Studie eskalace dávky PF-07209326 u zdravých účastníků a účastníků se srpkovitou anémií

Účastníci zdravotních kritérií začlenění:

1. Index tělesné hmotnosti (BMI) 17,5 až 30,5 kg/m2; a celkovou tělesnou hmotnost >50 kg (110 liber).

Kritéria vyloučení Zdraví účastníci:

1. Důkaz nebo anamnéza klinicky významného hematologického, renálního, endokrinního, plicního, gastrointestinálního, imunokompromitovaného (nebo známé poruchy imunitního systému), kardiovaskulárního, jaterního, psychiatrického, neurologického nebo alergického onemocnění (včetně lékových alergií, ale s výjimkou neléčených, asymptomatických, sezónních alergie v době dávkování).
2. Anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV), hepatitidy B nebo hepatitidy C; pozitivní testování na HIV, povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), jádrové protilátky proti hepatitidě B (HBcAb) nebo protilátky proti hepatitidě C (HCVAb). Očkování proti hepatitidě B je povoleno.
3. Anamnéza aktivní nebo latentní tuberkulózy (TBC) bez ohledu na léčbu nebo pozitivní QuantiFeron TB test.

4. Účastníci s některou z následujících akutních nebo chronických infekcí nebo infekcí v anamnéze:

   • Jakákoli infekce vyžadující léčbu během 2 týdnů před screeningovou návštěvou.
   • Jakákoli infekce vyžadující hospitalizaci, parenterální antimikrobiální léčbu do 30 dnů od první dávky hodnoceného přípravku.
   • Jakákoli infekce považovaná za oportunní infekci během posledních 6 měsíců od první dávky hodnoceného přípravku.
   • Známá aktivní nebo anamnéza častých bakteriálních, virových, plísňových, mykobakteriálních nebo jiných infekcí, jak je stanoveno pomocí PI.
   • Účastníci s horečkou během posledních 7 dnů před podáním dávky.
5. Účastníci s anamnézou alergické nebo anafylaktické reakce na terapeutický nebo diagnostický protein.
6. Jiný akutní nebo chronický zdravotní nebo psychiatrický stav včetně nedávných (během posledního roku) nebo aktivních sebevražedných myšlenek nebo chování nebo laboratorních abnormalit, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním hodnoceného přípravku nebo mohou narušovat interpretaci výsledků studie a úsudek zkoušejícího by způsobil, že účastník není vhodný pro vstup do této studie.

Kritéria začlenění pro účastníky SCD

1. Účastníci ve věku 18 až 65 let s potvrzenou diagnózou stabilní srpkovité anémie (HbSS nebo HBS β0 talasémie).
2. Zdravotní anamnéza ≥2 a ≤ 10 lékařských využití VOC za 12 měsíců před screeningem.
3. ≥75 % denního vyplnění deníku ePRO po dobu minimálně 14 dnů během období screeningu.
4. Plně očkovaní proti COVID-19 v souladu s pokyny Centra pro kontrolu nemocí před screeningem nebo musí být negativní na SARS-CoV-2 pomocí polymerázové řetězové reakce (PCR) do 72 hodin od návštěvy 1. dne.
5. Index tělesné hmotnosti (BMI) ≤34,9 kg/m2 a hmotnost ≥50 kg.

Kritéria vyloučení pro účastníky SCD

1. Důkaz nebo anamnéza klinicky významného hematologického (non-SCD), renálního, endokrinního, plicního, gastrointestinálního, kardiovaskulárního (včetně zjevné mrtvice, ale s výjimkou tichého infarktu), jaterního (kromě cholelitiázy), psychiatrického, neurologického nebo alergického onemocnění (včetně lékových alergií), ale s výjimkou neléčených, asymptomatických, sezónních alergií v době dávkování).
2. Důkazy nebo anamnéza srdečního onemocnění zahrnují infarkt myokardu, klinicky významnou srdeční arytmii (např. fibrilaci síní, paroxysmální fibrilaci síní, flutter síní, supraventrikulární tachykardii a ventrikulární tachykardii), selhání levé komory, nestabilní anginu pectoris a bypass koronární tepny.
3. Anamnéza rakoviny (jiné než kožní bazaliom nebo karcinom in situ) v předchozích 5 letech.
4. Aktivní infekce hepatitidou B nebo C nebo HIV. Jedinci séropozitivní na infekci hepatitidou C musí být negativní na virovou RNA pomocí PCR při nejméně 2 stanoveních.
5. Anamnéza aktivní nebo latentní tuberkulózy (TBC) bez ohledu na léčbu nebo pozitivní QuantiFeron TB test.
6. Velký chirurgický zákrok < 3 měsíce před výchozím stavem nebo plánované významné lékařské zákroky během studie.

7. Účastníci s některou z následujících akutních nebo chronických infekcí nebo infekcí v anamnéze:

   • Jakákoli infekce vyžadující léčbu během 2 týdnů před screeningovou návštěvou.
   • Jakákoli infekce vyžadující hospitalizaci, parenterální antimikrobiální léčbu do 30 dnů od první dávky hodnoceného přípravku.
   • Jakákoli infekce považovaná za oportunní infekci během posledních 6 měsíců od první dávky hodnoceného přípravku.
   • Známá aktivní nebo anamnéza častých bakteriálních, virových, plísňových nebo jiných infekcí, jak určil zkoušející.
   • Účastníci s horečkou během posledních 7 dnů před podáním dávky.
8. Důkaz nebo anamnéza klinicky významných změn ortostatického krevního tlaku.
9. Jiný akutní nebo chronický zdravotní nebo psychiatrický stav, který může zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním hodnoceného produktu nebo může narušovat interpretaci výsledků studie a podle úsudku zkoušejícího by způsobil, že účastník není vhodný pro vstup do této studie.
10. Účastníci s anamnézou alergické nebo anafylaktické reakce na terapeutický nebo diagnostický protein.
11. Anamnéza citlivosti na heparin nebo heparinem indukovanou trombocytopenii.
12. Podávání voxelotoru během 4 týdnů před screeningem nebo plánovaným použitím během studie.
13. Podávání crizanlizumabu během 12 týdnů před screeningem nebo plánovaným použitím během studie.
14. Plánovaná transfuze během studie.