A PF-07209326 dóziseszkalációs vizsgálat egészséges és sarlósejtes betegségben szenvedők körében

Bevonási kritériumok Egészségügyi résztvevők:

1. Testtömeg-index (BMI) 17,5-30,5 kg/m2; és a teljes testtömeg >50 kg (110 font).

Kizárási kritériumok Egészséges résztvevők:

1. Klinikailag jelentős hematológiai, vese-, endokrin-, tüdő-, gasztrointesztinális, immunhiányos (vagy az immunrendszer ismert rendellenességei), szív- és érrendszeri, máj-, pszichiátriai, neurológiai vagy allergiás betegségek (beleértve a gyógyszerallergiákat, de a kezeletlen, tünetmentes, szezonális) betegségre utaló bizonyítékok vagy kórtörténetben allergia az adagolás idején).
2. Humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés, hepatitis B vagy hepatitis C anamnézisében; pozitív HIV-teszt, hepatitis B felületi antigén (HBsAg), hepatitis B magantitest (HBcAb) vagy hepatitis C antitest (HCVAb). A hepatitis B elleni védőoltás megengedett.
3. Aktív vagy látens tuberkulózis (TB) az anamnézisben, függetlenül a kezeléstől vagy a pozitív QuantiFeron TB teszttől.

4. Azok a résztvevők, akiknél a következő akut vagy krónikus fertőzések vagy fertőzések anamnézisében szerepelnek:

   • Bármilyen fertőzés, amely kezelést igényel a szűrővizsgálatot megelőző 2 héten belül.
   • Bármilyen fertőzés, amely kórházi kezelést, parenterális antimikrobiális kezelést igényel a vizsgálati készítmény első adagját követő 30 napon belül.
   • Minden olyan fertőzés, amelyet opportunista fertőzésnek ítéltek meg, a vizsgálati készítmény első adagját követő 6 hónapon belül.
   • Ismert aktív vagy a kórtörténetben előforduló gyakori bakteriális, vírusos, gombás, mikobakteriális vagy egyéb fertőzések a PI által meghatározottak szerint.
   • Azok a résztvevők, akik az adagolást megelőző utolsó 7 napon belül lázasak.
5. Olyan résztvevők, akiknek kórtörténetében allergiás vagy anafilaxiás reakciók fordultak elő terápiás vagy diagnosztikai fehérjére.
6. Egyéb akut vagy krónikus egészségügyi vagy pszichiátriai állapot, beleértve a közelmúltban (az elmúlt egy évben) vagy aktív öngyilkossági gondolatokat vagy viselkedést vagy laboratóriumi eltéréseket, amelyek növelhetik a vizsgálatban való részvétellel vagy a vizsgálati termék beadásával kapcsolatos kockázatot, vagy zavarhatják a vizsgálati eredmények értelmezését és a vizsgáló megítélése szerint alkalmatlanná tenné a résztvevőt a vizsgálatba való belépésre.

Bevonási kritériumok SCD résztvevők számára

1. 18 és 65 év közötti résztvevők stabil sarlósejtes betegség (HbSS vagy HBS β0 talaszémia) megerősített diagnózisával.
2. ≥2 és ≤ 10 orvosi felhasználású VOC kórtörténete a szűrést megelőző 12 hónapban.
3. A napi ePRO napló kitöltésének ≥75%-a, legalább 14 napon keresztül a szűrési időszak alatt.
4. Teljesen beoltva COVID-19 ellen a Betegségellenőrzési Központ útmutatásai szerint a szűrés előtt, vagy a SARS-CoV-2-re negatívnak kell lennie polimeráz láncreakcióval (PCR) az 1. napi látogatást követő 72 órán belül.
5. Testtömeg-index (BMI) ≤34,9 kg/m2 és súly ≥50 kg.

Kizárási kritériumok SCD résztvevők számára

1. Klinikailag jelentős hematológiai (nem SCD), vese-, endokrin-, tüdő-, gasztrointesztinális, kardiovaszkuláris (beleértve a nyílt stroke-ot, de a csendes infarktust is), máj- (kivéve a cholelithiasist), pszichiátriai, neurológiai vagy allergiás betegség (beleértve a gyógyszerallergiákat, de kizárva a kezeletlen, tünetmentes, szezonális allergiát az adagolás időpontjában).
2. A szívbetegség bizonyítéka vagy anamnézisében szerepel szívinfarktus, klinikailag jelentős szívritmuszavar (pl. pitvarfibrilláció, paroxizmális pitvarfibrilláció, pitvarlebegés, supraventricularis tachycardia és kamrai tachycardia), bal kamrai elégtelenség, instabil angina és koszorúér-graft.
3. A kórelőzményben előforduló rák (a bőr bazális sejtes vagy in situ karcinóma kivételével) az elmúlt 5 évben.
4. Aktív hepatitis B vagy C vagy HIV fertőzés. A Hepatitis C fertőzésre szeropozitív egyéneknek legalább 2 meghatározásnál negatívnak kell lenniük a vírus RNS-re PCR-rel.
5. Aktív vagy látens tuberkulózis (TB) az anamnézisben, függetlenül a kezeléstől vagy a pozitív QuantiFeron TB teszttől.
6. Súlyos műtét a kiindulás előtt 3 hónappal vagy a tervezett jelentős orvosi beavatkozás a vizsgálat során.

7. Azok a résztvevők, akiknél a következő akut vagy krónikus fertőzések vagy fertőzések anamnézisében szerepelnek:

   • Bármilyen fertőzés, amely kezelést igényel a szűrővizsgálatot megelőző 2 héten belül.
   • Bármilyen fertőzés, amely kórházi kezelést, parenterális antimikrobiális kezelést igényel a vizsgálati készítmény első adagját követő 30 napon belül.
   • Minden olyan fertőzés, amelyet opportunista fertőzésnek ítéltek meg, a vizsgálati készítmény első adagját követő 6 hónapon belül.
   • Ismert aktív vagy a kórtörténetben előforduló gyakori bakteriális, vírusos, gombás vagy egyéb fertőzés a vizsgáló által meghatározottak szerint.
   • Azok a résztvevők, akik az adagolást megelőző utolsó 7 napon belül lázasak.
8. Klinikailag jelentős ortosztatikus vérnyomásváltozások bizonyítéka vagy kórtörténete.
9. Egyéb akut vagy krónikus egészségügyi vagy pszichiátriai állapot, amely növelheti a vizsgálatban való részvétellel vagy a vizsgálati termék beadásával kapcsolatos kockázatot, vagy zavarhatja a vizsgálati eredmények értelmezését, és a vizsgáló megítélése szerint alkalmatlanná tenné a résztvevőt a vizsgálatba való belépésre.
10. Olyan résztvevők, akiknek kórtörténetében allergiás vagy anafilaxiás reakciók fordultak elő terápiás vagy diagnosztikai fehérjére.
11. Heparinra vagy heparin által kiváltott thrombocytopenia a kórtörténetben.
12. A voxelotor beadása 4 héten belül a szűrés vagy a vizsgálat alatti tervezett alkalmazás előtt.
13. A krizanlizumab beadása 12 héten belül a szűrés vagy a vizsgálat során tervezett alkalmazás előtt.
14. Tervezett transzfúzió a vizsgálat során.