Biomarkerek poliradikuloneuropathiában (BIP)

Háttér: A gyulladásos demyelinisatiós poliradikuloneuropathiák ritka rokkantságot okozó autoimmun betegségek, amelyek a perifériás idegrendszert érintik. Ezek a neuropátiák lehetnek akutak, amikor a jelek és tünetek kevesebb, mint 1 hónapon belül jelentkeznek (Guillain-Barré-szindróma, GBS), vagy krónikusak, amikor a romlás a kezdettől számított 2 hónapnál tovább tart (CIDP). A GBS-betegek körülbelül fele IgG1 vagy IgG3 anti-gangliozid antitestekkel jelentkezik. A gangliozidok glikolipid struktúrák, amelyek főként a csomópontok és a paranoda területeken lokalizálódnak. A CIDP-betegekben 5-10%-ban találhatók nodális (Nfasc-186) vagy paranodal (Nfasc-155, CNTN1, Caspr-1) fehérjék elleni IgG4 autoantitestek. A legtöbb GBS- és CIDP-betegben az antigén célpontja ismeretlen, és a klinikai biomarkerek kritikusan hiányoznak a diagnózis és a kezelés orientációjának elősegítéséhez. Jelen tanulmány célja új biomarkerek azonosítása AIDS és CIDP betegekben.

Módszerek: A kutatók nemzeti retrospektív és prospektív vizsgálatot végeznek új antigén célpontok azonosítására GBS és CIDP betegekben. A Montpellier-i Idegtudományi Intézet és a Montpellier-i Egyetemi Kórházak 2015 óta gyűjtik a GBS- és CIDP-betegek klinikai, immunológiai, elektrofiziológiai és szövettani adatait. Minden olyan beteg, akinek a szérumát már begyűjtötték, írásos beleegyezését adta. A GBS-t és a CIDP-t a jelenlegi kritériumok szerint diagnosztizálják. Az anti-gangliozid antitesteket (immunodot-blottal) és az anti-Nfasc155, -CNTN1, -Nfasc186 és -Caspr-1 antitesteket (ELISA-val és sejtkötési vizsgálattal) értékelik GBS-ben, illetve CIDP-ben szenvedő betegekben. A monoklonális gammapathiában szenvedő CIDP-betegek közül az anti-MAG antitesteket, növekvő VEGF-et, AL-amiloidózist és neurolymphomatosisos betegeket kizárták. A betegek szérumát immunhisztokémiai festéssel is tesztelik vad típusú és GalNacT -/- egér ülőideg rostjain.

A pozitív és negatív immunfestéssel rendelkező betegek klinikai és elektrofiziológiai fenotípusait hasonlítják össze. A festés lokalizációja (pl. Ranvier csomópontja, paranodális régiója és/vagy mielinhüvely), mivel az autoantitest alosztálya és izotípusa meghatározásra került.

Új antigén célpont keresése GBS és CIDP betegekben történik, akik i) szeronegatívak az antigangliozid és anti-Nfasc155, -CNTN1, -Nfasc186 és -Caspr-1 antitestekre, és ii) pozitív immunfestést mutatnak a vad- típusú és GalNacT-/- egér ülőideg rostjai. Ezután a kiválasztott betegek szérumát neuronális és gliasejtekkel inkubálják tenyészetben (gerinc hátsó ganglionok, motoneuronok, Schwann-sejtek, oligodendrociták és neokortikális neuronok). Sejttenyészet elleni pozitivitás esetén immunprecipitációt végzünk, és az antigén/antitest komplexet SDS-PAGE 4-12%-os gélen elválasztjuk, és az elektroforetikus sávokat tömegspektrometriával elemezzük.

A tanulmány célja új antigén célpontok azonosítása immunreaktivitást mutató szeronegatív GBS és CIDP betegekben. Ezen új célpontok ismerete fejlesztheti diagnosztikai eszközeinket, és segíthet célzott terápiák kidolgozásában.