Étude d'escalade de dose du PF-07209326 chez des participants en bonne santé et des participants atteints de drépanocytose

Critères d'inclusion Santé Participants :

1. Indice de masse corporelle (IMC) de 17,5 à 30,5 kg/m2 ; et un poids corporel total> 50 kg (110 lb).

Critères d'exclusion Participants en bonne santé :

1. Preuve ou antécédent de maladie hématologique, rénale, endocrinienne, pulmonaire, gastro-intestinale, immunodéprimée (ou trouble connu du système immunitaire), cardiovasculaire, hépatique, psychiatrique, neurologique ou allergique (y compris les allergies médicamenteuses, mais à l'exclusion non traitée, asymptomatique, saisonnière) allergies au moment de l'administration).
2. Antécédents d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), d'hépatite B ou d'hépatite C ; test positif pour le VIH, l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg), l'anticorps de base de l'hépatite B (HBcAb) ou l'anticorps de l'hépatite C (HCVAb). La vaccination contre l'hépatite B est autorisée.
3. Antécédents de tuberculose (TB) active ou latente, quel que soit le traitement ou le test QuantiFeron TB positif.

4. Participants avec l'une des infections aiguës ou chroniques suivantes ou antécédents d'infection :

   • Toute infection nécessitant un traitement dans les 2 semaines précédant la visite de dépistage.
   • Toute infection nécessitant une hospitalisation, une antibiothérapie parentérale dans les 30 jours suivant la première dose du produit expérimental.
   • Toute infection jugée opportuniste, au cours des 6 derniers mois suivant la première dose du produit expérimental.
   • Actif connu ou antécédents d'infections bactériennes, virales, fongiques, mycobactériennes ou autres fréquentes, tel que déterminé par l'IP.
   • Participants ayant de la fièvre au cours des 7 derniers jours avant l'administration.
5. Participants ayant des antécédents de réaction allergique ou anaphylactique à une protéine thérapeutique ou diagnostique.
6. Autre affection médicale ou psychiatrique aiguë ou chronique, y compris des idées ou comportements suicidaires récents (au cours de la dernière année) ou actifs ou des anomalies de laboratoire pouvant augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du produit expérimental ou pouvant interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude et, dans le jugement de l'investigateur, rendrait le participant inapproprié pour l'entrée dans cette étude.

Critères d'inclusion pour les participants SCD

1. Participants âgés de 18 à 65 ans avec un diagnostic confirmé de drépanocytose stable (HbSS ou HBS β0 thalassémie).
2. Antécédents médicaux de ≥ 2 et ≤ 10 COV d'utilisation médicale dans les 12 mois précédant le dépistage.
3. ≥ 75 % de l'achèvement quotidien du journal ePRO, sur un minimum de 14 jours pendant la période de dépistage.
4. Entièrement vacciné contre le COVID-19 conformément aux directives du Center for Disease Control avant le dépistage ou doit être négatif pour le SRAS-CoV-2 par réaction en chaîne par polymérase (PCR) dans les 72 heures suivant la visite du jour 1.
5. Indice de masse corporelle (IMC) ≤34,9 kg/m2 et poids ≥50 kg.

Critères d'exclusion pour les participants SCD

1. Preuve ou antécédent de maladie hématologique (non SCD), rénale, endocrinienne, pulmonaire, gastro-intestinale, cardiovasculaire (y compris accident vasculaire cérébral manifeste mais excluant l'infarctus silencieux), hépatique (excluant la lithiase biliaire), psychiatrique, neurologique ou allergique (y compris les allergies médicamenteuses, mais en excluant les allergies saisonnières asymptomatiques non traitées au moment de l'administration).
2. Les signes ou les antécédents de maladie cardiaque comprennent l'infarctus du myocarde, l'arythmie cardiaque cliniquement significative (p. ex., fibrillation auriculaire, fibrillation auriculaire paroxystique, flutter auriculaire, tachycardie supraventriculaire et tachycardie ventriculaire), l'insuffisance ventriculaire gauche, l'angor instable et le pontage aortocoronarien.
3. Antécédents de cancer (autre que basocellulaire cutané ou carcinome in situ) au cours des 5 dernières années.
4. Infection active par l'hépatite B ou C ou le VIH. Les personnes séropositives pour l'infection par l'hépatite C doivent être négatives pour l'ARN viral par PCR sur au moins 2 déterminations.
5. Antécédents de tuberculose (TB) active ou latente, quel que soit le traitement ou le test QuantiFeron TB positif.
6. Chirurgie majeure <3 mois avant le départ ou procédures médicales importantes planifiées au cours de l'étude.

7. Participants avec l'une des infections aiguës ou chroniques suivantes ou antécédents d'infection :

   • Toute infection nécessitant un traitement dans les 2 semaines précédant la visite de dépistage.
   • Toute infection nécessitant une hospitalisation, une antibiothérapie parentérale dans les 30 jours suivant la première dose du produit expérimental.
   • Toute infection jugée opportuniste, au cours des 6 derniers mois suivant la première dose du produit expérimental.
   • Actif connu ou antécédents d'infections bactériennes, virales, fongiques ou autres fréquentes, tel que déterminé par l'investigateur.
   • Participants ayant de la fièvre au cours des 7 derniers jours avant l'administration.
8. Preuve ou antécédent de modifications orthostatiques cliniquement significatives de la pression artérielle.
9. Autre affection médicale ou psychiatrique aiguë ou chronique pouvant augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration d'un produit expérimental ou pouvant interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude et, de l'avis de l'investigateur, rendrait le participant inapproprié pour participer à cette étude.
10. Participants ayant des antécédents de réaction allergique ou anaphylactique à une protéine thérapeutique ou diagnostique.
11. Antécédents de sensibilité à l'héparine ou de thrombocytopénie induite par l'héparine.
12. Administration de voxelotor dans les 4 semaines précédant le dépistage ou utilisation prévue pendant l'étude.
13. Administration de crizanlizumab dans les 12 semaines précédant le dépistage ou l'utilisation prévue pendant l'étude.
14. Transfusion planifiée au cours de l'étude.