Estudio de escalada de dosis de PF-07209326 en participantes sanos y participantes con enfermedad de células falciformes

Criterios de Inclusión Salud Participantes:

1. Índice de Masa Corporal (IMC) de 17,5 a 30,5 kg/m2; y un peso corporal total >50 kg (110 lbs).

Criterios de exclusión Participantes sanos:

1. Evidencia o antecedentes de enfermedades hematológicas, renales, endocrinas, pulmonares, gastrointestinales, inmunocomprometidas (o trastornos conocidos del sistema inmunitario), cardiovasculares, hepáticas, psiquiátricas, neurológicas o alérgicas clínicamente significativas (incluidas las alergias a medicamentos, pero excluyendo las no tratadas, asintomáticas, estacionales). alergias en el momento de la dosificación).
2. Antecedentes de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B o hepatitis C; prueba positiva para VIH, antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg), anticuerpo central de hepatitis B (HBcAb) o anticuerpo de hepatitis C (HCVAb). Se permite la vacunación contra la hepatitis B.
3. Antecedentes de tuberculosis (TB) activa o latente, independientemente del tratamiento o prueba de TB QuantiFeron positiva.

4. Participantes con cualquiera de las siguientes infecciones agudas o crónicas o antecedentes de infección:

   • Cualquier infección que requiera tratamiento dentro de las 2 semanas anteriores a la visita de selección.
   • Cualquier infección que requiera hospitalización, terapia antimicrobiana parenteral dentro de los 30 días posteriores a la primera dosis del producto en investigación.
   • Cualquier infección que se considere una infección oportunista, dentro de los últimos 6 meses de la primera dosis del producto en investigación.
   • Activo conocido o antecedentes de infecciones frecuentes bacterianas, virales, fúngicas, micobacterianas u otras según lo determinado por el PI.
   • Participantes con fiebre en los últimos 7 días antes de la dosificación.
5. Participantes con antecedentes de reacción alérgica o anafiláctica a la proteína terapéutica o de diagnóstico.
6. Otra afección médica o psiquiátrica aguda o crónica, incluida la idea o el comportamiento suicida reciente (en el último año) o activo, o anomalías de laboratorio que puedan aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del producto en investigación o que puedan interferir con la interpretación de los resultados del estudio y, en el juicio del investigador, haría que el participante no fuera apropiado para participar en este estudio.

Criterios de inclusión para los participantes de SCD

1. Participantes entre las edades de 18 y 65 años con un diagnóstico confirmado de enfermedad de células falciformes estable (HbSS o HBS β0 talasemia).
2. Historial médico de ≥2 y ≤ 10 COV de utilización médica en los 12 meses anteriores a la selección.
3. ≥75% de la finalización diaria del diario ePRO, durante un mínimo de 14 días durante el período de selección.
4. Completamente vacunado contra COVID-19 de acuerdo con la guía del Centro para el Control de Enfermedades antes de la selección o debe ser negativo para SARS-CoV-2 por reacción en cadena de la polimerasa (PCR) dentro de las 72 horas posteriores a la visita del Día 1.
5. Índice de Masa Corporal (IMC) ≤34,9 kg/m2 y peso ≥50 kg.

Criterios de exclusión para los participantes de SCD

1. Evidencia o antecedentes de enfermedades hematológicas (no SCD), renales, endocrinas, pulmonares, gastrointestinales, cardiovasculares (incluidos los accidentes cerebrovasculares manifiestos pero excluyendo los infartos silenciosos), hepáticas (excluyendo la colelitiasis), psiquiátricas, neurológicas o alérgicas (incluidas las alergias a medicamentos, pero excluyendo las alergias estacionales, asintomáticas y no tratadas en el momento de la dosificación).
2. La evidencia o antecedentes de enfermedad cardíaca incluye infarto de miocardio, arritmia cardíaca clínicamente significativa (p. ej., fibrilación auricular, fibrilación auricular paroxística, aleteo auricular, taquicardia supraventricular y taquicardia ventricular), insuficiencia ventricular izquierda, angina inestable e injerto de derivación de arteria coronaria.
3. Antecedentes de cáncer (que no sean basocelulares cutáneos o carcinoma in situ) en los 5 años anteriores.
4. Infección activa por Hepatitis B o C o VIH. Los individuos seropositivos para infección por Hepatitis C deben ser negativos para ARN viral por PCR en al menos 2 determinaciones.
5. Antecedentes de tuberculosis (TB) activa o latente, independientemente del tratamiento o prueba de TB QuantiFeron positiva.
6. Cirugía mayor <3 meses antes de la línea de base o procedimientos médicos significativos planificados durante el estudio.

7. Participantes con cualquiera de las siguientes infecciones agudas o crónicas o antecedentes de infección:

   • Cualquier infección que requiera tratamiento dentro de las 2 semanas anteriores a la visita de selección.
   • Cualquier infección que requiera hospitalización, terapia antimicrobiana parenteral dentro de los 30 días posteriores a la primera dosis del producto en investigación.
   • Cualquier infección que se considere una infección oportunista, dentro de los últimos 6 meses de la primera dosis del producto en investigación.
   • Conocido activo o historial de infecciones frecuentes bacterianas, virales, fúngicas u otras según lo determine el investigador.
   • Participantes con fiebre en los últimos 7 días antes de la dosificación.
8. Evidencia o antecedentes de cambios en la presión arterial ortostática clínicamente significativos.
9. Otra afección médica o psiquiátrica aguda o crónica que pueda aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del producto en investigación o que pueda interferir con la interpretación de los resultados del estudio y, a juicio del investigador, haría que el participante no sea apto para participar en este estudio.
10. Participantes con antecedentes de reacción alérgica o anafiláctica a la proteína terapéutica o de diagnóstico.
11. Antecedentes de sensibilidad a la heparina o trombocitopenia inducida por heparina.
12. Administración de voxelotor dentro de las 4 semanas previas a la selección o uso planificado durante el estudio.
13. Administración de crizanlizumab dentro de las 12 semanas previas a la selección o uso planificado durante el estudio.
14. Transfusión planificada durante el estudio.