多发性神经根神经病的生物标志物 (BIP)

背景：炎症性脱髓鞘性多发性神经根神经病是一种罕见的影响周围神经系统的致残性自身免疫性疾病。 这些神经病可以是急性的，即症状和体征在不到 1 个月内出现（吉兰-巴利综合征，GBS），也可以是慢性的，即恶化持续超过 2 个月（CIDP）。 大约一半的 GBS 患者出现 IgG1 或 IgG3 抗神经节苷脂抗体。 神经节苷脂是主要位于节和副节区域的糖脂结构。 在 CIDP 患者中，针对淋巴结 (Nfasc-186) 或旁淋巴结 (Nfasc-155、CNTN1、Caspr-1) 蛋白的 IgG4 自身抗体占 5% 至 10%。 在大多数 GBS 和 CIDP 患者中，抗原靶点是未知的，临床生物标志物严重缺乏以帮助诊断和治疗方向。 本研究的目的是确定 AIDP 和 CIDP 患者的新生物标志物。

方法：研究人员进行了一项全国回顾性和前瞻性研究，以确定 GBS 和 CIDP 患者的新抗原靶点。 自 2015 年以来，蒙彼利埃神经科学研究所和蒙彼利埃大学医院收集了 GBS 和 CIDP 患者的临床、免疫学、电生理学和组织学数据。 已收集血清的每位患者都签署了知情同意书。 GBS 和 CIDP 是根据现行标准诊断的。 分别在 GBS 和 CIDP 患者中评估抗神经节苷脂抗体（通过免疫点印迹）和抗 Nfasc155、-CNTN1、-Nfasc186 和-Caspr-1 抗体（通过 ELISA 和细胞结合测定）。 在患有单克隆丙种球蛋白病的 CIDP 患者中，排除了那些表现出抗 MAG 抗体、VEGF 增加、AL 淀粉样变性和神经淋巴瘤病的患者。 还通过对野生型和 GalNacT -/- 小鼠坐骨神经纤维进行免疫组织化学染色来测试患者的血清。

比较免疫染色阳性和阴性患者的临床和电生理表型。 染色的定位（即 Ranvier 节点、旁结区和/或髓鞘）作为自身抗体的子类和同种型被指定。

寻找新的抗原靶标是在 GBS 和 CIDP 患者中进行的，这些患者是 i) 抗神经节苷脂和抗 Nfasc155、-CNTN1、-Nfasc186 和-Caspr-1 抗体的血清反应阴性，并且呈现 ii) 野生-免疫染色阳性型和 GalNacT-/- 小鼠坐骨神经纤维。 然后，将这些选定患者的血清与培养的神经元和神经胶质细胞（脊髓背神经节、运动神经元、雪旺细胞、少突胶质细胞和新皮层神经元）一起孵育。 在针对细胞培养呈阳性的情况下，进行免疫沉淀并在 SDS-PAGE 4-12% 凝胶上分离抗原/抗体复合物，并通过质谱法分析电泳条带。

本研究的目的是在表现出免疫反应性的血清阴性 GBS 和 CIDP 患者中鉴定新的抗原靶点。 对这些新目标的了解可能会改进我们的诊断工具，并有助于开发靶向疗法。