Исследование повышения дозы PF-07209326 у здоровых участников и участников с серповидноклеточной анемией

Критерии включения Здоровье Участники:

1. Индекс массы тела (ИМТ) от 17,5 до 30,5 кг/м2; и общая масса тела> 50 кг (110 фунтов).

Критерии исключения Здоровые участники:

1. Доказательства или история клинически значимых гематологических, почечных, эндокринных, легочных, желудочно-кишечных, иммунодефицитных (или известных нарушений иммунной системы), сердечно-сосудистых, печеночных, психиатрических, неврологических или аллергических заболеваний (включая лекарственную аллергию, но исключая нелеченные, бессимптомные, сезонные аллергия во время приема).
2. История инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), гепатита В или гепатита С; положительный результат тестирования на ВИЧ, поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), сердцевинные антитела гепатита В (HBcAb) или антитела гепатита С (HCVAb). Прививка от гепатита В разрешена.
3. Наличие в анамнезе активного или латентного туберкулеза (ТБ) независимо от лечения или положительного результата теста QuantiFeron TB.

4. Участники с любой из следующих острых или хронических инфекций или инфекций в анамнезе:

   • Любая инфекция, требующая лечения в течение 2 недель до визита для скрининга.
   • Любая инфекция, требующая госпитализации, парентеральной антимикробной терапии в течение 30 дней после первой дозы исследуемого препарата.
   • Любая инфекция, признанная оппортунистической, в течение последних 6 месяцев после первой дозы исследуемого продукта.
   • Известные активные или частые бактериальные, вирусные, грибковые, микобактериальные или другие инфекции в анамнезе, определяемые PI.
   • Участники с лихорадкой в ​​течение последних 7 дней до дозирования.
5. Участники с аллергической или анафилактической реакцией на терапевтический или диагностический белок в анамнезе.
6. Другое острое или хроническое медицинское или психиатрическое состояние, включая недавние (в течение последнего года) или активные суицидальные мысли или поведение или лабораторные отклонения, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании или приемом исследуемого продукта, или могут помешать интерпретации результатов исследования и, в случае по мнению исследователя, сделает участника неприемлемым для участия в этом исследовании.

Критерии включения для участников SCD

1. Участники в возрасте от 18 до 65 лет с подтвержденным диагнозом стабильной серповидно-клеточной анемии (талассемия HbSS или HBS β0).
2. Медицинский анамнез ≥2 и ≤10 ЛОС в медицинских целях за 12 месяцев до скрининга.
3. ≥75% ежедневного заполнения дневника ePRO в течение как минимум 14 дней в течение периода скрининга.
4. Полностью вакцинирован от COVID-19 в соответствии с руководством Центра по контролю за заболеваниями перед скринингом или должен быть отрицательным на SARS-CoV-2 с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР) в течение 72 часов после посещения в первый день.
5. Индекс массы тела (ИМТ) ≤34,9 кг/м2 и вес ≥50 кг.

Критерии исключения для участников SCD

1. Доказательства или история клинически значимых гематологических (не ВСС), почечных, эндокринных, легочных, желудочно-кишечных, сердечно-сосудистых (включая явный инсульт, но исключая немой инфаркт), печеночных (исключая желчнокаменную болезнь), психиатрических, неврологических или аллергических заболеваний (включая лекарственную аллергию, но исключая нелеченую, бессимптомную, сезонную аллергию на момент введения дозы).
2. Доказательства или история болезни сердца включают инфаркт миокарда, клинически значимую сердечную аритмию (например, фибрилляцию предсердий, пароксизмальную фибрилляцию предсердий, трепетание предсердий, наджелудочковую тахикардию и желудочковую тахикардию), левожелудочковую недостаточность, нестабильную стенокардию и аортокоронарное шунтирование.
3. Рак в анамнезе (кроме базальноклеточного рака кожи или карциномы in situ) в предшествующие 5 лет.
4. Активная инфекция гепатитом В или С или ВИЧ. Лица, серопозитивные в отношении инфекции гепатита С, должны быть отрицательными в отношении вирусной РНК с помощью ПЦР как минимум в двух определениях.
5. Наличие в анамнезе активного или латентного туберкулеза (ТБ) независимо от лечения или положительного результата теста QuantiFeron TB.
6. Обширное хирургическое вмешательство менее чем за 3 месяца до исходного уровня или запланированные значительные медицинские процедуры во время исследования.

7. Участники с любой из следующих острых или хронических инфекций или инфекций в анамнезе:

   • Любая инфекция, требующая лечения в течение 2 недель до визита для скрининга.
   • Любая инфекция, требующая госпитализации, парентеральной антимикробной терапии в течение 30 дней после первой дозы исследуемого препарата.
   • Любая инфекция, признанная оппортунистической, в течение последних 6 месяцев после первой дозы исследуемого продукта.
   • Известные активные или частые бактериальные, вирусные, грибковые или другие инфекции в анамнезе, установленные исследователем.
   • Участники с лихорадкой в ​​течение последних 7 дней до дозирования.
8. Доказательства или история клинически значимых изменений ортостатического артериального давления.
9. Другое острое или хроническое медицинское или психиатрическое состояние, которое может увеличить риск, связанный с участием в исследовании или введением исследуемого продукта, или может помешать интерпретации результатов исследования и, по мнению исследователя, может сделать участника неприемлемым для участия в этом исследовании.
10. Участники с аллергической или анафилактической реакцией на терапевтический или диагностический белок в анамнезе.
11. История чувствительности к гепарину или гепарин-индуцированной тромбоцитопении.
12. Введение вокселотора в течение 4 недель до скрининга или запланированное использование во время исследования.
13. Введение кризанлизумаба в течение 12 недель до скрининга или запланированное применение во время исследования.
14. Плановое переливание во время исследования.