
      Guillaume Taieb, MD
      
      邮箱：g-taieb@chu-montpellier.fr

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

取样方法

非概率样本

研究人群

根据上述定义的诊断标准的 GBS 和 CIDP 患者。

描述

纳入标准：

18 岁以上的 GBS 或 CIDP 患者
签署知情同意书
对野生型和 GalNacT-/- 小鼠坐骨神经纤维进行阳性免疫染色。
受试者必须参加公共健康保险

排除标准：

- 抗神经节苷脂、抗 MAG 和/或抗 Nfasc155、-CNTN1、-Nfasc186 和 -Caspr-1 抗体血清阳性

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

观测模型：队列
时间观点：横截面

团体/队列数

队列和干预

团体/队列
第 1 组 GBS 患者 GBS患者
第 2 组 CIDP 患者 CIDP患者

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量	措施说明	大体时间
GBS 和 CIDP 患者临床特征与免疫反应性发现的相关性大体时间：24个月	染色定位之间的相关性（即 Ranvier 结、节旁区和/或髓鞘）以及神经病变的轴突或脱髓鞘性质（根据 GBS 和 CIDP 标准）。	24个月

次要结果测量

结果测量	措施说明	大体时间
针对 GBS 和 CIDP 患者新抗原靶标的抗体筛选和滴定。大体时间：5年	ELISA光密度值≥0.1的患者血清视为血清阳性	5年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

University Hospital, Montpellier

合作者

CHU de la Timone, Marseille, France

CHU Carémeau, Nîmes, France

CHU de Bordeaux, France

CH de Perpignan, France

CH de Narbonne, France

CH de Béziers France

调查人员

研究主任：Guillaume Taieb, MD、Uh Montpellier

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2020年1月1日

初级完成 (预期的)

2022年1月1日

研究完成 (预期的)

2025年1月30日

研究注册日期

首次提交

2020年1月9日

首先提交符合 QC 标准的

2020年1月29日

首次发布 (实际的)

2020年1月31日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)