Badanie eskalacji dawki PF-07209326 u zdrowych uczestników i uczestników z niedokrwistością sierpowatokrwinkową

Kryteria włączenia Zdrowie Uczestnicy:

1. Wskaźnik masy ciała (BMI) od 17,5 do 30,5 kg/m2; i całkowitą masę ciała >50 kg (110 funtów).

Kryteria wykluczenia Zdrowi uczestnicy:

1. Dowody lub historia klinicznie istotnych chorób hematologicznych, nerek, endokrynologicznych, płucnych, żołądkowo-jelitowych, obniżonej odporności (lub znanej choroby układu odpornościowego), sercowo-naczyniowej, wątroby, psychiatrycznej, neurologicznej lub alergicznej (w tym alergii na leki, ale z wyłączeniem nieleczonych, bezobjawowych, sezonowych alergie w momencie dawkowania).
2. Historia zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV), wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub wirusowym zapaleniem wątroby typu C; dodatni wynik testu na obecność wirusa HIV, antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), przeciwciał przeciwko rdzeniu wirusa zapalenia wątroby typu B (HBcAb) lub przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCVAb). Dozwolone jest szczepienie przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B.
3. Historia czynnej lub utajonej gruźlicy (TB) niezależnie od leczenia lub pozytywnego wyniku testu QuantiFeron TB.

4. Uczestnicy z którąkolwiek z następujących ostrych lub przewlekłych infekcji lub historią infekcji:

   • Każda infekcja wymagająca leczenia w ciągu 2 tygodni przed wizytą przesiewową.
   • Każda infekcja wymagająca hospitalizacji, antybiotykoterapia pozajelitowa w ciągu 30 dni od podania pierwszej dawki badanego produktu.
   • Każda infekcja uznana za infekcję oportunistyczną w ciągu ostatnich 6 miesięcy od podania pierwszej dawki badanego produktu.
   • Znana czynna lub przebyta w przeszłości częsta infekcja bakteryjna, wirusowa, grzybicza, mykobakteryjna lub inna, określona przez PI.
   • Uczestnicy z gorączką w ciągu ostatnich 7 dni przed podaniem dawki.
5. Uczestnicy z historią reakcji alergicznej lub anafilaktycznej na białko terapeutyczne lub diagnostyczne.
6. Inny ostry lub przewlekły stan medyczny lub psychiatryczny, w tym niedawne (w ciągu ostatniego roku) lub czynne myśli lub zachowania samobójcze lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem produktu badanego lub mogą zakłócać interpretację wyników badania oraz, w zdaniem badacza, uczyniłoby uczestnika nieodpowiednim do udziału w tym badaniu.

Kryteria włączenia dla uczestników SCD

1. Uczestnicy w wieku od 18 do 65 lat z potwierdzonym rozpoznaniem stabilnej anemii sierpowatokrwinkowej (HbSS lub HBS β0 talasemia).
2. Historia medyczna ≥ 2 i ≤ 10 LZO stosowanych w medycynie w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
3. ≥75% wypełnienia dziennego dziennika ePRO przez co najmniej 14 dni w okresie przesiewowym.
4. W pełni zaszczepiony na COVID-19 zgodnie z wytycznymi Centrum Kontroli Chorób przed badaniem przesiewowym lub musi być ujemny w kierunku SARS-CoV-2 metodą reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) w ciągu 72 godzin od wizyty w dniu 1.
5. Wskaźnik masy ciała (BMI) ≤34,9 kg/m2 i masa ciała ≥50 kg.

Kryteria wykluczenia dla uczestników SCD

1. Dowody lub historia klinicznie istotnych chorób hematologicznych (nie SCD), nerek, endokrynologicznych, płucnych, żołądkowo-jelitowych, sercowo-naczyniowych (w tym jawny udar, ale z wyłączeniem niemego zawału), wątroby (z wyłączeniem kamicy żółciowej), psychiatrycznych, neurologicznych lub alergicznych (w tym alergii na leki, ale z wyłączeniem nieleczonych, bezobjawowych, sezonowych alergii w momencie dawkowania).
2. Dowody lub historia choroby serca obejmują zawał mięśnia sercowego, klinicznie istotne zaburzenia rytmu serca (np. migotanie przedsionków, napadowe migotanie przedsionków, trzepotanie przedsionków, częstoskurcz nadkomorowy i częstoskurcz komorowy), niewydolność lewej komory, niestabilną dusznicę bolesną i pomostowanie aortalno-wieńcowe.
3. Historia raka (innego niż rak podstawnokomórkowy skóry lub rak in situ) w ciągu ostatnich 5 lat.
4. Aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C lub HIV. Osoby seropozytywne w kierunku zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C muszą mieć ujemny wynik testu PCR na obecność wirusowego RNA w co najmniej 2 oznaczeniach.
5. Historia czynnej lub utajonej gruźlicy (TB) niezależnie od leczenia lub pozytywnego wyniku testu QuantiFeron TB.
6. Poważny zabieg chirurgiczny <3 miesiące przed punktem wyjściowym lub planowane istotne zabiegi medyczne podczas badania.

7. Uczestnicy z którąkolwiek z następujących ostrych lub przewlekłych infekcji lub historią infekcji:

   • Każda infekcja wymagająca leczenia w ciągu 2 tygodni przed wizytą przesiewową.
   • Każda infekcja wymagająca hospitalizacji, antybiotykoterapia pozajelitowa w ciągu 30 dni od podania pierwszej dawki badanego produktu.
   • Każda infekcja uznana za infekcję oportunistyczną w ciągu ostatnich 6 miesięcy od podania pierwszej dawki badanego produktu.
   • Znane czynne lub w przeszłości częste infekcje bakteryjne, wirusowe, grzybicze lub inne, określone przez Badacza.
   • Uczestnicy z gorączką w ciągu ostatnich 7 dni przed podaniem dawki.
8. Dowody lub historia klinicznie istotnych ortostatycznych zmian ciśnienia krwi.
9. Inny ostry lub przewlekły stan medyczny lub psychiatryczny, który może zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem produktu badanego lub może zakłócać interpretację wyników badania i, w ocenie badacza, czyni uczestnika nieodpowiednim do udziału w tym badaniu.
10. Uczestnicy z historią reakcji alergicznej lub anafilaktycznej na białko terapeutyczne lub diagnostyczne.
11. Historia wrażliwości na heparynę lub małopłytkowość wywołana heparyną.
12. Podanie wokselotora w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym lub planowanym użyciem w trakcie badania.
13. Podanie kryzanlizumabu w ciągu 12 tygodni przed badaniem przesiewowym lub planowanym użyciem podczas badania.
14. Planowana transfuzja podczas badania.